Форма ко 2 образец заполнения: Унифицированная форма КО-2, образец заполнения унифицированной формы КО-2 (расходно-кассовый ордер)

Образец формы 2 по 44-ФЗ в 2021 году

Статья проверена экспертами СВ Тендер

Что такое форма 2

Для участия в электронном аукционе участник через электронную площадку подает две части заявки. Первая часть содержит две формы: согласие участника поставить товар, выполнить работу, оказать услугу и сведения о ТРУ. Эта информация и получила неофициальное название «Форма 2 для заказчика».

Госзаказчиками города Москвы, в соответствии с Постановлением Правительства Москвы от 24.02.2012 № 67-ПП, такая форма называется «Сведения о качестве, технических характеристиках товара, его безопасности, функциональных характеристиках (потребительских свойствах)».

Требования к составу первой части заявки прописаны в ч. 3 ст. 66 Закона о контрактной системе.

Унифицированной формы нет. Рекомендуется использовать ту, что предлагает заказчик. Она, как правило, состоит из следующих разделов:

• наименование характеристики;
• единица измерения;
• значение, установленное заказчиком;
• значение, предлагаемое участником.

Как заполнить

Прежде всего участнику следует ознакомиться с требованиями, которые заказчик предъявляет к объекту закупки, и внимательно изучить инструкцию по заполнению заявки. Инструкцию разрабатывает заказчик и прилагает к документации. Убедившись, что предлагаемый ТРУ полностью отвечает предъявляемым требованиям, можно начать формировать предложение.

Свойства объекта (форма 2) закупки указываются заказчиком в техническом задании. Показатели могут быть конкретные или в диапазонном значении. В соответствии с инструкцией, участник указывает в заявке показатели своей продукции.

Порядок заполнения формы 2 для аукциона зависит от предмета закупки и от наличия средств индивидуализации (товарный знак, патент, фирменное наименование):

1. Закупка работ или услуг. Участник предоставляет только согласие оказать услугу (выполнить работу) на тех условиях, которые указаны в техническом задании. Как правило, такое согласие поставщик оформляет на электронной площадке нажатием на галочку в нужном разделе при формировании заявки.
2. Закупка товара, в отношении которого указан товарный знак. Предусмотрены два варианта:
   • претендент готов поставить точно такой товар, который указан в документации, достаточно оформить согласие;
   • поставщик намерен поставить продукцию, эквивалентную указанной в техническом задании, он должен предоставить сведения, подтверждающие эквивалентность. Критерии эквивалентности заказчик прописывает в документации.
3. Если в документации на поставку товара не указаны товарные знаки, поставщик дает конкретные показатели своего товара, сведения о товарном знаке.
4. Закупка работ или услуг с использованием товара (например, при закупке работ по ремонту техники могут быть указаны требования к запасным частям):
   • если в документации есть товарный знак, в первой части заявки должно быть согласие выполнить работу (услугу) в соответствии с требованиями ТЗ, в том числе с использованием указанной марки. Если будет использоваться эквивалентный — конкретные показатели, подтверждающие эквивалентность;
   • если в ТЗ нет сведений о товарном знаке, предоставляется согласие и сведения о товаре: конкретные показатели, товарный знак.

С 2018 года страну происхождения товара (СПТ) нужно указывать, только если заказчик закупает продукцию по правилам национального режима по ст. 14 44-ФЗ. Если установлены запреты и ограничения, то вместе с указанием страны товара во второй части заявки нужно приложить документы, которые подтверждают СПТ (например, сертификат по форме СТ-1 или акт экспертизы ТПП).

Если закупка попала под правила об условиях допуска иностранных товаров по Приказу Минфина № 126н от 04.06.2018, то достаточно просто написать страну в форме 2.

Типичные ошибки при заполнении

При неправильном оформлении формы 2 для аукциона заказчик не допускает ее до торгов. Вот типичные ошибки:

• участник не указал конкретные показатели своей продукции, а продублировал диапазонные значения, указанные в техническом задании;
• указанные сведения не отвечают требованиям, прописанным в ТЗ;
• не указана страна происхождения;
• предоставлены ложные данные о ТРУ. В этом случае предложение может быть допущено к торгам, но на этапе приемки выяснится несоответствие, и поставщик будет нести ответственность в соответствии с условиями контракта и попадет в реестр недобросовестных поставщиков.

Если не знаете, как заполнить форму 2, то отправляйте заказчику запрос на разъяснение документации.

