Сроки реорганизации в форме присоединения: документы, сроки и другие нюансы — СКБ Контур

Открыть полный текст документа

делаем все правильно и в сроки!» + видеозапись

Аналитические материалы и судебная практика:

• Реорганизация в контексте изменений в Закон о хозяйственных обществах: решены ли проблемы правоприменения?
• Начало и окончание реорганизации юридического лица
• Трудовые отношения при реорганизации
• Реорганизация в форме присоединения
• Реорганизация vs экономическая концентрация
• Просто о сложном: согласие МАРТ при реорганизации в форме выделения
• Реорганизация как повод для проверки
• Реорганизация унитарного предприятия: когда передаточный акт может быть признан ничтожной сделкой?
• Уведомление контрагентов о реорганизации
• Содержание уведомления о реорганизации
• Изменение учетной политики при реорганизации
• Необходимость изменения договоров в связи с реорганизацией
• Кто оплатит задолженность по договору аренды после реорганизации?

Образцы/формы документов*:

1. Уведомление о реорганизации ООО
2. Решение участника о реорганизации ООО
3. Уведомление о реорганизации частного торгового унитарного предприятия
4. Приказ об уничтожении печати частного торгового унитарного предприятия
5. Уведомление кредитора о принятом решении о реорганизации частного торгового унитарного предприятия

* Приведенные образцы документов являются примерными и должны быть доработаны с учетом специфики, для которых планируются к использованию.

Спикеры:

• Анна Скородулина,  старший юрист Borovtsov & Salei
• Вероника Шилак, юрист Юридической компании “ЮКОН”

 Вы узнаете:

Юридические аспекты реорганизации:

1. Правовое регулирование.
2. Особенности и различия форм реорганизации (преобразование, присоединение, слияние, выделение, разделение). Выбор оптимальной формы реорганизации в зависимости от целей компании.
3. Совместное общее собрание участников, его статус, порядок проведения, оформление.
4. Основные документы реорганизации: решение о реорганизации, договор о присоединении или слиянии (форма договора, порядок утверждения) и т.д.
5. Процедура реорганизации: ключевые нюансы, взаимодействие с государственными органами.
6. Антимонопольное законодательство: когда и зачем идти в МАРТ?
7. Оспаривание реорганизации: порядок и последствия.
8. Уведомление о реорганизации: порядок, сроки.
9. Ответственность за нарушение процедур, пропуск сроков.
10. Риски при реорганизации: что важно знать?
    

 Трудовые отношения с работниками при реорганизации:

1. Решение кадровых вопросов в зависимости от формы реорганизации.
2. Прерываются ли трудовые отношения с работниками при реорганизации?
3. Порядок перевода сотрудников в новую структуру.
4. Уведомление работников: порядок, сроки.
5. Записи в трудовой книжке при реорганизации: на что обратить внимание?
6. Увольнение работников и должностных лиц при реорганизации в форме слияния и присоединения.
7. Отпуск при реорганизации.
8. Временная нетрудоспособность, отпуск по беременности и родам, отпуск по уходу за ребенком в период реорганизации.

Реорганизация в форме присоединения | АБ «Олфорд Груп»

Реорганизация – это совокупность правовых процедур, в результате которых происходит создание, одновременно с этим прекращение деятельности одного либо нескольких юридических лиц. Целями проведения данной процедуры могут быть, например, изменение структуры управления, оптимизация работы, активов пассивов организации.

Закон предусматривает несколько видов реорганизации: слияние, разделение, выделение, преобразование и присоединение.

Как правило, целями для присоединения является: объединение бизнесов, объединение активов и пассивов компании, когда сложно содержать несколько компаний, некоторые используют присоединение, как способ ликвидации, объединяя одно свою юридическое лицо с другим.

Вне зависимости от поставленных целей, нужно грамотно и поэтапно провести процедуру реорганизации. Существует четкий алгоритм действий в процессе присоединения.

Первый этап – предварительный, когда компания должна произвести оценку своих активов, провести инвентаризацию, а также присоединяющая организация и присоединяющаяся на этом этапе принимают решение о присоединении.

Как правило, принятие решения происходит на общих собраниях участников соответствующего хозяйственного общества или на совете директоров.

Также там разрабатывается передаточный акт, договор о присоединении, порядок реорганизации, а одно из юридических лиц наделяется полномочиями уведомить кредиторов.

• Когда необходимо согласие МАРТ?

Если решение о реорганизации принято, то, прежде чем приступать к самой процедуре реорганизации, необходимо убедиться в необходимости или отсутствии необходимости получить разрешение на проведение реорганизации у антимонопольного органа.

Оно требуется при наличии следующих обстоятельств у присоединяющейся организации или той, к которой присоединяются:

1. Стоимость активов, установленная бухгалтерской отчетностью, больше 100 000 базовых величин;
2. Выручка от продажи продукции по итогам годовой отчетности превышает 200 000 базовых величин;
3. Юридическое лицо находится в Государственном реестре хозяйствующих субъектов, занимающих доминирующее положение на товарных рынках, или Государственный реестр субъектов естественных монополий.

   • Процедура получения согласия МАРТ

Первое, что необходимо сделать – это определить соответствующий антимонопольный орган для того, чтобы подать туда необходимые документы. Как правило, пакет документов подается в территориальные подразделения Министерства антимонопольного регулирования и торговли по месту нахождения присоединяемого юридического лица.

К нужным для получения согласия МАРТ документам относятся:

• Заявление по утвержденной законодательством форме;
• Документ, утверждающий принятое решение о присоединении;
• Сведения о балансовой̆ стоимости активов каждого из субъектов присоединения на последнюю отчетную дату;
• Информация о выручке от реализации каждого субъекта по итогам отчетного года;
• Все данные о товарах каждого субъекта в натуральном и стоимостном выражении, их доле на соответствующем рынке за год.
• Информация о субъектах, имеющих свыше 20 % акций или долей компаний;
• Данные о лицах, составляющих одну группу лиц с каждым из субъектов реорганизации;
• Проект нового устава организации.

Вышеперечисленные документы обрабатываются в срок до 30 дней. В результате чего антимонопольный орган принимает либо решение о согласии на присоединение, либо мотивированно отказывает в совершении процедуры присоединения.

Если по данному вопросу получен положительный ответ, то такое решение действительно в течение 1 года со дня получения.

По законодательству Республики Беларусь, собственник юридического лица обязан письменно уведомить кредиторов о реорганизации.

Для этого публикуется информация о присоединении юридического лица в журнале «Юстиция Беларуси» или направляется уведомление каждому кредитору лично в срок до 30 дней с момента принятия решения о присоединении.

Кредитор, в свою очередь, имеет право требовать прекращения или досрочного исполнения обязательств перед ним и возмещения своих убытков.

Письменному уведомлению подлежит также обслуживающий организацию банк. Вместе с уведомлением необходимо предоставить платежное поручение для перечисления средств на счет присоединяющего субъекта и заявление о закрытии счетов присоединяющейся организации.

Порядок и сроки уведомления банков, а также процесс закрытия и переоформления счетов определяются самим банком.

Законодательством не закреплена конкретная форма передаточного акта, но в Инструкции по делопроизводству установлены обязательные реквизиты.

Передаточный акт составляется по результатам проведения инвентаризации у присоединяемого юридического лица.

Акт составляется на конкретную дату, но деятельность компании продолжается. Для предоставления наиболее точных данных лучше предусмотреть порядок распределения имущества и обязательств, которые появились или трансформировались в период с момента утверждения данных документов до момента государственной регистрации вновь возникших юридических лиц.

В зависимости от организационно-правовой формы, передаточный акт будет утверждаться собственником имущества, учредителями или участниками юридического лица. Решение учредителя об утверждении передаточного акта или протокол общего собрания участников об утверждении передаточного акта будут являться подтверждением его утверждения.

В акте должна быть отражена информация о правопреемстве по всем обязательствам присоединяемой компании по отношению ко всем его кредиторам и должникам, а также обязательства, которые оспариваются сторонами.

Процедура присоединения нескольких юридических лиц к одному не отличается от процедуры присоединения одного лица к другому.

Бывают ситуации, когда процедура присоединении приводит к невозможности предоставления работникам условий, которые определены их трудовым договором, из-за чего они могут быть уволены. В таком случае, увольнение происходит после присоединения компании, как и все необходимые действия предусмотренные при увольнении по такому основанию (предупреждение работника, уведомление профсоюза и другие.).

В это же время, закон не запрещает уволить сотрудника в процессе проведения процедуры присоединения по таким основаниям как: по соглашению сторон, в связи с истечением срока действия контракта, появления на работе в алкогольном опьянении и так далее.

При отказе сотрудника продолжать трудовые отношения в новой компании по той же профессии и занимаемой должности, то трудовой договор также прекращается. Согласие или отказ могут быть получены лишь до момента присоединения юридического лица, то есть и увольнение в случае отказа работника осуществляется старым работодателем до даты окончания реорганизации.

Возможен и вариант, когда трудовые отношения, при наличии согласия работника, продолжаются. В случае согласия работника на продолжение трудовых отношений при реорганизации в форме присоединения, условия ранее заключенного трудового договора должны быть исполнены нанимателем.

Трудовой Кодекс определяет упрощенный порядок оформления работника, который согласен продолжить работу после присоединения. В этом случае нет необходимости в заключении нового трудового договора. Тем не менее, необходимо приложить дополнительное соглашение к договору, в котором будет информация о новом нанимателе.

Перевод работника необходим при его согласии продолжить работать после реорганизации, но невозможности сохранить прежние условия, предусмотренные трудовым договором работника. После перевода с работником заключается новый трудовой договор.

Как правило, размер уставного фонда присоединяющего к себе субъекта соответствует сумме размеров уставных фондов всех юридических лиц, участвующих в реорганизации.

Если размер уставного фонда присоединяющей компании больше, чем указанная сумма, то субъектам, принимающим участие в присоединении, необходимо заблаговременно определить, за счет чьих вкладов будет происходить повышение уставного фонда.

Иногда возможно, что размер уставного фонда присоединяющей к себе компании, остается прежним. При условии, что договором о присоединении закреплено уменьшение уставного фонда правопреемника по сравнению с суммой уставных фондов реорганизуемых организаций, то отражается величина уставного фонда, установленная договором, а разница подлежит урегулированию в бухгалтерском балансе присоединяющего лица.

Сроки проведения процедуры присоединения устанавливаются в договоре о присоединении такого или таких юридических лиц.

Тем не менее, законодательством предусмотрены некоторые ограничительные сроки для отдельных этапов процедуры присоединения.

Пять рабочих дней с момента принятия решения о присоединении дается на уведомление налоговой и фонда социальной защиты. Уведомление Белгосстраха происходит в срок до 10 дней. На уведомление кредиторов отводится 30 дней.

Процедура присоединения считается оконченной с момента исключения из ЕГР присоединённой компании.

Кто предоставляет налоговые декларации по НДС при реорганизации в форме присоединения?

Н.А. Яковлева,
автор ответа, консультант Аскон по бухгалтерскому учету и налогообложению

ВОПРОС

Одна компания влилась в другую, т.е. реорганизация в форме присоединения. Кто должен сдать декларацию по НДС: обе или только новая? Какие сроки сдачи отчетности?                                     

ОТВЕТ

Если присоединяемая организация не успеет сдать НДС до даты присоединения, представлять отчетность будет правопреемник.

Правопреемник должен представить две налоговые декларации по НДС за квартал, в котором произошла реорганизация: за себя и за присоединенную организацию в налоговый орган по месту своего учета.

Указанная декларация за данный квартал представляется правопреемником в налоговый орган в сроки, установленные п. 5 ст. 174 НК РФ.

ОБОСНОВАНИЕ

Согласно пункту 5 статьи 162.1 Налогового кодекса Российской Федерации при реорганизации организации независимо от формы реорганизации подлежащие учету у правопреемника (правопреемников) суммы налога, предъявленные реорганизованной (реорганизуемой) организации и (или) уплаченные этой организацией при приобретении (ввозе) товаров (работ, услуг), но не предъявленные ею к вычету, подлежат вычету правопреемником (правопреемниками) этой организации.

Порядок заполнения налоговой декларации по налогу на добавленную стоимость утвержден приказом ФНС России от 29.10.2014 N ММВ-7-3/558@ «Об утверждении формы налоговой декларации по налогу на добавленную стоимость, порядка ее заполнения, а также формата представления налоговой декларации по налогу на добавленную стоимость в электронной форме» (далее — Порядок).

При этом представление организацией-правопреемником отдельной налоговой декларации по налогу на добавленную стоимость за реорганизованную организацию осуществляется в соответствии с положениями пункта 16.5 раздела II Порядка. (Извлечение:

Налоговую декларацию по НДС за налоговый период перед прекращением своей деятельности реорганизуемые юридические лица представляют в налоговый орган, в котором реорганизуемое юридическое лицо состояло на учете до момента прекращения деятельности в порядке реорганизации (Письмо УФНС России по г. Москве от 21.04.2010 N 16-15/042728@). При этом налоговая декларация за указанный налоговый период представляется в календарном месяце, следующем за истекшим налоговым периодом, в общеустановленном порядке, но до момента прекращения деятельности в порядке реорганизации (Письма ФНС России от 12.05.2014 N ГД-4-3/8919@, от 09.03.2011 N КЕ-4-3/3609@).

Объединение показателей двух самостоятельных налогоплательщиков в декларации по одному из них за налоговый период, предшествующий реорганизации, противоречит официальным разъяснениям, приведенным в Письме ФНС России N КЕ-4-3/3609@. Аналогичный вывод содержит Постановление Девятого арбитражного апелляционного суда от 09.07.2013 N 09АП-19736/2013 по делу N А40-135259/12.

Налоговый период по НДС устанавливается как квартал (ст. 163 НК РФ).

Последним налоговым периодом для такого налогоплательщика НДС на ОСН в соответствии с п. п. 3.1 и 3.2 ст. 55 НК РФ при прекращении организации путем реорганизации является период времени с начала квартала, в котором прекращена организация, до дня государственной регистрации прекращения организации в результате реорганизации.

Таким образом, последний налоговый период реорганизуемого налогоплательщика для целей исчисления НДС начинается с даты начала соответствующего квартала и продолжается до даты завершения реорганизации, определяемой в соответствии с п. 4 ст. 57 ГК РФ (внесения в Единый государственный реестр юридических лиц записи о прекращении деятельности присоединенного юридического лица).

Следовательно, по мнению УФНС России по г. Москве, обязанность по представлению налоговой отчетности должен исполнить правопреемник налогоплательщика, если налогоплательщик не исполнил ее самостоятельно (пп. 4 п. 1 ст. 23, п. п. 1, 2 ст. 50, п. 1 ст. 80 НК РФ).

Указанная декларация за данный квартал представляется правопреемником в налоговый орган по месту своего учета в сроки, установленные п. 5 ст. 174 НК РФ.

Согласно п. 3 ст. 80 НК РФ налоговая декларация представляется в налоговый орган по месту учета налогоплательщика. Следовательно, декларация по НДС за квартал, в котором имела место реорганизация, в данной ситуации должна быть представлена правопреемником в налоговые органы г. Калуги.

Правопреемник, в соответствии с п. 16.5 Порядка заполнения налоговой декларации по налогу на добавленную стоимость (Приложение N 2 к Приказу ФНС России от 29.10.2014 N ММВ-7-3/558@) (далее — Порядок), должен представить две налоговые декларации за квартал, в котором произошла реорганизция, — за себя и за присоединенную организацию. Декларация за последний налоговый период и уточненные декларации за реорганизованную организацию представляются по месту учета организации-правопреемника.

При представлении декларации по НДС за иную организацию в качестве правопреемника в титульном листе по реквизиту «По месту нахождения (учета) (код)» указывается код 215 («По месту постановки на учет правопреемника, не являющегося крупнейшим налогоплательщиком») или 216 («По месту постановки на учет правопреемника, являющегося крупнейшим налогоплательщиком») с указанием кода формы реорганизации, ИНН реорганизованной организации и КПП реорганизованной организации в соответствующих графах (п. 4 Письма УФНС России по Московской области от 09.12.2016 N 21-26/94330@). (Извлечение: Вопрос: Как оформить и куда представлять декларацию по НДС при реорганизации, если организация (г. Москва) присоединена к другой организации (г. Калуга) и обе на ОСН? (Консультация эксперта, 2020) {КонсультантПлюс}).

Как выбрать структуру слияния / реорганизации, подходящую для вашей некоммерческой организации | Fox Rothschild LLP

В некоммерческом секторе резко выросло количество слияний и реорганизаций. Постоянная потребность в сокращении затрат, особенно в секторе здравоохранения, кажется движущей силой этого движения.

Какие соображения следует учитывать при выборе структуры слияния или реорганизации, чтобы убедиться, что эта структура подходит участвующим некоммерческим организациям?

В целом, некоммерческие организации обычно используют шесть структур слияния / реорганизации, каждая из которых имеет свои преимущества и недостатки.

Обязательное слияние

Обязательное слияние — это то, о чем, вероятно, думает большинство людей, когда они думают о слиянии. Уставные слияния устанавливаются законом (отсюда и название) и обеспечивают упрощенный процесс слияния. Во время уставного слияния целевая некоммерческая организация растворяется «в» оставшуюся некоммерческую организацию.

Активы целевой некоммерческой организации, включая большую часть, если не все, контрактов и лицензий целевой некоммерческой организации, автоматически передаются оставшейся некоммерческой организации в соответствии с законом.Выжившая некоммерческая организация также принимает на себя обязательства целевой некоммерческой организации.

Преимущество уставного слияния в том, что оно простое. Передача происходит автоматически в силу закона после подачи свидетельства о слиянии. После подачи свидетельства о слиянии целевая некоммерческая организация прекращает свое существование.

Недостатком официального слияния является то, что выжившая некоммерческая организация принимает на себя все обязательства целевой некоммерческой организации, как известные, так и неизвестные. Неизвестные обязательства могут стать серьезным поводом для беспокойства выжившей некоммерческой организации, особенно если целевая некоммерческая организация занимается деятельностью с высоким риском, например, уходом за детьми, престарелыми или здравоохранением.Поэтому важно, чтобы выжившая некоммерческая организация имела достаточное страховое покрытие.

Передача активов

Одна из альтернатив, которую выжившая некоммерческая организация может использовать для защиты от известных и неизвестных обязательств целевой некоммерческой организации, — это структурировать реорганизацию как передачу активов.

В соответствии с этой альтернативой целевая некоммерческая организация (или некоммерческая организация-передающая организация) использует свои активы для оплаты своих известных обязательств. Затем передающая некоммерческая организация передает свои оставшиеся активы «выжившей» некоммерческой организации или, в данном случае, некоммерческой организации-получателю.После этого некоммерческая организация, передающая деньги, продолжает свое существование.

Основным преимуществом этой структуры является то, что некоммерческая организация-получатель не должна нести ответственности за неизвестные обязательства передающей стороны, если только не применяются правила об ответственности принимающей стороны или мошеннической передачи, и в этом случае ответственность принимающей некоммерческой организации должна быть по крайней мере ограничена справедливой рыночной стоимостью переданные ему активы.

Еще одним преимуществом этой структуры является то, что некоммерческая организация, передающая деньги, может продолжать получать известные и неизвестные подарки.Если передающая некоммерческая организация распалась после передачи своих активов принимающей некоммерческой организации, любые подарки, оставленные передающей некоммерческой организации по завещанию или трасту, не будут автоматически переданы принимающей некоммерческой организации в качестве правопреемной организации.

Например, предположим, что ваше завещание оставляет 50 000 долларов передающей некоммерческой организации для использования на кормление бездомных в Филадельфии. Далее предположим, что принимающая некоммерческая организация кормит бездомных в Нью-Йорке. Хотя обе некоммерческие организации существуют для помощи бездомным, их цели географически различны.Следовательно, если некоммерческая организация, передающая право, больше не существует, суд может распорядиться передать 50 000 долларов третьей некоммерческой организации, которая помогает бездомным в Филадельфии, даже если некоммерческая организация-получатель является правопреемником некоммерческой организации-получателя.

Исходя из этого примера, есть очевидные преимущества в сохранении передающей некоммерческой организации после передачи актива.

Какие недостатки у этой конструкции? Поскольку передача активов отличается от уставного слияния, активы передающей некоммерческой организации не передаются автоматически принимающей некоммерческой организации.Таким образом, может потребоваться много времени и средств для передачи всех активов передающей некоммерческой организации, особенно если целевая организация владеет недвижимым имуществом (например, вопросы налога на передачу недвижимости и вопросы освобождения от налога на недвижимость).

Это также может занять много времени и затрат, если передающая некоммерческая организация должна будет передать лицензии и контракты некоммерческой организации-получателю.

Кроме того, поскольку передающая некоммерческая организация продолжает существовать, вероятно, возникнут дублирующие расходы на содержание двух организаций (например,ж., страховые взносы, бухгалтерские сборы).

Кредитор некоммерческой организации передающей стороны с большей вероятностью возбудит судебный иск против некоммерческой организации передающей стороны, если некоммерческая организация передающей стороны продолжает существовать.

Обе некоммерческие организации также должны будут подумать о том, кто будет выполнять функции должностных лиц и директоров каждой организации после реорганизации. Будут ли директора и офицеры пересекаться? Будет ли некоммерческая организация-получатель иметь возможность назначать и увольнять директоров и должностных лиц некоммерческой организации-получателя? Эти соображения важны, поскольку перекрытие и / или контроль могут увеличить риск того, что кредитор некоммерческой организации-получателя начнет судебный иск против некоммерческой организации-получателя.

Ликвидация Передача активов

Ликвидационная передача активов очень похожа на передачу активов. Это происходит, когда целевая некоммерческая организация использует свои активы для оплаты своих известных обязательств и передает оставшиеся активы оставшейся некоммерческой организации — точно так же, как передача активов — но распускается после передачи своих активов.

Основным преимуществом ликвидационной передачи активов по сравнению с передачей активов является избежание дублирующих комиссий, которые были бы понесены, если бы целевая некоммерческая организация продолжала существовать.

Недостатком ликвидационной передачи активов по сравнению с передачей активов является то, что целевая некоммерческая организация больше не существует, чтобы принимать известные и неизвестные подарки и затем передавать их оставшейся некоммерческой организации.

В результате выжившей некоммерческой организации потребуется обратиться в суд с ходатайством о перенаправлении подарков выжившей организации, что открывает возможность того, что суд сможет перенаправить любые известные и неизвестные завещательные подарки, оставленные целевой некоммерческой организации, третьей стороне, а не третьей стороне. выжившее существо.

Консолидация

В соответствии с вариантом консолидации две некоммерческие организации, которые хотят присоединиться друг к другу, объединяют в новую, третью организацию. В результате слияния оба целевых предприятия растворяются в новой компании.

Все активы целевых компаний, включая их контракты и лицензии, автоматически передаются новой компании. Новая организация также принимает на себя все обязательства целевых компаний.

Основное преимущество консолидации заключается в том, что она, как и обязательное слияние, проста. Все активы и обязательства автоматически передаются новой компании в силу закона после подачи объединенного свидетельства о слиянии для обоих целевых компаний. После подачи объединенного свидетельства о слиянии целевая некоммерческая организация прекращает свое существование.

Основным недостатком консолидации является то, что новая организация принимает на себя все обязательства целевых компаний, включая судебные иски, трудовые договоры и любые неизвестные обязательства (например,ж., экологический налог, налог на заработную плату).

Еще одним недостатком консолидации является то, что целевые некоммерческие организации больше не существуют, чтобы принимать известные и неизвестные подарки и затем передавать их новой компании.

Также вероятно увеличение транзакционных издержек для осуществления консолидации. Например, план слияния и объединенный акт о слиянии будут более сложными, потому что есть три стороны, а не только две. Также возникнут дополнительные расходы на создание новой компании и подачу заявки на освобождение от налогов от ее имени.

Несмотря на недостатки, связанные с консолидацией, она часто используется для присоединения двух некоммерческих организаций, которые не могут договориться о том, какая некоммерческая организация выживет (например, кто будет контролировать, чье имя будет использоваться).

С консолидацией обе целевые организации получают новый старт и могут быть поставлены на равные, в равной степени стимулированные для обеспечения успеха новой организации.

Преобразование в Корпорацию с единственным членом

Другой вариант слияния / реорганизации — сделать выжившую некоммерческую организацию единственным членом целевой некоммерческой организации.

Однако большинство некоммерческих организаций являются некоммерческими корпорациями, не являющимися членами, и управляются исключительно бессрочным советом директоров. Следовательно, некоммерческая целевая корпорация, не являющаяся членом, должна сначала быть преобразована в членскую некоммерческую корпорацию.

Выжившая некоммерческая корпорация затем станет единственным членом некоммерческой целевой корпорации-члена. В результате возникают отношения материнская / дочерняя между оставшейся некоммерческой организацией (в качестве материнской или единственной организации) и целевой некоммерческой организацией (в качестве дочерней компании).

Член сродни акционеру и, следовательно, имеет возможность контролировать целевую некоммерческую корпорацию. В соответствии с законодательством штата членам предоставляются определенные права голоса в корпорации, такие как право назначать директоров и одобрять фундаментальные сделки (например, слияние, роспуск, продажу активов).

Преимущество этой структуры состоит в том, что некоммерческие организации остаются отдельными, что приводит к ограниченной ответственности обеих организаций. Кроме того, нет необходимости передавать активы или обязательства, и целевая некоммерческая организация продолжает существовать, чтобы принимать любые неизвестные подарки.

Главный недостаток такого варианта — стоимость. Преобразование целевой корпорации в членскую и предоставление доли участия выжившему субъекту будут сопряжены с операционными издержками. После реорганизации будут возникать дублирующие расходы на эксплуатацию и обслуживание двух отдельных юридических лиц (например, расходы на заработную плату, бухгалтерские расходы, страховые взносы).

Дополнительные соображения, связанные с этим вариантом реорганизации, включают вопросы контроля, атрибуции и брендинга.

С точки зрения контроля, некоммерческие организации должны будут договориться о том, будет ли целевая некоммерческая организация иметь представительство в совете оставшейся некоммерческой организации и ограничивается ли оставшаяся некоммерческая организация удалением директоров целевой некоммерческой организации только по причине.

Двум некоммерческим организациям следует избегать полностью перекрывающихся советов директоров, поскольку это может вызвать проблемы с корпоративной вуалью или проблемы с атрибуцией (например, лоббирование одной организации или несвязанная коммерческая деятельность могут быть отнесены на счет другой и отрицательно повлияют на статус освобожденных от налогов обеих организаций).

Некоммерческим организациям также следует подумать о вопросах брендинга / названия после реорганизации, чтобы доноры могли легко понять новую организационную структуру.

Создание взаимной материнской компании

В рамках этой структуры слияния / реорганизации две некоммерческие организации, желающие присоединиться друг к другу, превращаются в членские некоммерческие корпорации и создают новую некоммерческую корпорацию, которая будет выступать в качестве единственного члена / материнской компании.

Новая компания, как единственный участник целевой некоммерческой организации, будет иметь право назначать и снимать с должности директоров каждой целевой организации и одобрять любые фундаментальные транзакции, которые целевые организации желают осуществить.

Новая организация будет действовать как головная организация целевой некоммерческой организации, а целевые организации будут действовать друг для друга как братские / сестринские организации.

Преимущество этой структуры заключается в том, что целевые субъекты и новая компания остаются отдельными юридическими лицами, что приводит к ограниченной ответственности для всех субъектов.Кроме того, нет необходимости передавать активы или обязательства, и целевые некоммерческие организации продолжают существовать, чтобы принимать любые неизвестные подарки.

Эта структура также закладывает основу для будущих филиалов, поскольку после создания новая компания может легко создавать или приобретать дополнительные дочерние компании.

Главный недостаток такого варианта — стоимость. Создание новой компании и подача заявки на освобождение от налогов от ее имени будут сопряжены с расходами. Также возникнут транзакционные издержки, чтобы скрыть целевые организации в членские корпорации и передать права членства новой компании.После реорганизации затраты на эксплуатацию и обслуживание трех отдельных юридических лиц будут в трех экземплярах (например, расходы на заработную плату, сборы за подготовку налогов, бухгалтерские расходы, страховые взносы).

Дополнительные соображения, связанные с этим вариантом реорганизации, включают вопросы контроля, атрибуции и брендинга.

С точки зрения контроля, целевым организациям необходимо будет согласовать свое представительство в совете новой компании и ограничить ли новая организация удаление директоров целевых некоммерческих организаций только по уважительной причине.

Кроме того, трем некоммерческим организациям следует избегать полностью перекрывающихся советов директоров, поскольку это может вызвать проблемы с корпоративной вуалью или проблемы с атрибуцией (например, лоббирование одной организации или несвязанная коммерческая деятельность могут быть отнесены на счет других организаций и отрицательно повлиять на статус освобожденной от налогов каждой организации. ).

Некоммерческим организациям также следует подумать о вопросах брендинга / названия после реорганизации, чтобы доноры могли легко понять новую организационную структуру.

В общем, существует множество вариантов для некоммерческих организаций, стремящихся слиться / реорганизоваться. Правильная структура, вероятно, будет определяться задействованными активами и обязательствами, существующими отношениями между некоммерческими организациями, вовлеченными транзакционными издержками, пост-транзакционным контролем и операционными проблемами.

[Просмотреть источник.]

Научная библиотека

Поисковые коннекторы

Примечание. Для поиска по разделу кода или по близости используйте расширенный поиск.Пробел между словами ищется как «И».

И

Оба (или все) слова присутствуют в документе

Пример: Казначейство И «антиинверсия» И руководство [И должно быть в верхнем регистре]

ИЛИ

Искать альтернативные термины

Пример: закон ИЛИ закон [ИЛИ должен быть прописным]

«»

Точная фраза

Пример: «замаскированные продажи»

Пример: «Прибыль и убыток»

*

Подстановочный знак / Корневой расширитель

Пример: Culberts * n получит Culbertson, Culbertsen и т. Д.

Пример: audit * будет извлекать все слова, начинающиеся с «audit», включая аудит, аудитор и аудит

НЕ или —

Пример: Законодательный НЕ история

Пример: законодательная — история [НЕ должен быть прописным]

~

Использовать нечеткое соответствие для поиска слов с похожим написанием

Пример: Shepherd ~ получит Sheppard

()

Сгруппируйте термины вместе, чтобы построить поисковые запросы

Пример: (Швейцария ИЛИ Швейцария) И банк * И (запись или счет)

Получение документов с цитированием налоговых аналитиков:

Поместите цитату в кавычки:

• «2014 TNT 66-1»
• «167 Налоговые ведомости 1765»
• «Tax Notes State, 17 июня 2019 г., стр.1003 «

Или воспользуйтесь полем НАЛОГОВЫЙ АНАЛИЗ ЦИТАТА в расширенном поиске.

Названия наших публикаций изменились в 2019 году. Ввод заголовка до или после изменения позволит восстановить документ.

Поиск с ограничением по полю:

Расширенный поиск позволяет ограничить поиск определенными полями:

• Автор
• Название дела
• Код раздела
• Заголовок / Заголовок
• Ссылка IRS *
• Резюме / Реферат

* Для поиска или извлечения федерального первоисточника используйте поиск в Tax Notes Research.

Sichuan Transportation в Sichuan Railway не оказывает немедленного влияния на рейтинг; newco будет доминировать в транспортном секторе провинции