Образец формы 2 44-ФЗ

Скачать

Нокаут: привязка «значения»

Назначение

Значение Привязка связывает значение связанного элемента DOM со свойством в вашей модели представления. Обычно это полезно с такими элементами формы, как , и </code>. </p> <p> Когда пользователь редактирует значение в связанном элементе управления формой, он обновляет значение в вашей модели представления. Точно так же, когда вы обновляете значение в своей модели представления, это обновляет значение элемента управления формы на экране.</p> <p> Примечание. Если вы работаете с флажками или переключателями, используйте привязку <code> checked </code> для чтения и записи состояния вашего элемента, а не привязку <code> value </code>. </p> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-14"> Пример </span></h4><pre> <code> <p> Имя для входа: <input data-bind = "value: userName" /> </p> <p> Пароль: <input type = "password" data-bind = "value: userPassword" /> </p> <script type = "text / javascript">var viewModel={userName:ko.observable(""),userPassword:ко.observable("abc"),};</script> </code> </pre><h4><span class="ez-toc-section" id="i-15"> Параметры </span></h4> <ul> <li> <p> Главный параметр </p> <p> KO устанавливает свойство <code> value элемента </code> на значение вашего параметра. Любое предыдущее значение будет перезаписано. </p> <p> Если этот параметр является наблюдаемым значением, привязка будет обновлять значение элемента при каждом изменении значения. Если параметр не является наблюдаемым, он установит значение элемента только один раз и не будет обновлять его позже.</p> <p> Если вы указываете что-то, кроме числа или строки (например, вы передаете объект или массив), отображаемый текст будет эквивалентен <code> yourParameter.toString () </code> (обычно это не очень полезно, поэтому лучше предоставить строковые или числовые значения). </p> <p> Каждый раз, когда пользователь редактирует значение в связанном элементе управления формой, KO обновляет свойство в вашей модели представления. KO всегда будет пытаться обновить вашу модель представления, когда значение было изменено и пользователь передает фокус другому узлу DOM (т.е.е., в событии <code> change </code>), но вы также можете запускать обновления на основе других событий, используя параметр <code> valueUpdate </code>, описанный ниже. </p> </li> <li> <p> Дополнительные параметры </p> <ul> <li> <p> <code> значение Обновить </code> </p> <p> Если ваша привязка также включает параметр с именем <code> valueUpdate </code>, это определяет дополнительные события браузера, которые KO должен использовать для обнаружения изменений помимо события <code> change </code>. Чаще всего используются следующие строковые значения: </p> <ul> <li> <code> "input" </code> — обновляет вашу модель представления при изменении значения элемента <code> <input> </code> или <code> <textarea> </code>.Обратите внимание, что это событие вызывается только достаточно современными браузерами (например, IE 9+). </li> <li> <code> "keyup" </code> — обновляет вашу модель представления, когда пользователь отпускает клавишу </li> <li> <code> "keypress" </code> — обновляет вашу модель представления, когда пользователь ввел клавишу. В отличие от <code> keyup </code>, он постоянно обновляется, пока пользователь удерживает нажатой клавишу </li> <li> <code> "afterkeydown" </code> — обновляет вашу модель представления, как только пользователь начинает вводить символ. Это работает путем перехвата события <code> keydown </code> браузера и асинхронной обработки этого события.Это не работает в некоторых мобильных браузерах. </li> </ul> </li> <li> <p> <code> valueAllowUnset </code> </p> <p> См. Примечание 2 ниже. Обратите внимание, что <code> valueAllowUnset </code> применимо только при использовании <code> value </code> для управления выделением в элементе <code> <select> </code>. На другие элементы это не влияет. </p> </li> </ul> </li> </ul> <h4><span class="ez-toc-section" id="_1"> Примечание 1: мгновенное получение обновлений значений с входов </span></h4> <p> Если вы пытаетесь привязать <code> <input type = "text" /> </code> или <code> <textarea> </code> для получения мгновенных обновлений вашей модели просмотра, используйте привязку <code> textInput </code>.