Объявление: Moody’s: реорганизация компании Sichuan Transportation с Sichuan Railway не оказывает немедленного влияния на рейтинг; newco будет доминировать в транспортном секторе провинции Global Credit Research — 06 апреля 2021 г., Гонконг, 6 апреля 2021 г. — Moody’s Investors Service сообщает, что объявленная реорганизация между Sichuan Transportation Invt.Group Co., Ltd (STIG, стабильный Baa1) и Sichuan Railway Investment Group Co., Ltd (SRIG) не оказывает немедленного влияния на рейтинги: 1) рейтинг эмитента STIG Baa1 и прогноз стабильный; 2) Приоритетный необеспеченный рейтинг Baa1 присвоен приоритетной необеспеченной облигации на сумму 350 миллионов долларов, выпущенной Sichuan Communications Overseas Development Co., Ltd, безоговорочно гарантированной STIG. 2 апреля STIG объявила, что работает над стратегической реорганизацией с SRIG. Согласно объявлению, будет создана новая компания (newco), которая возьмет на себя все активы, обязательства, бизнес, сотрудников, контракты, квалификацию, а также все права и обязанности STIG и SRIG.Newco будет на 100% принадлежать Sichuan Development Holding Co., Ltd (SDHC), которая в настоящее время является непосредственной холдинговой компанией STIG и SRIG, и в конечном итоге полностью принадлежит правительству провинции Сычуань. «Мы не ожидаем, что реорганизация повлечет за собой немедленное влияние на рейтинг STIG, поскольку склонность правительства провинции Сычуань к поддержке STIG вряд ли изменится. Это с учетом нашего мнения о том, что стратегическая функция STIG, конечная собственность и прямой контроль со стороны правительства провинции Сычуань останутся неизменными во время реорганизации «, — говорит Седрик Лай. , вице-президент и старший аналитик Moody’s.«Хотя детали и сроки реорганизации еще не разглашаются, мы ожидаем, что кредитный профиль STIG и в дальнейшем будет поддерживаться хорошим доступом к финансированию во время переходного периода», — добавляет Лай. Moody’s ожидает, что новая компания станет вторым по величине государством. принадлежащая компании в провинции Сычуань активами после реорганизации. По оценкам Moody’s, если реорганизация состоится, новая компания будет доминировать в транспортном секторе Сычуани, контролируя около 70% -80% сети платных дорог Сычуани и почти все железнодорожные активы, принадлежащие правительству провинции.По состоянию на 31 марта 2020 года доля платных дорог STIG в пределах провинции составляла 60%. Moody’s ожидает, что новая компания может также обеспечить некоторую синергию в бизнесе, учитывая, что она будет доминирующей интегрированной транспортной компанией провинции. Moody’s продолжит следить за ходом реорганизации. Реорганизация все еще требует одобрения регулирующих органов, и дальнейшие детали и сроки еще не разглашаются. По мере поступления дополнительной информации Moody’s будет оценивать кредитное влияние STIG на основе (1) условий и сроков реорганизации; (2) любые изменения в бизнес-профиле и потенциальные синергии от реорганизации; (3) любые изменения в уровне государственной поддержки STIG; (4) любые вопросы интеграции, возникающие при реорганизации; и (5) любые изменения условий рейтинговой облигации.Рейтинг эмитента STIG Baa1 основан на (1) способности правительства Сычуани поддерживать (GCS) оценку a2; и (2) оценка агентством Moody’s того, как характеристики компании влияют на склонность правительства Сычуани оказывать поддержку, что приводит к корректировке в сторону понижения на два уровня. STIG, основанная в 2010 году, является крупнейшим владельцем и оператором платных дорог в провинции Сычуань с точки зрения рабочее расстояние. Компания также инвестирует в национальные железнодорожные проекты и управляет аэропортами в провинции. Кроме того, она занимается бизнесом, не связанным с платными дорогами, включая строительство, сбыт нефтепродуктов и торговлю материалами.STIG и SRIG полностью принадлежат правительству провинции Сычуань и напрямую контролируются Комиссией по надзору и управлению государственными активами провинции Сычуань (SASAC). Аналитиком местного рынка для этого рейтинга является Сара Сюй, +86 (21) 2057-4030 .Эта публикация не объявляет о повышении кредитного рейтинга. Чтобы узнать о кредитных рейтингах, упомянутых в этой публикации, перейдите на вкладку рейтингов на странице эмитента / организации на сайте www.moodys.com, где вы найдете самую последнюю информацию о действиях по кредитному рейтингу и историю рейтингов.Седрик Лай Вице-президент — старший аналитик группы корпоративных финансов Moody’s Investors Service Hong Kong Ltd. 24 / F One Pacific Place 88 Queensway Гонконг, Китай (САР Гонконг) ЖУРНАЛИСТЫ: 852 3758 1350 Служба поддержки клиентов: 852 3551 3077 Гэри Лау, MD — Корпоративные финансы Группа корпоративных финансов ЖУРНАЛИСТЫ: 852 3758 1350 Служба поддержки клиентов: 852 3551 3077 Отдел выпуска: Moody’s Investors Service Hong Kong Ltd. 24 / F One Pacific Place 88 Queensway Hong Kong China (САР Гонконг) ЖУРНАЛИСТОВ: 852 3758 1350 Служба поддержки клиентов: 852 3551 3077 © 2021 Moody’s Corporation, Moody’s Investors Service, Inc., Moody’s Analytics, Inc. и / или их лицензиары и аффилированные лица (совместно именуемые «MOODY’S»). Все права защищены. КРЕДИТНЫЕ РЕЙТИНГИ, ВЫПУЩЕННЫЕ АФФИЛИРОВАННЫМИ ЛИЦАМИ MOODY’S CREDIT RATINGS, ЯВЛЯЮТСЯ ИХ ТЕКУЩИМИ МНЕНИЯМИ ОБ ОТНОСИТЕЛЬНОМ БУДУЩЕМ КРЕДИТНОМ РИСКЕ, КРЕДИТНОМУ ПРЕДПРИЯТИЯМ, КРЕДИТНЫМ ОБЯЗАТЕЛЬСТВАМ, ДОЛГАМ ИЛИ ДОЛГОВЫМ ЦЕННЫМ БУМАГАМ, ПРОДУКЦИЯМ И МАТЕРИАЛАМ «ПУБЛИКАЦИИ») МОГУТ СОДЕРЖАТЬ ТАКИЕ ТЕКУЩИЕ МНЕНИЯ. MOODY’S ОПРЕДЕЛЯЕТ КРЕДИТНЫЙ РИСК КАК РИСК, КОТОРЫЙ ПРЕДПРИЯТИЕ МОЖЕТ НЕ ВЫПОЛНЯТЬ СВОИ ДОГОВОРНЫЕ ФИНАНСОВЫЕ ОБЯЗАТЕЛЬСТВА, ПРИНИМАЕМЫЕ ИЛИ ЛЮБЫЕ ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ФИНАНСОВЫЕ УБЫТКИ В СЛУЧАЕ НЕИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИЛИ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ОБЯЗАТЕЛЬСТВ.ДЛЯ ИНФОРМАЦИИ О ВИДАХ ДОГОВОРНЫХ ФИНАНСОВЫХ ОБЯЗАТЕЛЬСТВ, РЕШАЕМЫХ MOODY’S CREDIT RATINGS, СМОТРИТЕ ПРИМЕНИМЫЕ РЕЙТИНГОВЫЕ СИМВОЛЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ. КРЕДИТНЫЕ РЕЙТИНГИ НЕ УПРАВЛЯЮТ НИКАКИМ ДРУГИМ РИСКОМ, ВКЛЮЧАЯ, НО НЕ ОГРАНИЧИВАЯСЬ: РИСК ЛИКВИДНОСТИ, РИСК РЫНОЧНОЙ СТОИМОСТИ ИЛИ НЕИЗМЕННОСТЬ ЦЕН. КРЕДИТНЫЕ РЕЙТИНГИ, НЕКРЕДИТНЫЕ ОЦЕНКИ («ОЦЕНКИ») И ДРУГИЕ МНЕНИЯ, ВКЛЮЧЕННЫЕ В ПУБЛИКАЦИИ MOODY’S, НЕ ЯВЛЯЮТСЯ СООТВЕТСТВУЮЩИМИ ИЛИ ИСТОРИЧЕСКИМИ ФАКТАМИ. ПУБЛИКАЦИИ MOODY’S ТАКЖЕ МОГУТ СОДЕРЖАТЬ КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ОЦЕНКИ КРЕДИТНОГО РИСКА, ОСНОВАННЫЕ НА МОДЕЛИ И СООТВЕТСТВУЮЩИЕ МНЕНИЯ ИЛИ КОММЕНТАРИИ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ MOODY’S ANALYTICS, INC.И / ИЛИ ЕГО ПАРТНЕРЫ. КРЕДИТНЫЕ РЕЙТИНГИ, ОЦЕНКИ, ДРУГИЕ МНЕНИЯ И ПУБЛИКАЦИИ MOODY’S НЕ СОСТАВЛЯЮТ И НЕ ПРЕДОСТАВЛЯЮТ ИНВЕСТИЦИОННЫЕ ИЛИ ФИНАНСОВЫЕ КОНСУЛЬТАЦИИ, КРЕДИТНЫЕ РЕЙТИНГИ, ОЦЕНКИ, ДРУГИЕ МНЕНИЯ И ПУБЛИКАЦИИ MOODY’S НЕ ЯВЛЯЮТСЯ И НЕ ПРЕДОСТАВЛЯЮТ РЕКОМЕНДАЦИЙ ДЛЯ ПРИОБРЕТЕНИЯ ИЛИ ПРОДАЖИ. КРЕДИТНЫЕ РЕЙТИНГИ, ОЦЕНКИ, ДРУГИЕ МНЕНИЯ И ПУБЛИКАЦИИ MOODY’S НЕ УКАЗЫВАЮТ ОТНОСИТЕЛЬНО ПРИГОДНОСТИ ИНВЕСТИЦИЙ ДЛЯ КОНКРЕТНОГО ИНВЕСТОРА. MOODY’S ВЫПУСКАЕТ СВОИ КРЕДИТНЫЕ РЕЙТИНГИ, ОЦЕНКИ И ДРУГИЕ МНЕНИЯ И ПУБЛИКАЦИЯ ПУБЛИКАЦИИ С ОЖИДАНИЕМ И ПОНИМАНИЕМ, ЧТО КАЖДЫЙ ИНВЕСТОР БУДЕТ СОБСТВЕННЫМ ИССЛЕДОВАНИЕМ И ОЦЕНКОЙ КАЖДОЙ ЦЕНЫ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ПРОДАЖИ ИЛИ ПРОДАЖИ ДЛЯ ПРОДАЖИ.КРЕДИТНЫЕ РЕЙТИНГИ, ОЦЕНКИ, ДРУГИЕ МНЕНИЯ И ПУБЛИКАЦИИ MOODY’S НЕ ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РОЗНИЧНЫМИ ИНВЕСТОРАМИ, И ТОРГОВЫЕ ИНВЕСТОРЫ БУДУТ НЕПРИГОДНО ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ КРЕДИТНЫМИ РЕЙТИНГАМИ, ОЦЕНКАМИ, ИНВЕСТИЦИЯМИ, ДРУГИМИ МНЕНИЯМИ И ПУБЛИКАЦИЯМИ MOODY. В СОМНЕНИИ, ВЫ ДОЛЖНЫ СВЯЗАТЬСЯ С СВОИМ ФИНАНСОВЫМ ИЛИ ДРУГИМ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫМ КОНСУЛЬТАНТОМ. ВСЯ ИНФОРМАЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯСЯ ЗДЕСЬ, ЗАЩИЩЕНА ЗАКОНОМ, ВКЛЮЧАЯ, НО НЕ ОГРАНИЧЕННЫЙ, ЗАКОН ОБ АВТОРСКИХ ПРАВАХ, И НИКАКАЯ ИНФОРМАЦИЯ НЕ МОЖЕТ БЫТЬ КОПИРОВАТЬ ИЛИ Иным образом ПЕРЕДАЧА, ПЕРЕДАЧА, ВОСПРОИЗВЕДЕНА. РАСПРОСТРАНЕНИЕ, ПЕРЕРАСПРЕДЕЛЕНИЕ ИЛИ ПЕРЕПРОДАЖА ИЛИ СОХРАНЕНИЕ ДЛЯ ПОСЛЕДУЮЩЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДЛЯ ЛЮБЫХ ТАКИХ ЦЕЛЕЙ, ПОЛНОСТЬЮ ИЛИ ЧАСТИЧНО, В ЛЮБОЙ ФОРМЕ ИЛИ ЛЮБЫМ СПОСОБОМ, ЛЮБЫМ ЛИЦОМ БЕЗ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО СОГЛАСИЯ MOODY.КРЕДИТНЫЕ РЕЙТИНГИ, ОЦЕНКИ, ДРУГИЕ МНЕНИЯ И ПУБЛИКАЦИИ MOODY’S НЕ ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ КАКИМ-ЛИБО ЛИЦОМ В КАЧЕСТВЕ ЭТАЛОНА, ТАК КАК ЭТО СРОК ОПРЕДЕЛЕН ДЛЯ РЕГУЛИРУЮЩИХ ЦЕЛЕЙ И НЕ ДОЛЖЕН ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ НИКАКИМ ОБРАЗОМ, КОТОРЫЙ МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ИХ ПРЕИМУЩЕСТВАМ. Данные здесь получены MOODY’S из источников, которые, по его мнению, являются точными и надежными. Однако из-за возможности человеческой или механической ошибки, а также других факторов, вся содержащаяся здесь информация предоставляется «КАК ЕСТЬ» без каких-либо гарантий.MOODY’S принимает все необходимые меры для того, чтобы информация, которую оно использует при присвоении кредитного рейтинга, имела достаточное качество и была получена из источников, которые MOODY’S считает надежными, включая, при необходимости, независимые сторонние источники. Однако MOODY’S не является аудитором и не может во всех случаях независимо проверять или подтверждать информацию, полученную в процессе рейтинга или при подготовке своих публикаций. В пределах, разрешенных законом, MOODY’S и его директора, должностные лица, сотрудники, агенты, представители, лицензиары и поставщики не несут ответственности перед любым физическим или юридическим лицом за любые косвенные, специальные, побочные или случайные убытки или убытки, возникающие в результате или в связи с информацией, содержащейся в данном документе, или использованием или невозможностью использования любой такой информации, даже если MOODY’S или любой из его директора, должностные лица, сотрудники, агенты, представители, лицензиары или поставщики заранее извещаются о возможности таких убытков или убытков, включая, помимо прочего: (а) любую потерю текущей или предполагаемой прибыли или (б) любую потерю или ущерб, возникающий в том случае, если соответствующий финансовый инструмент не является предметом определенного кредитного рейтинга, присвоенного MOODY’S.В той степени, в которой это разрешено законом, MOODY’S и его директора, должностные лица, сотрудники, агенты, представители, лицензиары и поставщики отказываются от ответственности за любые прямые или компенсационные убытки или ущерб, причиненные любому физическому или юридическому лицу, включая, помимо прочего, любую небрежность (но за исключением мошенничества, умышленного неправомерного поведения или любого другого вида ответственности, которая, во избежание сомнений, не может быть исключена по закону) со стороны или любых непредвиденных обстоятельств в пределах или вне контроля MOODY’S или любого из его директоров, должностных лиц, сотрудников , агенты, представители, лицензиары или поставщики, возникающие в связи с информацией, содержащейся в данном документе, или с использованием или невозможностью использования любой такой информации.ОТСУТСТВИЕ ЯВНЫХ ИЛИ ПОДРАЗУМЕВАЕМЫХ ГАРАНТИЙ В ОТНОШЕНИИ ТОЧНОСТИ, СВОЕВРЕМЕННОСТИ, ПОЛНОМОСТИ, КОММЕРЧЕСКОЙ ЦЕННОСТИ ИЛИ СООТВЕТСТВИЯ ЛЮБОЙ КОНКРЕТНОЙ ЦЕЛИ КРЕДИТНОГО РЕЙТИНГА, ОЦЕНКИ, ДРУГОГО МНЕНИЯ ИЛИ ИНФОРМАЦИИ, ПРЕДОСТАВЛЕННОЙ ИЛИ ПРЕДОСТАВЛЕННОЙ КОМПАНИЕЙ MOOD FORY’S MANUAL. , Inc., 100% дочерняя компания рейтингового агентства Moody’s Corporation («MCO»), настоящим раскрывает, что большинство эмитентов долговых ценных бумаг (включая корпоративные и муниципальные облигации, долговые обязательства, векселя и коммерческие ценные бумаги) и привилегированных акций, оцененных Moody’s Investors Service, Inc.до присвоения какого-либо кредитного рейтинга согласились заплатить Moody’s Investors Service, Inc. за заключение о кредитных рейтингах и оказанные им услуги комиссионные в размере от 1000 до приблизительно 5 000 000 долларов. MCO и Moody’s Investors Service также придерживаются политики и процедур, направленных на обеспечение независимости кредитных рейтингов Moody’s Investors Service и процессов кредитного рейтинга. Ежегодно на сайте www. .moodys.com под заголовком «Отношения с инвесторами — Корпоративное управление — Политика присоединения к директорам и акционерам». Дополнительные условия только для Австралии: Любая публикация этого документа в Австралии осуществляется в соответствии с Австралийской лицензией на финансовые услуги дочерней компании MOODY’S, Moody’s Investors Service Pty Limited. ABN 6 003 399 657AFSL 336969 и / или Moody’s Analytics Australia Pty Ltd ABN 94 105 136 972 AFSL 383569 (если применимо). Этот документ предназначен для предоставления только «оптовым клиентам» в значении раздела 761G Закона о корпорациях 2001 года.Продолжая получать доступ к этому документу из Австралии, вы заявляете MOODY’S, что вы являетесь или получаете доступ к документу в качестве представителя «оптового клиента», и что ни вы, ни организация, которую вы представляете, не будете прямо или косвенно распространять этот документ или его содержание для «розничных клиентов» в значении раздела 761G Закона о корпорациях 2001 года. Кредитный рейтинг MOODY’S — это мнение о кредитоспособности долгового обязательства эмитента, а не долевых ценных бумаг эмитента или любой формы ценной бумаги. доступный для розничных инвесторов.Дополнительные условия только для Японии: Moody’s Japan K.K. («MJKK») является 100-процентной дочерней компанией рейтингового агентства Moody’s Group Japan G.K., которое полностью принадлежит Moody’s Overseas Holdings Inc., 100-процентной дочерней компании MCO. Агентство Moody’s SF Japan K.K. («MSFJ») является 100% дочерней компанией MJKK. MSFJ не является национально признанной статистической рейтинговой организацией («NRSRO»). Следовательно, кредитные рейтинги, присвоенные MSFJ, не являются кредитными рейтингами NRSRO. Кредитные рейтинги, не относящиеся к NRSRO, присваиваются организацией, которая не является NRSRO, и, следовательно, рейтингуемое обязательство не будет соответствовать определенным типам обработки в соответствии с U.С. законы. MJKK и MSFJ являются рейтинговыми агентствами, зарегистрированными в Японском агентстве финансовых услуг, и их регистрационные номера — комиссар FSA (рейтинги) № 2 и 3 соответственно. MJKK или MSFJ (в зависимости от обстоятельств) настоящим раскрывают, что большинство эмитентов долговых ценных бумаг (включая корпоративные и муниципальные облигации, долговые обязательства, векселя и коммерческие бумаги) и привилегированные акции, получившие рейтинг MJKK или MSFJ (в зависимости от обстоятельств), перед присвоением какого-либо кредитного рейтинга согласились платить MJKK или MSFJ (в зависимости от обстоятельств) за заключения о кредитных рейтингах и оказанные услуги. по нему сборы варьируются от 125 000 до приблизительно 550 000 000 иен.MJKK и MSFJ также придерживаются политики и процедур, направленных на соблюдение нормативных требований Японии.

Количественное исследование структуры и свойств энергии реорганизации для известных органических полупроводников p-типа

Энергия внутримолекулярной реорганизации (RE), которая количественно определяет силу электрон-фононной связи, является важным параметром переноса заряда для теоретической характеристики молекулярных органических полупроводников (OSC). В малых масштабах точный расчет RE тривиален; однако для крупномасштабного скрининга желательны более быстрые подходы.Мы исследуем отношения структура-свойство и представляем количественное исследование взаимосвязи структура-свойство, чтобы облегчить вычисление RE на основе молекулярной структуры. С этой целью мы создали набор из 171 соединений, который был получен из известных OSC p-типа, построенных из таких фрагментов, как ацены, тиофены и пенталены. Мы показываем, что простые структурные дескрипторы, такие как количество атомов, колец или вращающихся связей, только слабо коррелируют с RE. С другой стороны, мы показываем, что модели регрессии, основанные на более полном представлении молекул, такие как молекулярные сигнатуры на основе SMILES и молекулярные преобразования на основе геометрии, могут предсказывать RE с коэффициентом детерминации 0.7 и средняя абсолютная ошибка 40 мэВ в библиотеке, в которой RE составляет от 76 до 480 мэВ. Наш анализ показывает, что для более прогностических моделей необходим более обширный составной набор для обучения.

Эта статья в открытом доступе

членов Совета управляющих — Кто мы

О совете управляющих

Совет управляющих U.S. Postal Service можно сравнить с советом директоров публичной корпорации. Совет обычно состоит из до девяти губернаторов, назначаемых президентом Соединенных Штатов по рекомендации и с согласия Сената.

Девять управляющих выбирают Генерального почтмейстера, который становится членом Правления, а эти 10 выбирают заместителя Генерального почтмейстера, который также входит в Правление. Генеральный почтмейстер служит в интересах губернаторов на неопределенный срок, а заместитель генерального почтмейстера служит в интересах губернаторов и генерального почтмейстера.

В 1970 году, когда Совет был учрежден Законом о реорганизации почты, руководители Почтовой службы были назначены сроком на девять лет. Первые девять назначений были на срок от одного до девяти лет в шахматном порядке. Последующие назначения производились на полные девять лет. 20 декабря 2006 года президент Джордж Буш подписал Закон об отчетности и улучшении почтовых услуг, P.L. 109-435 , что изменило срок полномочий назначенных впоследствии губернаторов с девяти до семи лет.Закон также добавил профессиональную квалификацию губернаторов. Губернаторы выбираются для представления общественных интересов в целом и не могут быть представителями особых интересов. Не более пяти из девяти могут принадлежать к одной и той же политической партии. Они должны быть выбраны исключительно на основе их опыта в сфере государственной службы, права или бухгалтерского учета. Однако, по крайней мере, четверо из управляющих должны быть выбраны исключительно на основании их продемонстрированных способностей в управлении организациями или корпорациями (в государственном или частном секторе), в которых работает не менее 50 000 сотрудников.

Назначения производятся при появлении вакансий или на оставшийся срок. Срок полномочий каждого губернатора истекает 8 декабря определенного года. Управляющие могут продолжать исполнять свои обязанности после истечения срока их полномочий или до назначения преемника, но не более чем на один год. Никто не может занимать должность губернатора более двух сроков.

Совет руководит осуществлением полномочий Почтовой службы, направляет и контролирует ее расходы, анализирует ее практику, проводит долгосрочное планирование, утверждает вознаграждение сотрудников и устанавливает политику по всем почтовым вопросам.Совет занимается такими вопросами, как стандарты обслуживания и капитальные вложения.

Управляющие нанимают на полную ставку корпоративного секретаря, который выполняет функции основного помощника по персоналу Совета и контролирует других членов штата Канцелярии Совета управляющих. Секретарь, как правило, отвечает за координацию ресурсов Почтовой службы, чтобы Совет выполнял свои уставные обязанности наиболее эффективным и информированным образом. Майкл Дж.Элстон — секретарь Правления.

Совет управляющих собирается на регулярной основе. Места проведения собраний, как правило, находятся в Вашингтоне, округ Колумбия, но могут быть запланированы и в другом городе, где участники могут воочию увидеть почтовую службу или работу крупной почтовой службы и предоставить доступ к Совету директоров клиентам из других частей страны.

Все собрания открыты для публики, если Правление специально не проголосует за закрытие всего или части собрания в соответствии с исключениями, разрешенными Правительством в Законе о солнечном свете [5 U.S.C. 552b (b)].

Каждый губернатор получает 300 долларов в день на собрания не более 42 дней в году и путевые расходы в дополнение к годовой зарплате в размере 30 000 долларов.

Yankees объявляют о новой структуре членства в Малой лиге

The New York Yankees сегодня объявили об изменениях в структуре членства в своей младшей лиге в результате истечения срока действия Соглашения о профессиональном бейсболе (между Высшей бейсбольной лигой и Малой бейсбольной лиги) и создания проспекта Development Pipeline, совместная работа MLB и USA Baseball по установлению официальной идентификации и пути развития игроков для бейсболистов-любителей в Соединенных Штатах.В результате этой реструктуризации количество аффилированных команд низшей лиги будет сокращено со 160 до 120, при этом многие ранее аффилированные команды низшей лиги короткого сезона и низшей лиги уровня новичка будут включены в проект Prospect Development Pipeline.

Эти изменения заставили все команды пересмотреть и оптимизировать свои системы низшей лиги, и в результате Янки сократят общее количество команд низшей лиги с 10 до шести.

The Yankees сохранят свой филиал Triple-A в Scranton / Wilkes-Barre , который в сезоне 2020 года служил «альтернативным местом» для Yankees.

На уровне Double-A Янки переносят свою принадлежность из Трентона в Somerset , Нью-Джерси. Мы благодарим великий город Трентон и владельцев Thunder за 18 лет сотрудничества и желаем им всего наилучшего, но это решение было принято строго на основе того, что мы считаем лучшим средством для развития наших молодых игроков. Благодаря усилиям Высшей бейсбольной лиги, Атлантической лиги и владельцев Somerset Patriots Трентону будет предложено членство Somerset в Атлантической лиге.

После исключения короткосезонной лиги Нью-Йорк-Пенн, янки тщательно подумали о размещении своего филиала High Single-A на Статен-Айленде. Однако, поскольку количество наших филиалов низшей лиги было ограничено, у нас не было уверенности в том, что эта организация сможет и дальше позволять нам развивать наших игроков наилучшим образом, особенно с учетом того, что команде придется перейти в полноценную команду. сезон Single-A affiliate.

В результате нашего решения мы сочли важным, чтобы жители Статен-Айленда продолжали заниматься бейсболом, и мы ценим и благодарим их за их поддержку.Район Статен-Айленд всегда будет частью семьи Янки. Мы стремимся к усердной работе с Высшей лигой бейсбола, Корпорацией экономического развития города Нью-Йорка и президентом округа Статен-Айленд Оддо, чтобы гарантировать, что в этом сезоне там будет играть команда нового партнера бейсбола — измененная Атлантическая лига.

На уровне High Single-A Level , Yankees теперь будут выровнены с Hudson Valley (совсем недавно это филиал Tampa Bay Rays в лиге Нью-Йорка и Пенсильвании).Было принято решение, что Гудзонская долина будет лучшим вариантом для наших игроков, особенно с учетом долгосрочных и чрезвычайно плодотворных отношений, которые у нас были с Марвином Голдклангом, который является давним партнером и соратником семьи Штайнбреннер и Янки. Goldklang Group управляет Чарльстоном — нашим филиалом Low Single-A с 2005 по последний сезон — который больше не будет подпадать под зонтик низшей лиги Янки. Кроме того, Пуласки уровня новичка также не будет частью системы низшей лиги Янки в будущем.

Примечательно, что каждый из трех верхних уровней нашей недавно настроенной системы низшей лиги будет расположен в непосредственной близости от стадиона Янки.

Филиал «Янкиз» Tampa перейдет с High Single-A на Low Single-A . Кроме того, «Янки» продолжат работу с короткосезонными командами Лиги побережья Мексиканского залива (базируется в Комплексе развития игроков Янки в Тампе) и Доминиканской летней лиги (расположенной в Академии Янки Латино Бейсбол в Бока-Чика).

«Реструктуризация наших дочерних компаний в низшей лиге — особенно с добавлением Сомерсета и Гудзон-Вэлли — дает нам большую преемственность для оптимизации и улучшения развития нашей системы низшей лиги», — сказал старший вице-президент и генеральный директор Yankees Брайан Кэшман . «Отношения, которые мы установили со всеми нашими командами, позволят более последовательно проводить обучение в аналогичных помещениях с точки зрения структуры, качества и простоты поездок.Мы уверены, что эти изменения принесут огромную пользу нашим игрокам и фанатам Янки на долгие годы ».

О КОМПАНИИ НА ПОЛНЫЙ СЕЗОН:

Скрэнтон / Уилкс-Барре RailRiders (Triple-A с 2007 г., PNC Field):

В 2021 году «Янки» начнут свое 15-летие со Скрэнтоном / Уилкс-Барре в качестве своего партнера Triple-A. Совсем недавно в сезоне 2020 года в Скрэнтоне был организован «альтернативный участок» янки, что позволило потенциальным призывникам поддерживать свою готовность.RailRiders начали выступать на PNC Field в 2013 году, когда было завершено строительство на месте бывшего стадиона округа Лакаванна. С момента присоединения к «Янкиз» в 2007 году Скрэнтон / Уилкс-Барре выиграли два чемпионата Международной лиги (2008 и 2016) и закончили с рекордом побед в 11 из 13 сыгранных сезонов.

Somerset Patriots (Double-A, начало в 2021 году, стадион TD Bank Ballpark, Бриджуотер, штат Нью-Джерси):

В 2021 году янки присоединятся к компании Somerset, которая была одним из основателей Атлантической лиги в 1998 году.Футбольный стадион TD Bank Ballpark открылся в июне 1999 года и предлагает отличные условия для игроков, приверженность интересам фанатов и высокую посещаемость. С 1998 по 2012 год командой руководил Спарки Лайл, который в качестве питчера янки в 1972-78 годах был назван в трех командах All-Star (1973, 1976-77), выиграл два чемпионата Мировой серии (1977-78). и забрал домой премию А.Л. Сая Янга 1977 года.

Hudson Valley Renegades (High Single-A, начало в 2021 году, Dutchess Stadium, Wappinger Falls, N.Y.)

В 2021 году «Янки» присоединятся к команде «Гудзон Вэлли», которая выступала в Лиге Нью-Йорка и Пенсильвании с 1994 по 2019 год и совсем недавно была дочерней организацией Tampa Bay Rays.Командой управляет Goldklang Group, которая также владеет Чарльстоном, бывшим филиалом Янки-А, с которым Янки пользовались большим успехом. С переходом на обозначение High Single-A, Гудзонская долина начнет свой первый в истории полный сезонный график.

Tampa Tarpons (Филиал Single-A с 1994 г. — Low-Single A с 2021 г., Джордж М. Стейнбреннер Филд, Тампа, Флорида)

В 2021 году Янки начнут свое 28-летие с филиала Single-A в Тампе, а 26-й год — в George M.Steinbrenner Field, который был переименован в Legends Field в 2008 году в честь давнего основного владельца Янки. С момента открытия в 1996 году комплекс (и прилегающие к нему поля) также служил базой весенних тренировок Янкиз. внутренней чаши стадиона.

границ | Пластичность структуры позвоночника: локальная передача сигналов, трансляция и реорганизация цитоскелета

Введение

Дендритный отросток представляет собой небольшую выступающую структуру, в которой обычно находится единственный возбуждающий постсинапс.Позвоночник состоит из головы (~ 0,01–1 мкл) и узкой шейки (диаметром ~ 0,1 мкм), соединяющей голову и дендритную поверхность. Эта структура пространственно ограничивает электрический и биохимический доступ от головки позвоночника к дендритному стволу (Svoboda et al., 1996; Bloodgood, Sabatini, 2005; Gulledge et al., 2012; Yuste, 2013). Эта довольно необычная структура поддерживается сетью актинового цитоскелета (Hotulainen and Hoogenraad, 2010; Colgan and Yasuda, 2014). Актиновая сеть также действует как каркас для стабильного позиционирования каналов, белков клеточной адгезии и суб-спинномозговых структур, таких как эндосомы и постсинаптические плотности (PSD; Spence and Soderling, 2015).

В то время как дендритные шипы могут быть стабильными от месяцев до лет (Grutzendler et al., 2002; Trachtenberg et al., 2002), что, возможно, важно для стабильной функции нейронных цепей, структурная пластичность дендритных шипов, как известно, коррелирует с цепью пластичность в процессе обучения (Trachtenberg et al., 2002; Yang et al., 2009, 2014; Hayashi-Takagi et al., 2015; Li et al., 2017). Важно отметить, что модели долговременной синаптической пластичности, такие как долговременная потенциация (LTP) и долговременная депрессия (LTD), также связаны с долгосрочным увеличением и сокращением дендритных шипов соответственно (Matsuzaki et al., 2004; Чжоу и др., 2004). Эти формы пластичности, называемые структурным LTP (sLTP) и структурным LTD (sLTD), таким образом, возможно, являются основой долгосрочной реорганизации цепей во время обучения и памяти (Kasai et al., 2010). Структурная пластичность дендритных шипов связана с молекулярной реорганизацией. Например, необходимо перестроить актиновую цитоскелетную сетку, которая поддерживает структуру позвоночника. Кроме того, изменяется размер PSD и количество рецепторов глутамата в позвоночнике (Makino, Malinow, 2009; Bosch et al., 2014; Meyer et al., 2014).

sLTP, пожалуй, наиболее изученная форма структурной пластичности позвоночника. Было показано, что пластичность имеет несколько временных фаз с отчетливой чувствительностью к фармакологическим и генетическим пертурбациям (Matsuzaki et al., 2004; Murakoshi et al., 2011). Сразу после индукции (с помощью электростимуляции или освобождения клетки от глутамата) шипы быстро и сильно увеличиваются в объеме. Это называется переходной фазой, и точная физиологическая роль этой фазы неизвестна.Громкость уменьшается в течение нескольких минут, но стабилизируется на уровне выше исходного. Это называется длительной фазой и продолжается более часа. Эта фаза связана с увеличением постсинаптической чувствительности к глутамату (Matsuzaki et al., 2004; Harvey et al., 2008; Lee et al., 2009; Murakoshi et al., 2011). В зависимости от условий поддерживаемая фаза может зависеть от синтеза белка (Nguyen and Kandel, 1997; Kelleher et al., 2004; Tanaka et al., 2008; Govindarajan et al., 2011).

Быстрое и устойчивое структурное ремоделирование шипов критически зависит от внутриклеточных сигнальных сетей, которые организуют посттрансляционные модификации и синтез зарождающегося белка. В этой обзорной статье мы освещаем недавние открытия, демонстрирующие внутриклеточные и внеклеточные молекулярные взаимодействия, регулирующие актиновый цитоскелет как структурную основу ремоделирования позвоночника, а также последствия зависимой от активности локальной трансляции для длительной синаптической пластичности.

Структурная регуляция дендритных шипов

Основным архитектурным компонентом позвоночника является актиновый цитоскелет (Korobova and Svitkina, 2010). Длинно- и короткоразветвленный нитевидный актин (F-actin) связаны через несколько актин-связывающих белков (ABP), образуя сильно разветвленную сеть (Hotulainen and Hoogenraad, 2010; Colgan and Yasuda, 2014). Следовательно, динамическое ремоделирование актиновых сетей внутри дендритных шипов необходимо для зависимых от активности структурных изменений шипов (Okamoto et al., 2004; Honkura et al., 2008; Frost et al., 2010).

F-актин образуется в результате полимеризации мономерного глобулярного актина (G-актина). Эти две формы актина подвергаются циклу, называемому тред-фрезерованием: АТФ-связанный G-актин добавляется к быстрорастущему концу (зазубренный или положительный конец), а связанный с АДФ G-актин диссоциируется с другой стороны (заостренный конец или минус конец) F-актина (рис. 1). Цикл протекторного фрезерования шипов быстр: в среднем большинство мономеров актина в нити заменяется каждую минуту.Однако было обнаружено, что небольшая популяция актина у основания шейки позвоночника намного более стабильна (Honkura et al., 2008). Эта популяция актина остается в филаментах более десятков минут. Баланс между полимеризацией и деполимеризацией актина играет важную роль в структурной пластичности дендритных шипов (Hotulainen and Hoogenraad, 2010). Например, во время увеличения объема позвоночника, связанного с sLTP, баланс смещается в сторону полимеризации актина, тем самым удлиняя актиновые филаменты и расширяя сеть актина (Okamoto et al., 2004; Honkura et al., 2008; Bosch et al., 2014).

Рисунок 1 . Схема актина и актин-связывающих белков (ABP) в дендритном отростке. Нитчатый актин (F-актин) образуется в результате полимеризации глобулярного актина (G-актина). Постоянный процесс полимеризации АТФ-связанного G-актина (пурпурный овал) на заостренном (плюсовом) конце и деполимеризации АДФ-связанного G-актина (голубой овал) на заостренном (минусовом) конце называется актиновым протектором. Профилин (желтый квадрат) связывается с мономерным G-актином и ускоряет обмен его нуклеотида с АДФ на АТФ, в результате усиливая полимеризацию актина.АДФ / кофилин (черный овал) связывается с АДФ-связанным актином и ускоряет деполимеризацию актина при низкой концентрации. Комплекс Arp2 / 3 (белый овал) зародыширует ветвление актина. Функция комплекса Arp2 / 3 активируется белком семейства синдрома Вискотта-Олдрича (WASP) и ингибируется верпролин-гомологичным белком семейства WASP (WAVE). Субстрат 8 киназы рецептора эпидермального фактора роста (Eps8) связывается с зазубренным концом и стабилизирует актиновые филаменты. Сшивающие белки, включая актинин, CaMKIIβ и дребрин, стабилизируют F-актин и образуют актиновую сеть.Активный везикулярный транспорт по F-актину регулируется миозином.

Изменения в актиновой сети регулируются множеством ABPs (Figure 1). Эти белки играют роль во многих различных аспектах динамики актина: полимеризации актина, деполимеризации, зародышеобразовании, ветвлении, кэппировании, перекрестном связывании и перемещении. Напр., Комплекс родственный актину белок-2/3 (Arp2 / 3) инициирует образование актиновых филаментов, которые ответвляются от существующих филаментов под определенным углом (70 градусов).Таким образом, это важный компонент для создания сетчатой ​​структуры актиновых филаментов. Он активируется и ингибируется членами семейства белков синдрома Вискотта-Олдрича (WASP) и верпролин-гомологичного белка семейства WASP (WAVE), соответственно (Soderling and Scott, 2006). Нарушение комплекса Arp2 / 3 приводит к увеличению незрелых шипов и аномальному поведению (Kim et al., 2013). Другой ABP, профилин, играет важную роль в полимеризации актина, связывая G-актин и ускоряя обмен ADP на ATP, повышая скорость тиснения протектора (Ackermann and Matus, 2003; Neuhoff et al., 2005). На плюс-конце актиновых филаментов актин-кэпирующие белки, такие как субстрат киназы рецептора эпидермального фактора роста 8 (Eps8), связываются и стабилизируют актиновые филаменты (Menna et al., 2013). Функция Eps8 подавляется MAPK / ERK-зависимым фосфорилированием (Menna et al., 2009). Другим важным ABP для синаптической пластичности является ADF / cofilin (Zhou et al., 2004; Bosch et al., 2014; Rust, 2015). Известно, что действие белков семейства ADF / кофилин зависит от концентрации. Хотя он вызывает деполимеризацию на минус-конце при низкой концентрации, ADF / cofilin могут сополимеризоваться с актиновыми филаментами, стабилизируя филаментозную структуру при высокой концентрации (Andrianantoandro and Pollard, 2006).LIM-киназа (LIMK) -зависимое фосфорилирование подавляет его действие. Во время LTP ADF / cofilin демонстрирует двухфазное фосфорилирование: временное увеличение, за которым следует уменьшение стимулированного позвоночника (Chen et al., 2007). Эта динамическая регуляция фосфорилирования вызывает постоянное накопление ADF / cofilin в шейке стимулированного позвоночника (Chen et al., 2007; Bosch et al., 2014; Noguchi et al., 2016). Во время этого процесса ADF / кофилин, по-видимому, образует полимеризованную структуру, стабилизирующую актиновый цитоскелет на длительное время (более ~ 30 мин).Для образования и стабилизации сложных актиновых сетей ключевую роль в связывании F-актина играют перекрестно связывающие белки, такие как дребрин, α-актинин и кальций / кальмодулин-зависимая протеинкиназа типа II β (CaMKIIβ) (Hotulainen and Hoogenraad, 2010). ; Kim et al., 2015). Считается, что временный выход и повторный вход дребрина А в головку позвоночника важны для ремоделирования позвоночника (Bosch et al., 2014; Mizui et al., 2014; Shirao et al., 2017). Кроме того, миозин, суперсемейство моторных белков, управляемых АТФ, регулирует структуру позвоночника посредством своих многочисленных функций, включая перенос белков и сократительное связывание сетей F-актина (Ryu et al., 2006; Correia et al., 2008; Ван З. и др., 2008; Коробова, Свиткина, 2010). Таким образом, структурная пластичность дендритных шипов требует пространственно-временной координации АД. Хотя точная динамика актина во время синаптической пластичности остается неуловимой, было высказано предположение, что актиновая сеть становится жидкой в ​​начальной фазе структурных изменений, возможно, из-за диссоциации АД, позволяя актину реорганизоваться, а затем стабилизироваться за счет повторного связывания. АД (Okamoto et al., 2004; Kim et al., 2015).

Transient Ca

Поскольку регуляция актинового цитоскелета тесно связана с изменениями в структуре позвоночника, сигнальная система, связывающая синаптическую активность и различные ABPs, играет важную роль в структурной пластичности позвоночника. Действительно, недавние исследования с использованием молекулярной визуализации, такие как визуализация флуоресцентной микроскопии времени жизни (FLIM) на основе FRET, выявили пространственно-временную динамику ключевых сигнальных молекул, регулирующих актиновый цитоскелет в дендритных шипах (Nishiyama and Yasuda, 2015).