Он лучше поддерживает крайние случаи браузера, чем любая комбинация параметров <code> valueUpdate </code>. </p> <h4><span class="ez-toc-section" id="_2-4"> Примечание 2: Работа с раскрывающимися списками (например, </span></h4><code> <select> </code> элементов) </h4> <p> Knockout имеет специальную поддержку раскрывающихся списков (например, <code> <select> </code> элементов). Привязка <code> значения </code> работает вместе с привязкой <code> options </code>, чтобы вы могли читать и записывать значения, которые являются произвольными объектами JavaScript, а не только строковыми значениями.Это очень полезно, если вы хотите позволить пользователю выбирать из набора объектов модели. Примеры этого см. В привязке <code> options </code> или для обработки списков с множественным выбором см. Документацию по привязке <code> selectedOptions </code>. </p> <p> Вы также можете использовать привязку <code> value </code> с элементом <code> <select> </code>, который не использует привязку <code> options </code>. В этом случае вы можете указать элементы <code> <option> </code> в разметке или построить их с помощью привязок <code> foreach </code> или <code> шаблона </code>.Вы даже можете вложить параметры в <code> <optgroup> </code> элементов, и Knockout установит выбранное значение соответствующим образом. </p> <h5><span class="ez-toc-section" id="i-16"> Использование </span></h5><code> valueAllowUnset </code> с <code> <select> </code> элементов </h5> <p> Обычно, когда вы используете привязку <code> value </code> к элементу <code> <select> </code>, это означает, что вы хотите, чтобы связанное значение модели описывало, какой элемент в <code> <select> </code> выбран. Но что произойдет, если вы установите значение модели на то, что не имеет соответствующей записи в списке? По умолчанию Knockout перезаписывает значение вашей модели, чтобы сбросить его до того, что уже выбрано в раскрывающемся списке, тем самым предотвращая рассинхронизацию модели и пользовательского интерфейса.</p> <p> Однако иногда такое поведение может быть нежелательным. Если вместо этого вы хотите, чтобы Knockout позволял вашей наблюдаемой модели принимать значения, которые не имеют соответствующей записи в <code> <select> </code>, укажите <code> valueAllowUnset: true </code>. В этом случае, если ваше значение модели не может быть представлено в <code> <select> </code>, тогда <code> <select> </code> просто не имеет выбранного значения в то время, что визуально представлено пустым значением. Когда пользователь позже выберет запись из раскрывающегося списка, это будет записано в вашу модель как обычно.Например: </p><pre> <code> <p> Выберите страну: <select data-bind = "параметры: страны, optionsCaption: 'Выберите один ...', значение: selectedCountry, valueAllowUnset: true "> </select> </p> <script type = "text / javascript">var viewModel={страны:["Япония","Боливия","Новая Зеландия"],selectedCountry:ko.observable('Латвия')};</script> </code> </pre><p> В приведенном выше примере <code> selectedCountry </code> сохранит значение <code> «Латвия» </code>, и раскрывающийся список будет пустым, поскольку нет соответствующей опции.</p> <p> Если <code> valueAllowUnset </code> не был включен, то Knockout перезаписал бы <code> selectedCountry </code> на <code> undefined </code>, чтобы он соответствовал значению записи заголовка <code> 'Choose one ...' </code>. </p> <h4><span class="ez-toc-section" id="_3"> Примечание 3: Обновление наблюдаемых и ненаблюдаемых значений свойств </span></h4> <p> Если вы используете <code> значение </code> для связывания элемента формы с наблюдаемым свойством, KO может установить двустороннюю привязку, чтобы изменения влияли на другие.</p> <p> Однако, если вы используете значение <code> </code> для связывания элемента формы с <em>, не наблюдаемым свойством </em> (например, простой старой строкой или произвольным выражением JavaScript), KO сделает следующее: </p> <ul> <li> <p> Если вы ссылаетесь на простое свойство <em> </em>, то есть это просто обычное свойство в вашей модели представления, KO установит начальное состояние элемента формы на значение свойства, а когда элемент формы будет отредактирован, KO запишет изменения обратно в вашу собственность.Он не может определить, когда свойство изменяется (потому что это не наблюдается), поэтому это только односторонняя привязка. </p> </li> <li> <p> Если вы ссылаетесь на что-то, что является <em>, а не </em>, простое свойство, например, результат вызова функции или операции сравнения, KO установит начальное состояние элемента формы на это значение, но не сможет записать какие-либо изменения обратно, когда пользователь редактирует элемент формы. В данном случае это одноразовое средство установки значения, а не постоянная привязка, которая реагирует на изменения.