Сильные возбуждающие синаптические входы вызывают постсинаптическое повышение Ca ²⁺ через рецепторы NMDA и / или потенциал-управляемые каналы Ca ²⁺ (VGCCs) в активированном позвоночнике (Sabatini et al., 2002). Повышение Ca ²⁺ в шипах запускает сигнальные каскады для долговременной синаптической пластичности, включая LTP и sLTP. Ca ²⁺ связывается с кальмодулином (CaM), Ca ²⁺ -связывающим белком и Ca ²⁺ связанным CaM (Ca ²⁺ / CaM) впоследствии активирует Ca ²⁺ / CaM-зависимые киназы и фосфатазы, такие как CaMKII и кальциневрин (CaN; Lee et al., 2009; Fujii et al., 2013; Chang et al., 2017). Традиционно считалось, что CaMKII и CaN активируются исключительно во время постсинаптической активации и играют роли в LTP и LTD, соответственно (Malenka and Bear, 2004). В соответствии с этим было показано, что CaMKII активируется во время индукции sLTP (Lee et al., 2009; Chang et al., 2017). Также было показано, что CaN необходим для sLTD (Zhou et al., 2004; Oh et al., 2015). Однако недавнее исследование показало, что CaN активируется в стимулах, индуцирующих LTP, а также в стимулах, индуцирующих LTD (Fujii et al., 2013). Кроме того, сообщалось, что активность CaMKII необходима для индукции LTD, а также LTP (Coultrap et al., 2014; Goodell et al., 2017). Активность CaMKII и CaN быстро снижается в течение нескольких секунд (Fujii et al., 2013; Chang et al., 2017).

Следует упомянуть, что активация CaMKII, как предполагается, действует как биохимическая память, длящаяся более часов (Lisman et al., 2002). После связывания Ca ²⁺ / CaM активный CaMKII может подвергаться аутофосфорилированию по Thr286 (для CaMKIIα или Thr287 для CaMKIIβ), что делает киназную активность независимой от связывания Ca ²⁺ / CaM.Эта независимая от Ca ²⁺ / CaM активация, которую часто называют «автономной» активностью, может сохраняться в течение длительного времени после распада Ca ²⁺ . В самом деле, было обнаружено, что аутофосфорилирование по Thr286 сохраняется в течение более чем ~ 1 часа после индукции LTP (Barria et al., 1997). Более того, трансгенные мыши, несущие единственную точечную мутацию Thr286 (T286A) CaMKIIα, показали дефицит LTP и обучения. Однако фармакологические исследования показали, что, хотя ингибирование CaMKII во время индукции ингибирует индукцию LTP, ингибирование после индукции LTP не отменяет LTP, предполагая, что CaMKII требуется для индукции, но не для поддержания LTP (Buard et al. al., 2010). Сходным образом, CaMKII, как обнаружено, необходим для формирования, но не для поддержания или восстановления, зависимой от миндалины памяти страха (Buard et al., 2010). Более недавнее исследование оптогенетического ингибитора CaMKII дополнительно уточнило временное окно действия CaMKII (Murakoshi et al., 2017). Это исследование показало, что активация CaMKII необходима только в течение первых ~ 1 мин индукции LTP. Кроме того, активация CaMKII в миндалевидном теле во время тренировки (~ 3 мин), но не после тренировки, необходима для формирования памяти о страхе в задаче тормозящего избегания (Murakoshi et al., 2017). Это очевидное несоответствие между ранними биохимическими исследованиями и результатами фармакологического и оптогенетического ингибирования может быть связано с тем, что аутофосфорилирование не коррелирует с активацией CaMKII при некоторых условиях (Lengyel et al., 2004).

Во время sLTP короткая активация CaMKII передается различным нижестоящим сигнальным молекулам, включая малые белки GTPase. Активность этих нисходящих сигналов длится более десятков минут, реорганизуя актиновый цитоскелет за этот период времени (Yasuda, 2017).Процесс передачи сигналов малой GTPase будет обсуждаться в разделе «Быстрое структурное ремоделирование позвоночника».

Быстрая структурная реконструкция позвоночника

Внутриклеточные сигнальные сети для быстрой реструктуризации цитоскелета

Ремоделирование цитоскелета во время структурной пластичности шипов требует активации малых белков GTPase (Harvey et al., 2008; Murakoshi et al., 2011; Bosch et al., 2014; Hedrick et al., 2016; Figure 2A). Все RhoA, Cdc42, Rac1 и Ras активируются CaMKII и необходимы для sLTP (Harvey et al., 2008; Муракоши и др., 2011; Bosch et al., 2014; Hedrick et al., 2016). Кроме того, нокаут Rac1 и Cdc42 из возбуждающих нейронов вызывает нарушение LTP и формирование памяти (Haditsch et al., 2009; Kim et al., 2014). Активация RhoA контролирует ремоделирование позвоночника посредством активации последующих эффекторов, таких как Rho-ассоциированная протеинкиназа (ROCK). Активированный ROCK фосфорилирует LIMK, который дополнительно фосфорилирует ADF / кофилин (Arber et al., 1998). Cdc42 и Rac1 способствуют полимеризации актина посредством активации WASP и WAVE соответственно.Активированные WASP и WAVE связываются и активируют комплекс Arp2 / 3, который индуцирует нуклеацию актина и, следовательно, увеличение позвоночника (Hlushchenko et al., 2016). Cdc42 и Rac1 также стабилизируют актиновый цитоскелет, ингибируя ADF / кофилин-опосредованную деполимеризацию актина через нижестоящий путь эффекторов p21-активированной киназы (PAK) -LIMK и путь рогатки PAK-фосфатаз (SSH) (Zhou et al., 2012; Bosch et al. ., 2014). Недавние исследования показывают, что Копин-6, молекула, связывающая Ca ²⁺ , является еще одним вышестоящим регулятором пути Rac1-PAK-LIMK (Reinhard et al., 2016; Burk et al., 2018).

Рисунок 2 . Регуляция внутриклеточного сигнала во время долговременной структурной потенциации (ДП). (A) Сигнальные пути, контролирующие актин-связывающие белки (ABP) в дендритных шипах. Черные стрелки представляют последующую активацию, а красные линии — последующее ингибирование. (B) Различные вклады активации малых GTPase в преходящие и устойчивые структурные LTP (sLTP) в стимулированных шипах. Красная точка представляет собой однократную стимуляцию позвоночника путем извлечения глутамата. (C) Схематический временной ход профилей активации малых GTPase в стимулированных шипах (Murakoshi et al., 2011; Oliveira and Yasuda, 2014; Hedrick et al., 2016).

Вклад активации малых GTPase в переходную и устойчивую фазы sLTP различен. Активация RhoA относительно необходима для переходной фазы sLTP, тогда как Cdc42 и Ras требуются только для устойчивой фазы, а Rac1 требуется как для временной, так и для устойчивой фазы sLTP (Harvey et al., 2008; Муракоши и др., 2011; Оливейра и Ясуда, 2014; Hedrick et al., 2016; Рисунок 2B). Более того, они показывают разные временные ходы активности во время sLTP. В то время как активность этих GTPases остается повышенной в течение 20 минут, Rac1 демонстрирует заметно более медленную инактивацию, чем RhoA, Cdc42 и Ras (Рисунок 2C). Кроме того, их пространственные профили различны: активность RhoA, Rac1 и Ras распространяется от стимулированного позвоночника к дендритному стволу и соседним шипам, тогда как активность Cdc42 ограничивается стимулированным отделом позвоночника (Harvey et al., 2008; Муракоши и др., 2011; Оливейра и Ясуда, 2014; Hedrick et al., 2016; Рисунок 3). Распространение Ras, RhoA и Rac1 способствует sLTP в окружающих шипах (Harvey et al., 2008; Hedrick et al., 2016; Hedrick and Yasuda, 2017). Хотя регуляторный механизм пространственного ограничения активации Cdc42 неясен, дифференциальное распределение Cdc42 или взаимодействующих белков, таких как Cdc42-специфический белок, активирующий GTPase (GAP), в дендритном стволе может ограничивать распространение активности Cdc42 (Yasuda and Murakoshi, 2011; Yasuda , 2017).

Рисунок 3 . Внутриклеточные и внеклеточные факторы, регулирующие структурную пластичность позвоночника. Зависимый от активности аутокринный нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) -TrkB активирует Cdc42 и Rac1 в отдельных шипах. Приток Ca ²⁺ через рецепторы NMDA или потенциалзависимые каналы Ca ²⁺ (VGCC) активирует CaMKIIα и его нисходящую передачу сигналов, включая Cdc42, Rac1, RhoA и Ras. Активация Rac1 и Cdc42 регулируется аутокринной передачей сигналов BDNF-TrkB.Активность RhoA, Rac1 и Ras распространяется на древовидный ствол и соседние шипы от стимулированных шипов. MMP-9 и TIMP-1 также высвобождаются из постсинаптических клеток. Кроме того, повышение Ca ²⁺ вызывает слияние лизосом с плазматической мембраной, высвобождая катепсин B за пределы клетки. Внеклеточный катепсин B расщепляет тканевый ингибитор металлопротеиназы-1 (TIMP-1), эндогенный ингибитор матричной металлопротеиназы 9 (MMP-9). Дезингибированная MMP-9 расщепляет молекулы клеточной адгезии (CAM) и внеклеточный матрикс (ECM), что способствует структурному ремоделированию шипов.Пунктирные стрелки обозначают распространение сигнала.

Помимо этого быстрого ремоделирования актина, другого основного цитоскелетного белка, микротрубочки также могут претерпевать большие структурные изменения. Микротрубочки образуются путем полимеризации мономеров тубулина (Nogales et al., 1998). Обычно они локализуются в дендритных стержнях и исключены из дендритных шипов (Коробова, Свиткина, 2010). Однако кончики микротрубочек часто входят в дендритные шипы временно, в зависимости от активности (Hu et al., 2008; Яворски и др., 2009; Merriam et al., 2011). Вход кончика микротрубочек коррелирует с увеличением позвоночника, подтверждая, что этот феномен может быть важным для структурной пластичности позвоночника (Jaworski et al., 2009; Merriam et al., 2011, 2013). В соответствии с этим динамика микротрубочек участвует в LTP и структурной пластичности позвоночника, а также в поддержании нормальной структуры позвоночника (Hu et al., 2008; Jaworski et al., 2009; Merriam et al., 2011, 2013). Вход в кончик микротрубочки рекрутирует связывающий кончик микротрубочки белок EB3, который обычно используется для мониторинга кончика микротрубочки, и EB-связывающий белок p140CAP, регулятор активности киназы Src, в шипы (Jaworski et al., 2009; Merriam et al., 2013). Поступление такого белкового комплекса может играть важную роль в регулировании динамики актина в дендритных шипах и в индукции структурной пластичности шипов (Dent, 2017).

Внеклеточные факторы, индуцирующие ремоделирование позвоночника

Помимо внутриклеточной регуляции структуры позвоночника, ремоделирование позвоночника также контролируется внеклеточными факторами, такими как аутокринная передача сигналов нейротрофического фактора мозга (BDNF; Harward et al., 2016; Hedrick et al., 2016) и протеолитическое расщепление внеклеточного матрикса (ECM) и молекулы транс-синаптической клеточной адгезии (CAMs; Sonderegger and Matsumoto-Miyai, 2014; Reinhard et al., 2015; Рисунок 3).

BDNF долгое время считался решающим для LTP (Minichiello, 2009). Недавние исследования также продемонстрировали, что BDNF может высвобождаться из дендритных шипов во время индукции LTP для активации рецепторов TrkB в том же позвоночнике для регулирования sLTP (Tanaka et al., 2008; Edelmann et al., 2015; Harward et al., 2016). ).Таким образом, BDNF действует как передача сигналов аутокринной петли через внеклеточное пространство стимулированных шипов, что впоследствии может регулировать структурную реорганизацию в шипах и прилегающих шипах посредством активности Rac1 и Cdc42 (Hedrick et al., 2016). Аутокринный BDNF может играть дополнительные роли в синтезе белка (Tanaka et al., 2008), поскольку BDNF может индуцировать локальный синтез нескольких молекул, включая Arc, LIMK1 и CaMKIIα (Leal et al., 2014; Panja and Bramham, 2014).

Синаптическая пластичность также связана с реструктуризацией внеклеточного пространства посредством протеолитического расщепления ЕСМ и САМ (Sonderegger and Matsumoto-Miyai, 2014; Reinhard et al., 2015). Среди нескольких эндопептидаз, контролирующих синаптические функции, матричная металлопротеиназа 9 (MMP-9) недавно была вовлечена в морфогенез позвоночника и синаптическую пластичность (Wang X. et al., 2008; Sonderegger and Matsumoto-Miyai, 2014; Gorkiewicz et al., 2015; Magnowska et al., 2016). MMP-9 высвобождается из дендритных шипов и расщепляет компоненты ECM, включая бревикан, ламинин и аггрекан, а также CAM, такие как N-кадгерин и нейролигин-1 (Nagappan-Chettiar et al., 2017). В зрительной коре головного мозга взрослых мышей сенсорный опыт увеличивает активность MMP-9, которая опосредует функциональное и морфологическое ремоделирование синапсов путем переваривания ECM (Murase et al., 2017). Более того, опосредованное NMDA рецептором расщепление молекулы межклеточной адгезии-5 (ICAM-5) посредством MMP, по-видимому, происходит во время LTP (Conant et al., 2010). Поскольку известно, что ICAM-5 ингибирует созревание и увеличение позвоночника за счет взаимодействия с белками, регулирующими актин (Furutani et al., 2007), выделение этой молекулы может играть важную роль в увеличении позвоночника во время LTP (Furutani et al., 2007; Conant и др., 2010). Интересно, что протеолитическая активность MMP-9 обычно подавляется тканевым ингибитором металлопротеиназы-1 (TIMP-1), эндогенным ингибитором (Stawarski et al., 2014). Это ингибирование можно подавить в зависимости от активности. В частности, активность индуцирует слияние лизосом с плазматической мембраной, высвобождая катепсин B внеклеточно. Затем катепсин B способен расщеплять TIMP-1. Таким образом, по-видимому, и ММР-9, и ТИМП-1 высвобождаются из постсинаптической клетки, чтобы регулировать структурную пластичность позвоночника (Padamsey et al., 2017).

В дополнение к высвобождению белков недавние исследования предоставляют новую концепцию передачи мРНК между нейронами через экзосомальные везикулы (EV; Ashley et al., 2018; Пастузын и др., 2018). Известно, что молекулярные передачи, опосредованные EV, происходят между нейронами зависимым от активности образом (Budnik et al., 2016). Интересно, что в двух исследованиях было выявлено, что белок Arc самособирается из вирусного капсида, группо-специфической антигенподобной (Gag) структуры, содержащей мРНК Arc. EV загружают эту вирусоподобную сборку и выпускают их во внеклеточное пространство, полученное другими нейронами (Ashley et al., 2018; Pastuzyn et al., 2018). Во время передачи мРНК инкапсулируется белком Arc и, таким образом, устойчива к РНКазе.Полученная мРНК транслируется, тем самым продуцируя белок Arc в принимающих нейронах: даже в нейронах, нокаутированных по Arc , применение вирусоподобных капсидов может привести к экспрессии Arc (Pastuzyn et al., 2018). Поскольку экспрессия Arc, гена непосредственного раннего развития, контролирует функциональную и структурную пластичность дендритных шипов (как обсуждается ниже), EV-опосредованный перенос мРНК Arc между клетками может играть важную роль в различных формах синаптической пластичности (Pastuzyn et al. ., 2018).

Интересно, что белок Arc и вирусный белок Gag имеют гомологичные последовательности ДНК, а также структурное сходство, что указывает на то, что семейство ретротранспозона Ty3 / gypsy предположительно является предковым происхождением Arc (Campillos et al., 2006; Zhang et al., 2015 ). Arc и вирусный Gag имеют общие ключевые функциональные особенности, такие как связывание с мембраной (Barylko et al., 2018), самоолигомеризация капсидоподобного белка (Myrum et al., 2015; Ashley et al., 2018; Pastuzyn et al., 2018). ), Связывание РНК и высвобождение экзосом, опосредованное EV (Ashley et al., 2018; Пастузын и др., 2018; Пастух, 2018). До сих пор неясно, могут ли другие белки и мРНК также передаваться между нейронами с помощью аналогичных механизмов. Однако геном человека содержит по меньшей мере 103 Gag-подобных белковых последовательностей, включая митоген-активированную протеинкиназу 1 (MAPK1) и белки, производные от ретротранспозона, PEG10 и PEG3. Интересно, что некоторые из них участвуют в клеточном развитии и апоптозе (Campillos et al., 2006). Следовательно, эти Gag-подобные белки могут использовать преимущества подобных ретротранспозоноподобных систем межклеточной коммуникации для своих физиологических функций.

Зависимое от синтеза белка ремоделирование позвоночника

Некоторые формы устойчивой структурной пластичности дендритных шипов нуждаются в зависимом от активности синтезе белка (Tanaka et al., 2008; Govindarajan et al., 2011; Bosch et al., 2014). Все больше данных свидетельствует о том, что происходит локальная трансляция возле стимулированных шипов и влияет на ремоделирование цитоскелета во время морфогенеза позвоночника (Jung et al., 2014; Rangaraju et al., 2017). Далее мы обсудим молекулярные сети, контролирующие локальную трансляцию, и ее значение для структурной пластичности позвоночника.

Локальные переводы в дендритах

Среди 2550 мРНК, локализованных в дендритах и ​​аксонах нейронов гиппокампа (Cajigas et al., 2012), многие из них, такие как β-актин, Arc, PSD-95, GluA1, CaMKIIα и связывающий зип-код белок 1 (ZBP1), являются имеет отношение к синаптической пластичности. (Mayford et al., 1996; Tiruchinapalli et al., 2003; Sutton et al., 2006; Butko et al., 2012; Steward et al., 2015; Yoon et al., 2016). В частности, предполагается, что дендритная локализация мРНК CaMKIIα важна для ДП и обучения (Miller et al., 2002). Трансляционно ингибированные мРНК образуют комплексы, называемые частицами рибонуклеопротеина (RNP), гранулами РНК транспортного типа (RNG), которые содержат мРНК, РНК-связывающие белки (RBP) и микроРНК (miRNA / miR; Kiebler and Bassell, 2006; Darnell, 2013; Рисунок 4) . RNPs активно транспортируются моторными белками по цитоскелету (Bramham and Wells, 2007). Ассоциация транс-действующих RBP на цис--действующих элементах в 3’-нетранслируемой области (UTR) мРНК имеет решающее значение для транспорта мРНК и репрессии трансляции (Kanai et al., 2004; Hüttelmaier et al., 2005; Дойл и Киблер, 2011; Дарнелл и Рихтер, 2012). В самом деле, мРНК CaMKIIα, лишенная 3’-UTR, не передается дендриту и нарушает поздний LTP и обучение (Miller et al., 2002). «Разгрузка» мРНК в правильном месте регулируется фосфорилированием RBP, которое вызывает диссоциацию мРНК и инициирует трансляцию (Fernandez-Moya et al., 2014). Кроме того, ингибирование кэп-зависимой инициации трансляции во время консолидации аверсивного кондиционирования нарушает накопление полирибосом в шипах гиппокампа (Ostroff et al., 2017). Таким образом, транспорт мРНК и кэп-зависимая трансляция могут специфически совпадать в активированных шипах во время консолидации памяти.

Рисунок 4 . Принципиальная схема локальной трансляции в дендритах. мРНК транспортируется в частице рибонуклеопротеина (РНП), которая включает мРНК, факторы инициации трансляции, рибосомные субъединицы, РНК-связывающие белки (RBP) и микроРНК (miRNA). Ассоциация с РНК-связывающими белками (RBP) в 3’-UTR (представленная как AAA) и эукариотическим фактором инициации трансляции 4E (eIF4E) на 5’-кэпе (представленная как m ⁷ G).Связывание RBP имеет решающее значение для дендритного переноса мРНК при репрессии трансляции. Cap-зависимая инициация трансляции регулируется взаимодействием мРНК со связывающим белком eIF4E (4E-BP). Кинезин и динеин активно транспортируют RNP в антероградном и ретроградном направлениях вдоль микротрубочек, соответственно. Разгрузка мРНК β-актина и инициация трансляции одновременно регулируются в основании стимулированных шипов. Недавно синтезированный β-актин перемещается в периферическую область стимулированной головки позвоночника.Теплый цвет отображает динамические пулы актина. Недавно синтезированный Arc преимущественно увеличивает нестимулированные шипы и изменяет динамику цитоскелета посредством взаимодействия ABP, включая WAVE1, ADF / cofilin, CaMKIIβ и дребрин A. Arc способствует эндоцитозу рецептора AMPA (AMPAR) посредством взаимодействия с динамином-2 (Dyn2).

Недавние достижения в технике визуализации одиночных мРНК выявили ряд мелких деталей о транспорте RNP в дендритах (Glock et al., 2017). Одномолекулярная флуоресценция in situ гибридизация (smFISH) показала, что в дендритах мРНК β-актина в гранулах РНК стерически замаскирована трансляционным аппаратом, а также зондами FISH и демаскирована нейрональной активностью (Buxbaum et al., 2014). Визуализация гранул РНК на живых клетках также стала возможной с использованием линии мышей с нокаутом, в которой множественные петли ствола сайта связывания MS2 (MBS) вставлены в 3’-UTR мРНК β-актина. Экспрессируя MS2-GFP у этих мышей, эндогенная мРНК может быть флуоресцентно помечена. Этот метод показал, что многие из RNP в дендритах перемещаются двунаправленным образом (Lionnet et al., 2011; Yoon et al., 2016), что указывает на то, что RNP транспортируются по микротрубочкам с помощью молекулярных моторов кинезина и динеина (Kanai et al. ., 2004; Ганьон и Моури, 2011). Когда sLTP индуцируется в одном шипе с освобождением глутамата, подвижные частицы мРНК останавливаются в основании стимулированного шипа, и вновь синтезированный актин появляется на кончике стимулированного позвоночника (Buxbaum et al., 2015; Yoon et al., 2016). Эти события могут соответствовать разгрузке и трансляции мРНК вблизи или в стимулированном позвоночнике за счет зависимого от активности фосфорилирования RBP в дендритах (Rangaraju et al., 2017).

Недавно были разработаны методы одновременного мониторинга одиночных мРНК и вновь транслированных полипептидов в интактных клетках (Chekulaeva, Landthaler, 2016; Morisaki et al., 2016; Wang et al., 2016; Wu et al., 2016; Ян и др., 2016). Эти методы могут дополнительно улучшить наши знания о регуляции локальной дендритной трансляции, необходимой для морфогенеза дендритных шипов.

Взаимодействия между регуляторами синтеза белка и регуляторами актинового цитоскелета

Обнаружение зависимой от активности трансляции β-актина вблизи стимулированных шипов обеспечивает прямую связь между синтезом белка и динамикой актина во время морфогенеза шипа (Yoon et al., 2016). Недавние исследования также предполагают более сложные взаимодействия между белками цитоскелета и синтезируемыми белками. Одна из форм взаимодействия — синтез белков, регулирующих актин. Например, сообщалось, что олигофренин-1 (OPHN1), белок, активирующий Rho GTPase (Rho-GAP), быстро активируется за счет активности, регулируя актиновый цитоскелет во время mGluR-зависимой LTD (Nadif Kasri et al., 2011). Кроме того, RhoA, по-видимому, локально синтезируется в ответ на приложение BDNF или нейрональную активность и играет важную роль в LTP (Briz et al., 2015). Интересно, что локальная трансляция Arc, зависимого от активности немедленного раннего гена, также, как сообщается, регулирует актиновый цитоскелет и контролирует морфологию позвоночника во время LTP и LTD (Newpher et al., 2018). Было известно, что недавно синтезированный Arc может взаимодействовать с белками, регулирующими актин, такими как WAVE1, ADF / cofilin, CaMKIIβ и дребрин A, регулирующими актиновые филаменты (Messaoudi et al., 2007; Okuno et al., 2012; Zhang et al., 2015; Nair et al., 2017; рисунок 4). Также известно, что Arc взаимодействует с динамином-2, способствуя эндоцитозу рецептора AMPA (AMPAR; Chowdhury et al., 2006; Newpher et al., 2018). Местоположение синтеза Arc и его регуляция в актиновом цитоскелете также широко изучается. Было высказано предположение, что вновь синтезированная Arc накапливается в нестимулированных шипах и подавляет синаптическую потенциацию за счет снижения поверхностной экспрессии рецепторов AMPA (Okuno et al., 2012). Это в целом согласуется с ролью экспрессии Arc в ингибировании LTP (Plath et al., 2006; Rial Verde et al., 2006).

Другое интересное взаимодействие между локальной трансляцией и ремоделированием цитоскелета включает двойную роль цитоплазматического ломкого Х-белка умственной отсталости (FMRP), взаимодействующего с белком 1 (CYFIP1, Sra1).Было продемонстрировано, что CYFIP1 регулирует ремоделирование позвоночника как посредством стимулирования инициации трансляции, так и посредством Arp2 / 3-опосредованного быстрого зарождения актина (De Rubeis et al., 2013; Figure 5). CYFIP1 был идентифицирован как неканонический эукариотический фактор инициации трансляции 4E (eIF4E), связывающий белок (4E-BP), который подавляет cap-зависимую трансляцию, образуя комплекс с FMRP и eIF4E (Napoli et al., 2008; Udagawa et al. ., 2012; Panja, Bramham, 2014). Стимуляция BDNF вызывает диссоциацию CYFIP1 от комплекса FMRP-CYFIP1-eIF4E в синапсах, что усиливает инициацию трансляции Arc, MAP1B и CaMKIIα (Napoli et al., 2008; Де Рубейс и Баньи, 2011). Высвобождение CYFIP1 происходит за счет активности Mnk1, молекулы, расположенной ниже по потоку передачи сигналов MAPK / ERK (Genheden et al., 2015; Bramham et al., 2016). Помимо индукции инициации трансляции, диссоциированный CYFIP1 может формировать WAVE-регуляторный комплекс (WRC), который запускает Arp2 / 3-зависимое зародышеобразование актина с взаимодействующим Rac1 (Derivery et al., 2009; De Rubeis and Bagni, 2011). Действительно, либо нокдаун Cyfip1 , либо мутации взаимодействующих областей с eIF4E или WRC нарушают структурное созревание дендритных шипов (De Rubeis et al., 2013), подтверждая, что взаимодействие CYFIP1 контролирует как трансляционно-зависимое, так и независимое ремоделирование структуры позвоночника.

Рисунок 5 . Двойная роль цитоплазматического хрупкого X-белка, взаимодействующего с белком 1 умственной отсталости (FMRP) (CYFIP1), для инициации трансляции и быстрого ремоделирования актина. CYFIP1 образует комплекс FMRP-CYFIP1-eIF4E на мРНК и играет роль неканонического белка, связывающего фактор инициации эукариот 4E (eIF4E) (4E-BP), который подавляет инициацию трансляции, препятствуя ассоциации эукариотического фактора инициации 4G (eIF4G). .Связывание активной формы Rac1 (GTP-Rac1) отделяет CYFIP1 от комплекса мРНК и инициирует трансляцию. Диссоциированный CYFIP1 из комплекса мРНК образует комплекс WAVE, который способствует зарождению и ветвлению актина посредством активации комплекса Arp2 / 3. PABP, поли (A) -связывающий белок.

Наконец, путь mTOR complex 2 (mTORC2), основной путь, регулирующий синтез белка, также, как обнаружено, регулирует динамику актинового цитоскелета посредством активации Rac1 (Huang et al., 2013; Switon et al., 2017). Хотя точный механизм mTORC2-опосредованного ремоделирования актинового цитоскелета остается неуловимым, было высказано предположение, что рекрутирование Tiam1, Rac1-специфического фактора обмена гуанина (GEF), Rictor, важного компонента mTORC2, регулирует активность Rac1 и последующие полимеризация актина (Huang et al., 2013).

Локальная трансляционная репрессия и деградация

miRNAs — короткие (21-25 нуклеотидов) некодирующие РНК, которые играют важную роль в специфическом контроле трансляции в синапсах.miRNAs заглушают трансляцию и вызывают деградацию посредством создания РНК-индуцированного комплекса молчания (RISC) и связывания соответствующих последовательностей в 3’-UTR мРНК (Wahid et al., 2010). Поскольку miRNA обладают умеренной специфичностью из-за их коротких последовательностей, они могут быть нацелены на группу мРНК. Многие miRNA были идентифицированы как регуляторы связанных с актином белков и синаптической пластичности (Ryan et al., 2015). Например, miR-134 создает RISC с ассоциацией белка Argonaute (Ago) и подавляет трансляцию LIMK1 в дендритных шипах нейронов гиппокампа NMDAR-зависимым образом, уменьшая размер дендритных шипов (Schratt et al., 2006; Райгор и др., 2018). miR-132 активируется зависимым от активности образом посредством пути MAPK / ERK и репрессирует трансляцию p250GAP, обогащенного мозгом Rho-GAP (Wayman et al., 2008). Известно, что p250GAP регулирует морфологию позвоночника и участвует в широком спектре нейропатологий (Nakazawa et al., 2008; Impey et al., 2010; Qian et al., 2017). В дендритах miR-138 репрессирует ацил-протеин тиоэстеразу 1 (APT1), фермент депальмитоилирования, и, таким образом, ингибирует рост позвоночника за счет увеличения локализации в мембране α ₁₃ субъединиц G-белков (Gα13), что усиливает активность RhoA и предположительно способствует актину. деполимеризация (Siegel et al., 2009).

Интересно, что процесс созревания miRNA, по-видимому, локализуется рядом с стимулированными шипами и в них (Sambandan et al., 2017). В исследовании Sambandan et al. (2017) использовали индуцируемый расщеплением флуоресцентный датчик для измерения активности Dicer и продемонстрировали, что созревание miR-181a происходит в шипах, стимулированных расщеплением глутамата. Таким образом, miRNAs могут действовать локально, регулируя зависящую от активности настройку трансляции в стимулированных шипах. Более того, авторы визуализировали вновь синтезированный CaMKIIα, используя методику, основанную на методе бесконтактного лигирования (PLA) (Tom Dieck et al., 2015) и обнаружили, что формирующийся CaMKIIα обнаруживает заметное уменьшение площади, генерирующей зрелую miRNA (Sambandan et al., 2017). Таким образом, точное пространственно-временное созревание miRNA регулирует локальную трансляцию ключевых сигнальных молекул в дендритных субкомпартментах. Вместе с важной ролью miRNAs в регуляции актинового цитоскелета, miRNA-обеспечиваемая репрессия и деградация трансляции может быть ключевой регуляторной системой для структурной пластичности дендритных шипов.

Заключительные замечания

Структурная пластичность дендритных шипов регулируется реорганизацией актинового цитоскелета посредством взаимодействия с ABP и их регуляторными молекулами.Повышение уровня Ca ²⁺ в шипах активирует множественные сигнальные пути, которые передают короткие сигналы Ca ²⁺ в гораздо более длинные сигналы. Эти сигнальные пути имеют определенные пространственно-временные паттерны, которые управляют различными аспектами динамической регуляции цитоскелета, такими как полимеризация, деполимеризация, зародышеобразование, перекрестное связывание и блокирование стимулированных шипов. Кроме того, зависимая от активности передача сигналов, такая как транспорт РНК и miRNA, регулирует локальную трансляцию белков β-актина и регуляторных белков актина, обеспечивая эффективную локальную поставку необходимого материала (Holt and Schuman, 2013; Rangaraju et al., 2017). Регуляция цитоскелетных элементов и регуляция трансляции, по-видимому, взаимосвязаны, обеспечивая дополнительный уровень регуляции структурной пластичности (De Rubeis et al., 2013; Buxbaum et al., 2015; Yoon et al., 2016; Rangaraju et al., 2017; Самбандан и др., 2017).

Считается, что многие неврологические расстройства, включая расстройства аутистического спектра (РАС), шизофрению и синдром ломкой Х-хромосомы (FXS), связаны с нарушением регуляции цитоскелетных и трансляционных сигналов (Buffington et al., 2014; Huber et al., 2015; Bhambhvani et al., 2017; Йоэнсуу и др., 2018). Эти две сигнальные системы, по-видимому, тесно связаны и важны для регуляции структурной пластичности позвоночника (De Rubeis et al., 2013; Hadziselimovic et al., 2014). Дальнейшие исследования взаимодействия между местной регуляцией цитоскелета и трансляцией во время структурной пластичности позвоночника дадут нам лучшее понимание этих заболеваний, а также базовое понимание структурной пластичности позвоночника.

Структура и функция дендритных шипов, регулирующая трансдукцию сигналов, чрезвычайно сложна, и потребуется долгий путь для понимания всей системы передачи сигналов. Из-за морфологической сложности нейронов пространственно-временная динамика передачи сигналов играет особенно важную роль в пластичности нейронов. Хотя количественные измерения более подробных сигнальных путей приведут к лучшему пониманию всей сигнальной системы, критически важно создать теоретические основы, которые могут интегрировать пространственно-временную динамику многих различных сигнальных путей (Brown et al., 2011). Поскольку мы наблюдаем усиление компартментализации сигналов на суб-позвоночнике, теория должна включать суб-спинную структуру и компартментализацию (Colgan and Yasuda, 2014). Наконец, поскольку большая часть наших усилий по измерению передачи сигналов по-прежнему ограничивается моделями in vitro и , такими как культивируемые нейроны и срезы головного мозга, потребуется разработка систем для измерения сигнальной активности у живых животных с высоким пространственно-временным разрешением, чтобы связать биохимические события в единое целое. дендрит с пластичностью нейронных цепей в конкретной поведенческой парадигме.

Авторские взносы

Оба перечисленных автора внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.

Финансирование

Эта работа была поддержана грантом Национального института психического здоровья № R01MH080047, R01Mh211486 и грантом Национального института неврологических расстройств и инсульта № DP1NS096787.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить доктора Лесли А. Колгана за критическое чтение и сотрудников лаборатории Ясуда за обсуждение.

Список литературы

Андрианантоандро Э. и Поллард Т. Д. (2006). Механизм оборота актиновых филаментов путем разделения и нуклеации при различных концентрациях ADF / кофилина. Mol. Cell 24, 13–23. DOI: 10.1016 / j.molcel.2006.08.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Арбер, С., Barbayannis, F.A., Hanser, H., Schneider, C., Stanyon, C.A., Bernard, O., et al. (1998). Регуляция динамики актина посредством фосфорилирования кофилина LIM-киназой. Природа 393, 805–809. DOI: 10.1038 / 31729

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эшли, Дж., Корди, Б., Люсия, Д., Фрадкин, Л. Г., Будник, В., и Томсон, Т. (2018). Ретровирусоподобный Gag-белок Arc1 связывает РНК и перемещается через синаптические бутоны. Ячейка 172, 262.e11–274.e11. DOI: 10.1016 / j.cell.2017.12.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баррия А., Мюллер Д., Деркач В., Гриффит Л. К. и Содерлинг Т. Р. (1997). Регуляторное фосфорилирование глутаматных рецепторов AMPA-типа с помощью CaM-KII во время длительной потенциации. Наука 276, 2042–2045. DOI: 10.1126 / science.276.5321.2042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Барылко Б., Вилкерсон Дж. Р., Кавальер С.Х., Биннс, Д. Д., Джеймс, Н. Г., Джеймсон, Д. М. и др. (2018). Пальмитоилирование и связывание Arc / Arg3.1 с мембраной: потенциальная роль в синаптической депрессии. Биохимия 57, 520–524. DOI: 10.1021 / acs.biochem.7b00959

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бхамбвани, Х. П., Мюллер, Т. М., Симмонс, М. С., и Мидор-Вудрафф, Дж. Х. (2017). Полимеризация актина снижается в передней поясной коре у пожилых пациентов с шизофренией. Пер. Психиатрия 7: 1278. DOI: 10.1038 / s41398-017-0045-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бош М., Кастро Дж., Санейоши Т., Мацуно Х., Сур М. и Хаяси Ю. (2014). Структурное и молекулярное ремоделирование дендритных субструктур позвоночника при длительной потенциации. Нейрон 82, 444–459. DOI: 10.1016 / j.neuron.2014.03.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брэмхэм, К.Р., Дженсен, К. Б., и Пруд, К. Г. (2016). Настройка специфической трансляции при метастазах рака и синаптической памяти: контроль на оси MNK-eIF4E. Trends Biochem. Sci. 41, 847–858. DOI: 10.1016 / j.tibs.2016.07.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бриз В., Чжу Г., Ван Ю., Лю Ю., Аветисян М., Би, X. и др. (2015). Зависящий от активности быстрый локальный синтез RhoA необходим для синаптической пластичности гиппокампа. J. Neurosci. 35, 2269–2282. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.2302-14.2015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Браун, С. А., Морару, И. И., Шафф, Дж. К., и Лоу, Л. М. (2011). Виртуальный НЕЙРОН: стратегия объединенного биохимического и электрофизиологического моделирования. J. Comput. Neurosci. 31, 385–400. DOI: 10.1007 / s10827-011-0317-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Buard, I., Coultrap, S.J., Freund, R.K., Lee, Y.-S., Dell’Acqua, M. L., Silva, A. J., et al. (2010). «Автономность» CaMKII требуется для инициирования, но не для поддержания долговременного хранения информации нейронами. J. Neurosci. 30, 8214–8220. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1469-10.2010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Будник В., Руис-Каньяда К. и Вендлер Ф. (2016). Внеклеточные пузырьки завершают коммуникацию в нервной системе. Nat. Rev. Neurosci. 17, 160–172. DOI: 10.1038 / номер 2015.29

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баффингтон, С.А., Хуанг, В., и Коста-Маттиоли, М. (2014). Трансляционный контроль синаптической пластичности и когнитивной дисфункции. Annu. Rev. Neurosci. 37, 17–38. DOI: 10.1146 / annurev-neuro-071013-014100

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бурк К., Рамачандран Б., Ахмед С., Уртадо-Завала Дж. И., Авасти А., Бенито Э. и др. (2018).Регуляция морфологии дендритных шипов в нейронах гиппокампа с помощью copine-6. Cereb. Cortex 28, 1087–1104. DOI: 10.1093 / cercor / bhx009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бутко, М. Т., Янг, Дж., Гэн, Ю., Ким, Х. Дж., Чон, Н. Л., Шу, X. и др. (2012). Флуоресцентные и фотоокисляющие метки TimeSTAMP отслеживают судьбу белков в световой и электронной микроскопии. Nat. Neurosci. 15, 1742–1751. DOI: 10.1038 / nn.3246

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Буксбаум, А.Р., Хаймович Г., Сингер Р. Х. (2015). В нужном месте в нужное время: визуализация и понимание локализации мРНК. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 16, 95–109. DOI: 10.1038 / nrm3918

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Буксбаум А. Р., Ву Б. и Сингер Р. Х. (2014). Обнаружение мРНК одиночного актина в нейронах раскрывает механизм регуляции ее трансляционной способности. Наука 343, 419–422. DOI: 10.1126 / science.1242939

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cajigas, I.Дж., Тушев, Г., Уилл, Т. Дж., Том Дик, С., Фуэрст, Н., Шуман, Э. М. (2012). Локальный транскриптом в синаптическом нейропиле выявлен с помощью глубокого секвенирования и визуализации с высоким разрешением. Нейрон 74, 453–466. DOI: 10.1016 / j.neuron.2012.02.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кампильос, М., Дёркс, Т., Шах, П. К., и Борк, П. (2006). Вычислительная характеристика множества Gag-подобных белков человека. Trends Genet. 22, 585–589.DOI: 10.1016 / j.tig.2006.09.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чанг, Дж. Й., Парра-Буэно, П., Лавив, Т., Сатмари, Э. М., Ли, С. Дж. Р. и Ясуда, Р. (2017). Автофосфорилирование CaMKII необходимо для оптимальной интеграции сигналов Ca2 + во время индукции LTP, но не для поддержания. Нейрон 94, 800.e4–808.e4. DOI: 10.1016 / j.neuron.2017.04.041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чен, Л.Ю., Рекс, С. С., Казале, М. С., Галл, К. М., и Линч, Г. (2007). Изменения в морфологии синапсов сопровождают передачу сигналов актина во время LTP. J. Neurosci. 27, 5363–5372. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0164-07.2007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чоудхури, С., Шеперд, Дж. Д., Окуно, Х., Лайфорд, Г., Петралиа, Р. С., Плат, Н. и др. (2006). Arc / Arg3.1 взаимодействует с эндоцитарным аппаратом, чтобы регулировать перенос рецепторов AMPA. Нейрон 52, 445–459.DOI: 10.1016 / j.neuron.2006.08.033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Колган, Л. А., Ясуда, Р. (2014). Пластичность дендритных шипов: субкомпартментализация передачи сигналов. Annu. Rev. Physiol. 76, 365–385. DOI: 10.1146 / annurev-Physiol-021113-170400

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Конант, К., Ван, Ю., Шкларчик, А., Дудак, А., Маттсон, М. П., и Лим, С. Т. (2010). Зависимое от матриксной металлопротеиназы отщепление молекулы межклеточной адгезии-5 происходит с долговременной потенциацией. Неврология 166, 508–521. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коррейа С.С., Бассани С., Браун Т.С., Лизе М.Ф., Бакос Д.С., Эль-Хусейни А. и др. (2008). Зависимый от моторных белков транспорт рецепторов AMPA в шипы во время длительной потенциации. Nat. Neurosci. 11, 457–466. DOI: 10.1038 / nn2063

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коултрап, С.J., Freund, R.K., O’Leary, H., Sanderson, J. L., Roche, K. W., Dell’Acqua, M. L., et al. (2014). Автономный CaMKII опосредует как LTP, так и LTD, используя механизм дифференциального выбора сайта-субстрата. Cell Rep. 6, 431–437. DOI: 10.1016 / j.celrep.2014.01.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дарнелл, Дж. К., Рихтер, Дж. Д. (2012). Цитоплазматические РНК-связывающие белки и контроль сложной функции мозга. Cold Spring Harb.Перспектива. Биол. 4: a012344. DOI: 10.1101 / cshperspect.a012344

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Деривери, Э., Суза, К., Готье, Дж. Дж., Ломбард, Б., Лоу, Д., и Готро, А. (2009). Активатор Arp2 / 3 WASH контролирует деление эндосом через большой мультипротеиновый комплекс. Dev. Cell 17, 712–723. DOI: 10.1016 / j.devcel.2009.09.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

De Rubeis, S., и Bagni, C. (2011). Регуляция молекулярных путей при синдроме ломкой Х-хромосомы: понимание расстройств аутистического спектра. J. Neurodev. Disord. 3, 257–269. DOI: 10.1007 / s11689-011-9087-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Де Рубейс, С., Пашиуто, Э., Ли, К. В., Фернандес, Э., Ди Марино, Д., Буззи, А., и др. (2013). CYFIP1 координирует трансляцию мРНК и ремоделирование цитоскелета, чтобы гарантировать правильное формирование дендритного шипа. Нейрон 79, 1169–1182.DOI: 10.1016 / j.neuron.2013.06.039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эдельманн, Э., Сепеда-Прадо, Э., Франк, М., Лихтенекер, П., Бригадски, Т., и Лессманн, В. (2015). Запуск тета-всплеска задействует высвобождение BDNF и передачу сигналов в постсинаптических нейронах CA1 в зависимых от времени спайков LTP. Нейрон 86, 1041–1054. DOI: 10.1016 / j.neuron.2015.04.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрост, Н.А., Шрофф, Х., Конг, Х., Бетциг, Э., и Бланпид, Т.А. (2010). Одномолекулярное различение дискретных перисинаптических и распределенных участков сборки актиновых филаментов внутри дендритных шипов. Нейрон 67, 86–99. DOI: 10.1016 / j.neuron.2010.05.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fujii, H., Inoue, M., Okuno, H., Sano, Y., Takemoto-Kimura, S., Kitamura, K., et al. (2013). Нелинейное декодирование и асимметричное представление входной информации нейронов с помощью CaMKIIα и кальциневрина. Cell Rep. 3, 978–987. DOI: 10.1016 / j.celrep.2013.03.033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фурутани Ю., Мацуно Х., Кавасаки М., Сасаки Т., Мори К. и Йошихара Ю. (2007). Взаимодействие между теленцефалином и белками семейства ERM опосредует образование дендритных филоподий. J. Neurosci. 27, 8866–8876. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1047-07.2007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Генхеден, М., Кенни, Дж. У., Джонстон, Х. Э., Манусопулу, А., Гарбис, С. Д., и Пруд, К. Г. (2015). Для стимуляции синтеза белка в нейронах коры с помощью BDNF необходима киназа MNK1, взаимодействующая с MAP-киназой. J. Neurosci. 35, 972–984. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.2641-14.2015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гуделл, Д. Дж., Заегель, В., Колтрап, С. Дж., Ад, Дж. У. и Байер, К. У. (2017). DAPK1 опосредует LTD, делая LTP-связывающий CaMKII / GluN2B специфичным. Cell Rep. 19, 2231–2243. DOI: 10.1016 / j.celrep.2017.05.068

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Горкевич Т., Бальцжик М., Качмарек Л. и Кнапска Е. (2015). Матричная металлопротеиназа 9 (ММР-9) необходима для долговременной потенциации в центральном и базальном, но не в латеральном ядре миндалины. Фронт. Клетка. Neurosci. 9:73. DOI: 10.3389 / fncel.2015.00073

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Говиндараджан, А., Исраэли И., Хуанг С. Ю. и Тонегава С. (2011). Дендритная ветвь является предпочтительной интегративной единицей для зависимого от синтеза белка LTP. Нейрон 69, 132–146. DOI: 10.1016 / j.neuron.2010.12.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Haditsch, U., Leone, D. P., Farinelli, M., Chrostek-Grashoff, A., Brakebusch, C., Mansuy, I.M, et al. (2009). Центральная роль небольшой GTPase Rac1 в пластичности гиппокампа, пространственном обучении и памяти. Mol. Клетка. Neurosci. 41, 409–419. DOI: 10.1016 / j.mcn.2009.04.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hadziselimovic, N., Vukojevic, V., Peter, F., Milnik, A., Fastenrath, M., Fenyves, B.G., et al. (2014). Забывание регулируется посредством musashi-опосредованного трансляционного контроля комплекса Arp2 / 3. Cell 156, 1153–1166. DOI: 10.1016 / j.cell.2014.01.054

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Харви, К.Д., Ясуда, Р., Чжун, Х., Свобода, К. (2008). Распространение активности ras вызвано активацией одного дендритного шипа. Наука 321, 136–140. DOI: 10.1126 / science.1159675

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Харвард, С. К., Хедрик, Н. Г., Холл, К. Э., Парра-Буэно, П., Милнер, Т. А., Пан, Э. и др. (2016). Аутокринная передача сигналов BDNF-TrkB в пределах одного дендритного шипа. Природа 538, 99–103. DOI: 10.1038 / природа19766

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хаяси-Такаги, А., Ягишита, С., Накамура, М., Шираи, Ф., Ву, Ю. И., Лошбау, А. Л. и др. (2015). Маркировка и оптическое стирание следов синаптической памяти в моторной коре. Nature 525, 333–338. DOI: 10.1038 / nature15257

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хедрик, Н. Г., Гарвард, С. К., Холл, К. Э., Муракоши, Х., Макнамара, Дж. О., и Ясуда, Р. (2016). Комплементация Rho GTPase лежит в основе BDNF-зависимой гомо- и гетеросинаптической пластичности. Nature 538, 104–108.DOI: 10.1038 / nature19784

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хедрик, Н. Г., Ясуда, Р. (2017). Регуляция белков Rho GTPase во время структурной пластичности позвоночника для контроля локальной дендритной пластичности. Curr. Opin. Neurobiol. 45, 193–201. DOI: 10.1016 / j.conb.2017.06.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Глущенко И., Коскинен М., Хотулайнен П. (2016). Динамика актина дендритного шипа в созревании нейронов и синаптической пластичности. Цитоскелет 73, 435–441. DOI: 10.1002 / см. 21280

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холт, К. Э., и Шуман, Э. М. (2013). Центральная догма децентрализована: новые взгляды на функцию РНК и локальную трансляцию в нейронах. Нейрон 80, 648–657. DOI: 10.1016 / j.neuron.2013.10.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хонкура, Н., Мацудзаки, М., Ногучи, Дж., Эллис-Дэвис, Г. К. Р., и Касаи, Х. (2008). Подшипистая организация актиновых волокон регулирует структуру и пластичность дендритных шипов. Нейрон 57, 719–729. DOI: 10.1016 / j.neuron.2008.01.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ху Х., Виссельманн К., Нам С., Мерриам Э. и Дент Э. У. (2008). Зависимая от активности динамическая инвазия микротрубочек в дендритные шипы. J. Neurosci. 28, 13094–13105. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3074-08.2008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуанг, В., Zhu, P.J., Zhang, S., Zhou, H., Stoica, L., Galiano, M., et al. (2013). MTORC2 контролирует полимеризацию актина, необходимую для консолидации долговременной памяти. Nat. Neurosci. 16, 441–448. DOI: 10.1038 / nn.3351

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хубер К. М., Кланн Э., Коста-Маттиоли М. и Зукин Р. С. (2015). Нарушение регуляции млекопитающих-мишеней передачи сигналов рапамицина на мышиных моделях аутизма. J. Neurosci. 35, 13836–13842.DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.2656-15.2015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hüttelmaier, S., Zenklusen, D., Lederer, M., Dictenberg, J., Lorenz, M., Meng, X., et al. (2005). Пространственная регуляция трансляции β-актина посредством Src-зависимого фосфорилирования ZBP1. Природа 438, 512–515. DOI: 10.1038 / nature04115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Импей, С., Даваре, М., Ласек, А., Фортин, Д., Андо, Х., Варламова О. и др. (2010). Индуцированная активностью микроРНК контролирует образование дендритных шипов, регулируя передачу сигналов Rac1-PAK. Mol. Клетка. Neurosci. 43, 146–156. DOI: 10.1016 / j.mcn.2009.10.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Яворски Дж., Капитеин Л. К., Гувейа С. М., Дортланд Б. Р., Вульф П. С., Григорьев И. и др. (2009). Динамические микротрубочки регулируют морфологию дендритных шипов и синаптическую пластичность. Нейрон 61, 85–100.DOI: 10.1016 / j.neuron.2008.11.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Йоэнсуу, М., Ланоуэ, В., и Хотулайнен, П. (2018). Дендритный актиновый цитоскелет позвоночника при расстройстве аутистического спектра. Prog. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия 84, 362–381. DOI: 10.1016 / j.pnpbp.2017.08.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Канаи Ю., Дохмае Н. и Хирокава Н. (2004). Кинезин транспортирует РНК: выделение и характеристика гранулы, транспортирующей РНК. Нейрон 43, 513–525. DOI: 10.1016 / j.neuron.2004.07.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Касаи, Х., Фукуда, М., Ватанабэ, С., Хаяси-Такаги, А., и Ногучи, Дж. (2010). Структурная динамика дендритных шипов в памяти и познании. Trends Neurosci. 33, 121–129. DOI: 10.1016 / j.tins.2010.01.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Келлехер, Р. Дж., Говиндараджан, А., Юнг, Х.-Й., Канг, Х., и Тонегава, С. (2004). Трансляционный контроль с помощью передачи сигналов MAPK в долговременной синаптической пластичности и памяти. Cell 116, 467–479. DOI: 10.1016 / s0092-8674 (04) 00115-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким, К., Лакханпал, Г., Лу, Х. Э., Хан, М., Судзуки, А., Като-Хаяси, М., и др. (2015). Временное закрытие ремоделирования актина во время синаптической пластичности состоит из взаимодействия между киназой и структурными функциями CaMKII. Нейрон 87, 813–826. DOI: 10.1016 / j.neuron.2015.07.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким И. Х., Рач Б., Ван Х., Бурьянек Л., Вайнберг Р., Ясуда Р. и др. (2013). Нарушение Arp2 / 3 приводит к асимметричной структурной пластичности дендритных шипов и прогрессирующим синаптическим и поведенческим аномалиям. J. Neurosci. 33, 6081–6092. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0035-13.2013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким, И.Х., Ван Х., Содерлинг С. Х. и Ясуда Р. (2014). Потеря Cdc42 ведет к дефектам синаптической пластичности и удаленного вызова памяти. Элиф 3: e02839. DOI: 10.7554 / eLife.02839

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коробова Ф., Свиткина Т. (2010). Молекулярная архитектура синаптического актинового цитоскелета в нейронах гиппокампа раскрывает механизм морфогенеза дендритного шипа. Mol. Биол. Cell 21, 165–176. DOI: 10,1091 / мбк.E09-07-0596

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лил, Г., Компридо, Д., Дуарте, К. Б. (2014). BDNF-индуцированный локальный синтез белка и синаптическая пластичность. Нейрофармакология 76, 639–656. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, С.-Дж. Р., Эскобедо-Лозоя, Ю., Сатмари, Э. М., и Ясуда, Р. (2009). Активация CaMKII в отдельных дендритных шипах во время длительной потенциации. Природа 458, 299–304. DOI: 10.1038 / nature07842

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lengyel, I., Voss, K., Cammarota, M., Bradshaw, K., Brent, V., Murphy, K. P. S. J., et al. (2004). Автономная активность CaMKII увеличивается только временно после индукции долговременной потенциации в гиппокампе крысы. Eur. J. Neurosci. 20, 3063–3072. DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2004.03748.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, W., Ма, Л., Ян, Г., и Ган, В. Б. (2017). Быстрый сон выборочно сокращает и поддерживает новые синапсы в процессе развития и обучения. Nat. Neurosci. 20, 427–437. DOI: 10.1038 / nn.4479

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lionnet, T., Czaplinski, K., Darzacq, X., Shav-Tal, Y., Wells, A. L., Chao, J. A., et al. (2011). Трансгенная мышь для обнаружения in vivo эндогенно меченой мРНК. Nat. Методы 8, 165–170. DOI: 10.1038 / номер 1551

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Magnowska, M., Gorkiewicz, T., Suska, A., Wawrzyniak, M., Rutkowska-Wlodarczyk, I., Kaczmarek, L., et al. (2016). Преходящая активность протеазы ЕСМ способствует синаптической пластичности. Sci. Rep. 6: 27757. DOI: 10.1038 / srep27757

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Макино, Х., Малинов Р. (2009). Включение рецептора AMPA в синапсы во время ДП: роль бокового движения и экзоцитоза. Нейрон 64, 381–390. DOI: 10.1016 / j.neuron.2009.08.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мацузаки М., Хонкура Н., Эллис-Дэвис, Г. К. Р. и Касаи, Х. (2004). Структурные основы долговременной потенциации одиночных дендритных шипов. Nature 429, 761–766. DOI: 10.1038 / nature02617

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мэйфорд, М., Баранес, Д., Подсыпанина, К., и Кандел, Э. Р.(1996). 3′-нетранслируемая область CaMKII является цис-действующим сигналом для локализации и трансляции мРНК в дендритах. Proc. Natl. Акад. Sci. U S A 93, 13250–13255. DOI: 10.1073 / pnas.93.23.13250

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Menna, E., Disanza, A., Cagnoli, C., Schenk, U., Gelsomino, G., Frittoli, E., et al. (2009). Eps8 регулирует аксональные филоподии в нейронах гиппокампа в ответ на нейротрофический фактор головного мозга (BDNF). PLoS Biol. 7: e1000138. DOI: 10.1371 / journal.pbio.1000138

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Menna, E., Zambetti, S., Morini, R., Donzelli, A., Disanza, A., Calvigioni, D., et al. (2013). Eps8 контролирует плотность дендритных шипов и синаптическую пластичность через свою актин-кэпирующую активность. EMBO J. 32, 1730–1744. DOI: 10.1038 / emboj.2013.107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Merriam, E.Б., Лумбард, Д. К., Виссельманн, К., Баллвег, Дж., Стивенсон, М., Пиетила, Л. и др. (2011). Динамические микротрубочки способствуют зависимому от синаптических рецепторов NMDA увеличению позвоночника. PLoS One 6: e27688. DOI: 10.1371 / journal.pone.0027688

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Merriam, E. B., Millette, M., Lumbard, D. C., Saengsawang, W., Fothergill, T., Hu, X., et al. (2013). Синаптическая регуляция динамики микротрубочек в дендритных шипах кальцием, F-актином и дребрином. J. Neurosci. 33, 16471–16482. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0661-13.2013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Messaoudi, E., Kanhema, T., Soul, J., Tiron, A., Dagyte, G., da Silva, B., et al. (2007). Устойчивый синтез Arc / Arg3.1 контролирует долговременную консолидацию потенцирования посредством регуляции локальной полимеризации актина в зубчатой ​​извилине in vivo . J. Neurosci. 27, 10445–10455. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.2883-07.2007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Миллер, С., Ясуда, М., Коутс, Дж. К., Джонс, Ю., Мартоне, М. Э. и Мэйфорд, М. (2002). Нарушение дендритной трансляции CaMKIIα нарушает стабилизацию синаптической пластичности и консолидацию памяти. Нейрон 36, 507–519. DOI: 10.1016 / s0896-6273 (02) 00978-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мизуи, Т., Секино, Ю., Ямазаки, Х., Исидзука, Ю., Такахаши, Х., Кодзима Н. и др. (2014). Активность АТФазы миозина II опосредует вызванный долговременной потенциацией отток стабильного F-актина, связанного с дребрином а, из дендритных шипов. PLoS One 9: e85367. DOI: 10.1371 / journal.pone.0085367

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Морисаки, Т., Лион, К., ДеЛука, К.Ф., ДеЛука, Дж. Г., Инглиш, Б. П., Чжан, З., и др. (2016). Количественная оценка динамики трансляции одиночной РНК в живых клетках в реальном времени. Наука 352, 1425–1429.DOI: 10.1126 / science.aaf0899

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Муракоши, Х., Шин, М. Э., Парра-Буэно, П., Сатмари, Э. М., Шибата, А. С. Э., Ясуда, Р. (2017). Кинетика эндогенного CaMKII, необходимого для синаптической пластичности, выявляется оптогенетическим ингибитором киназ. Нейрон 94: 690. DOI: 10.1016 / j.neuron.2017.04.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Муракоши, Х., Ван, Х. и Ясуда, Р.(2011). Локальная стойкая активация Rho GTPases во время пластичности отдельных дендритных шипов. Природа 472, 100–104. DOI: 10.1038 / nature09823

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мурас, С., Ланц, К. Л., и Куинлан, Э. М. (2017). Повторное введение света после воздействия темноты реактивирует пластичность у взрослых через перисинаптическую активацию MMP-9. Элиф 6: e27345. DOI: 10.7554 / eLife.27345

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Майрам, К., Бауман, А., Бустад, Х. Дж., Флидал, М. И., Мариауле, В., Альвира, С. и др. (2015). Arc — это гибкий модульный белок, способный к обратимой самоолигомеризации. Biochem. J. 468, 145–158. DOI: 10.1042 / BJ20141446

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Надиф Касри, Н., Накано-Кобаяши, А., и Ван Элст, Л. (2011). Быстрый синтез X-связанного протеина умственной отсталости OPHN1 опосредует mglur-зависимую LTD через взаимодействие с эндоцитарным механизмом. Нейрон 72, 300–315. DOI: 10.1016 / j.neuron.2011.09.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нагаппан-Четтиар, С., Джонсон-Венкатеш, Э. М., и Умемори, Х. (2017). Зависимое от активности протеолитическое расщепление молекул клеточной адгезии регулирует развитие и функцию возбуждающих синапсов. Neurosci. Res. 116, 60–69. DOI: 10.1016 / j.neures.2016.12.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Наир, Р.Р., Патил, С., Тирон, А., Канхема, Т., Панджа, Д., Скиро, Л. и др. (2017). Динамическое дуговое SUMOylation и селективное взаимодействие с F-актин-связывающим белком дребрином A при консолидации LTP in vivo . Фронт. Synaptic Neurosci. 9: 8. DOI: 10.3389 / fnsyn.2017.00008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Накадзава Т., Куриу Т., Тэдзука Т., Умемори Х., Окабе С. и Ямамото Т. (2008). Регулирование морфологии дендритных шипов с помощью белка, активирующего ГТФазу Rho, ассоциированного с рецептором NMDA, p250GAP. J. Neurochem. 105, 1384–1393. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2008.05335.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Наполи, И., Меркальдо, В., Бойл, П. П., Элеутери, Б., Зальфа, Ф., Де Рубейс, С. и др. (2008). Белок синдрома ломкой X репрессирует зависимую от активности трансляцию через CYFIP1, новый 4E-BP. Cell 134, 1042–1054. DOI: 10.1016 / j.cell.2008.07.031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нойхофф, Х., Sassoè-Pognetto, M., Panzanelli, P., Maas, C., Witke, W., and Kneussel, M. (2005). Актин-связывающий белок профилин I локализуется в синаптических сайтах регулируемым по активности образом. Eur. J. Neurosci. 21, 15–25. DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2004.03814.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ньюфер, Т. М., Харрис, С., Прингл, Дж., Гамильтон, К., и Содерлинг, С. (2018). Регулирование структурной пластичности позвоночника с помощью Arc / Arg3.1. Семин.Cell Dev. Биол. 77, 25–32. DOI: 10.1016 / j.semcdb.2017.09.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нгуен, П. В., и Кандел, Э. Р. (1997). Кратковременная стимуляция тета-всплеска индуцирует зависимую от транскрипции позднюю фазу LTP, требующую цАМФ в области СА1 гиппокампа мыши. ЖЖ. Mem. 4, 230–243. DOI: 10.1101 / лм. 4.2.230

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ногучи, Дж., Хаяма, Т., Ватанабэ, С., Укар, Х., Ягишита, С., Такахаши, Н. и др. (2016). Зависимая от состояния диффузия актин-деполимеризующего фактора / кофилина лежит в основе увеличения и уменьшения дендритных шипов. Sci. Отчет 6: 32897. DOI: 10.1038 / srep32897

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

О, В. К., Параджули, Л. К., и Зито, К. (2015). Гетеросинаптическая структурная пластичность на локальных дендритных сегментах нейронов СА1 гиппокампа. Cell Rep. 10, 162–169.DOI: 10.1016 / j.celrep.2014.12.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Окамото, К. И., Нагай, Т., Мияваки, А., и Хаяси, Ю. (2004). Быстрая и стойкая модуляция динамики актина регулирует постсинаптическую реорганизацию, лежащую в основе двунаправленной пластичности. Nat. Neurosci. 7, 1104–1112. DOI: 10.1038 / nn1311

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Окуно, Х., Акаси, К., Исии, Ю., Ягишита-Кио, Н., Судзуки К., Нонака М. и др. (2012). Обратная синаптическая маркировка неактивных синапсов посредством динамического взаимодействия Arc / Arg3.1 с CaMKIIβ. Cell 149, 886–898. DOI: 10.1016 / j.cell.2012.02.062

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Острофф, Л. Е., Ботсфорд, Б., Гиндина, С., Коуэнсейдж, К. К., Леду, Дж. Э., Кланн, Э., и др. (2017). Накопление полирибосом в головках дендритных шипов, но не в основаниях и шейках, во время консолидации памяти зависит от cap-зависимой инициации трансляции. J. Neurosci. 37, 1862–1872. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3301-16.2017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Padamsey, Z., McGuinness, L., Bardo, S.J., Reinhart, M., Tong, R., Hedegaard, A., et al. (2017). Зависимый от активности экзоцитоз лизосом регулирует структурную пластичность дендритных шипов. Нейрон 93, 132–146. DOI: 10.1016 / j.neuron.2016.11.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пастузын, Э.Д., Дэй, К. Э., Кирнс, Р. Б., Кирк-Смит, М., Тайби, А. В., Маккормик, Дж. И др. (2018). Нейрональный ген Arc кодирует перепрофилированный ретротранспозонный белок Gag, который опосредует межклеточный перенос РНК. Cell 172, 275.e18–288.e18. DOI: 10.1016 / j.cell.2017.12.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Плат Н., Охана О., Даммерманн Б., Эррингтон М. Л., Шмитц Д., Гросс К. и др. (2006). Arc / Arg3.1 важен для консолидации синаптической пластичности и памяти. Нейрон 52, 437–444. DOI: 10.1016 / j.neuron.2006.08.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Qian, Y., Song, J., Ouyang, Y., Han, Q., Chen, W., Zhao, X., et al. (2017). Повышение роли miR-132 в нервной системе. Фронт. Pharmacol. 8: 770. DOI: 10.3389 / fphar.2017.00770

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Райгор Д., Сандерсон Т. М., Амичи М., Коллингридж Г. Л. и Хэнли Дж.Г. (2018). NMDAR-зависимое фосфорилирование Argonaute 2 регулирует активность miRNA и пластичность дендритных шипов. EMBO J. 44: e97943. DOI: 10.15252 / embj.201797943

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рейнхард, Дж. Р., Криз, А., Галич, М., Англикер, Н., Раджалу, М., Фогт, К. Э. и др. (2016). Датчик кальция Copine-6 ​​регулирует структурную пластичность позвоночника, обучение и память. Nat. Commun. 7: 11613. DOI: 10.1038 / ncomms11613

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рейнхард, С.М., Разак, К., Этель, И. М. (2015). Хрупкий баланс: роль MMP-9 в развитии мозга и патофизиологии нарушений развития нервной системы. Фронт. Клетка. Neurosci. 9: 280. DOI: 10.3389 / fncel.2015.00280

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Риал Верде, Э. М., Ли-Осборн, Дж., Уорли, П. Ф., Малинов, Р., и Клайн, Х. Т. (2006). Повышенная экспрессия гена немедленного раннего развития Arc / Arg3.1 снижает синаптическую передачу, опосредованную рецептором AMPA. Нейрон 52, 461–474. DOI: 10.1016 / j.neuron.2006.09.031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Райан Б., Джойлин Г. и Уильямс Дж. М. (2015). Связанные с пластичностью микроРНК и их потенциальный вклад в поддержание долгосрочной потенциации. Фронт. Мол. Neurosci. 8: 4. DOI: 10.3389 / fnmol.2015.00004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рю, Дж., Лю, Л., Вонг, Т. П., Ву, Д.К., Бюретт А., Вайнберг Р. и др. (2006). Критическая роль миозина IIB в морфологии дендритного шипа и синаптической функции. Нейрон 49, 175–182. DOI: 10.1016 / j.neuron.2005.12.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sambandan, S., Akbalik, G., Kochen, L., Rinne, J., Kahlstatt, J., Glock, C., et al. (2017). Зависимое от активности пространственно локализованное созревание miRNA в нейрональных дендритах. Наука 355, 634–637. DOI: 10.1126 / наука.aaf8995

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шратт Г. М., Тюбинг Ф., Най Э. А., Кейн К. Г., Сабатини М. Е., Киблер М. и др. (2006). Специфическая для мозга микроРНК регулирует развитие дендритных позвонков. Nature 439, 283–289. DOI: 10.1038 / nature04367

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сирао Т., Ханамура К., Коганедзава Н., Исидзука Ю., Ямадзаки Х. и Секино Ю. (2017). Роль дребрина в нейронах. J. Neurochem. 141, 819–834. DOI: 10.1111 / jnc.13988

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сигель, Г., Оберностерер, Г., Фиоре, Р., Оемен, М., Бикер, С., Кристенсен, М., и др. (2009). Функциональный скрининг вовлекает микроРНК-138-зависимую регуляцию фермента депальмитоилирования APT1 в морфогенез дендритного шипа. Nat. Cell Biol. 11, 705–716. DOI: 10.1038 / ncb1876

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ставарски, М., Стефанюк, М., Влодарчик, Дж. (2014). Участие матриксной металлопротеиназы-9 в структурной пластичности дендритных шипов. Фронт. Нейроанат. 8:68. DOI: 10.3389 / fnana.2014.00068

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стюард О., Фаррис С., Пирбхой П. С., Дарнелл Дж. И Дрише С. Дж. (2015). Локализация и локальная трансляция мРНК Arc / Arg3.1 в синапсах: некоторые наблюдения и парадоксы. Фронт. Мол. Neurosci. 7: 101.DOI: 10.3389 / fnmol.2014.00101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саттон, М.А., Ито, Х.Т., Кресси, П., Кемпф, К., Ву, Дж. К., и Шуман, Э. М. (2006). Миниатюрная нейротрансмиссия стабилизирует синаптическую функцию за счет тонического подавления местного синтеза дендритных белков. Cell 125, 785–799. DOI: 10.1016 / j.cell.2006.03.040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Свитон, К., Котульска, К., Януш-Каминска, А., Zmorzynska, J., and Jaworski, J. (2017). Молекулярная нейробиология mTOR. Неврология 341, 112–153. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.11.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Танака Дж., Хориике Ю., Мацузаки М., Миядзаки Т., Эллис-Дэвис, Г. К. Р. и Касаи, Х. (2008). Синтез белка и нейротрофин-зависимая структурная пластичность одиночных дендритных шипов. Science 319, 1683–1687. DOI: 10.1126 / science.1152864

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тиручинапалли, Д.М., Олейников, Ю., Келич, С., Шеной, С. М., Хартли, А., Стэнтон, П. К. и др. (2003). Зависимый от активности перенос и динамическая локализация связывающего почтовый индекс белка 1 и мРНК β-актина в дендритах и ​​шипах нейронов гиппокампа. J. Neurosci. 23, 3251–3261. DOI: 10.1523 / jneurosci.23-08-03251.2003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tom Dieck, S., Kochen, L., Hanus, C., Heumüller, M., Bartnik, I., Nassim-Assir, B., et al. (2015).Прямая визуализация вновь синтезированных целевых белков in situ . Nat. Методы 12, 411–414. DOI: 10.1038 / nmeth.3319

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Трахтенберг, Дж. Т., Чен, Б. Э., Нотт, Г. В., Фенг, Г., Санес, Дж. Р., Велкер, Э. и др. (2002). Долгосрочная in vivo визуализация зависимой от опыта синаптической пластичности в коре головного мозга взрослых. Nature 420, 788–794. DOI: 10.1038 / nature01273

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Удагава, Т., Свангер, С. А., Такеучи, К., Ким, Дж. Х., Налавади, В., Шин, Дж. И др. (2012). Двунаправленный контроль трансляции мРНК и синаптической пластичности цитоплазматическим комплексом полиаденилирования. Mol. Cell 47, 253–266. DOI: 10.1016 / j.molcel.2012.05.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вахид Ф., Шехзад А., Хан Т. и Ким Ю. Ю. (2010). МикроРНК: синтез, механизм, функции и недавние клинические испытания. Biochim. Биофиз. Acta 1803, 1231–1243.DOI: 10.1016 / j.bbamcr.2010.06.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, X., Боздаги, О., Никитчук, Дж. С., Вэй, З., Чжоу, К., и Хантли, Г. У. (2008). Внеклеточный протеолиз матриксной металлопротеиназой-9 координирует увеличение дендритных шипов и долгосрочную потенциацию. Proc. Natl. Акад. Sci. U S A 105, 19520–19525. DOI: 10.1073 / pnas.0807248105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, З., Эдвардс, Дж. Г., Райли, Н., Прованс, Д. У., Карчер, Р., Ли, Х. и др. (2008). Миозин Vb мобилизует рециклинг эндосом и рецепторов AMPA для постсинаптической пластичности. Cell 135, 535–548. DOI: 10.1016 / j.cell.2008.09.057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уэйман, Г. А., Даваре, М., Андо, Х., Фортин, Д., Варламова, О., Ченг, Х.-Й. М., et al. (2008). МикроРНК с регулируемой активностью контролирует пластичность дендритов, подавляя p250GAP. Proc. Natl. Акад. Sci. U S A 105, 9093–9098. DOI: 10.1073 / pnas.0803072105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ву Б., Элискович К., Юн Ю. Дж. И Сингер Р. Х. (2016). Динамика трансляции одиночных мРНК в живых клетках и нейронах. Наука 352, 1430–1435. DOI: 10.1126 / science.aaf1084

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг, Г., Лай, К. С. У., Цишон, Дж., Ма, Л., Ли, В., и Ган, В.-Б. (2014). Сон способствует формированию ветвей дендритных шипов после обучения. Наука 344, 1173–1178. DOI: 10.1126 / science.1249098

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Юн, Ю. Дж., Ву, Б., Буксбаум, А. Р., Дас, С., Цай, А., Инглиш, Б. П. и др. (2016). Глутамат-индуцированная локализация и трансляция РНК в нейронах. Proc. Natl. Акад. Sci. U S A 113, E6877 – E6886. DOI: 10.1073 / pnas.1614267113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан, В., Wu, J., Ward, M.D., Yang, S., Chuang, Y.A., Xiao, M., et al. (2015). Структурная основа связывания дуги с синаптическими белками: последствия для когнитивных заболеваний. Нейрон 86, 490–500. DOI: 10.1016 / j.neuron.2015.03.030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжоу, К., Хомма, К. Дж., И Пу, М. (2004). Сморщивание дендритных шипов, связанное с длительной депрессией синапсов гиппокампа. Нейрон 44, 749–757. DOI: 10.1016 / j.neuron.2004.11.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжоу, Л.