</p> </li> </ul> <p> Пример: </p><pre> <code> <! - Двусторонняя привязка. Заполняет текстовое поле; синхронизируется в обоих направлениях. -> <p> Первое значение: <input data-bind = "value: firstValue" /> </p> <! - Односторонняя привязка. Заполняет текстовое поле; синхронизируется только из текстового поля в модель. -> <p> Второе значение: <input data-bind = "value: secondValue" /> </p> <! - Без привязки. Заполняет текстовое поле, но не реагирует ни на какие изменения. -> <p> Третье значение: <input data-bind = "value: secondValue.длина> 8 "/> </p> <script type = "text / javascript">var viewModel={firstValue:ko.observable("привет"),secondValue:"привет, снова"};</script> </code> </pre><h4><span class="ez-toc-section" id="_4"> Примечание 4: Использование значения </span></h4><code> привязка </code> с проверенным <code> </code> привязка </h4> <p> Привязка <code> с проверкой </code> должна использоваться для привязки свойства модели представления к значению флажка (<code> <input type = 'checkbox'> </code>) или переключателя (<code> <input type = 'radio'> </code>).Если вы включите привязку <code> value </code> с привязкой <code> checked </code> к одному из этих элементов, тогда привязка <code> value </code> будет действовать аналогично опции <code> checkedValue </code>, которая может использоваться с привязкой <code> checked </code> и будет управлять значением. который используется для обновления вашей модели представления. </p> <h4><span class="ez-toc-section" id="_5_jQuery"> Примечание 5: Взаимодействие с jQuery </span></h4> <p> Knockout будет использовать jQuery, если он присутствует, для обработки событий пользовательского интерфейса, таких как <code> change </code>. Чтобы отключить это поведение и указать Knockout всегда использовать собственную обработку событий, вы можете установить в своем коде следующую опцию перед вызовом <code> ko.applyBindings </code>: </p><pre> <code> ko.options.useOnlyNativeEvents = true; </code> </pre><h4><span class="ez-toc-section" id="i-17"> Зависимости </span></h4> <p> Нет, кроме основной библиотеки Knockout. </p> <h2><span class="ez-toc-section" id="i-18"> Венепункция »Патологические лаборатории» Медицинский колледж »Университет Флориды </span></h2> <p> Процедура венепункции </p> <p> <strong> РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРОВЕДЕНИЮ ПУНКТОВ </strong> </p> <p> <strong> МАТЕРИАЛЫ </strong> </p> <p> 1. Безопасные иглы, не более 22 г </p> <p> 2.Иглы-бабочки. 21 г или меньше </p> <p> 3. Шприцы </p> <p> 4. Держатель пробирки Vacutainer </p> <p> 5. Устройство для переноса 6. Пробирки для забора крови. </p> <ul> <li> Вакуумные трубки предназначены для забора заранее определенного объема крови. </li> <li> Пробирки с различными добавками используются для взятия образцов крови для определенных типов тестов. </li> <li> Цвет крышки используется для обозначения этих добавок. </li> </ul> <p> 7. Жгуты. Одноразовые одноразовые жгуты без латекса </p> <p> 8.Антисептик. Салфетки из 70% изопропилового спирта в индивидуальной упаковке. </p> <p> 9. Марля 2 × 2 </p> <p> 10. Емкость для утилизации острых предметов. Приемлемый OSHA, непробиваемый контейнер <br/> с пометкой «Biohazardous». </p> <p> 11. Бинты или тесьма </p> <p> <strong> БЕЗОПАСНОСТЬ </strong> </p> <p> 1. Соблюдайте универсальные (стандартные) меры безопасности. </p> <p> 2. Соблюдайте все применимые процедуры изоляции. </p> <p> 3. СИЗ должны быть в постоянном ношении. </p> <p> 4. Вымойте руки теплой проточной водой с подходящим средством для мытья рук, </p> <p> 5.Если на руках нет видимого загрязнения, можно использовать имеющееся в продаже пенящееся средство для мытья рук до и после каждого сбора у пациента. </p> <p> 6. Перчатки необходимо носить во время всех флеботомий и менять между сборами пациентов. </p> <p> 7. Пальпацию места флеботомии можно проводить без перчаток, если кожа не повреждена. </p> <p> 8. Во время процедуры взятия крови необходимо надевать лабораторный халат или халат. </p> <p> 9. Иглы и втулки предназначены для одноразового использования и утилизируются в соответствующем контейнере для «острых предметов» как одно целое.</p> <p> 10. Иглы никогда не закрываются, не удаляются, не ломаются или не сгибаются после процедуры флеботомии. </p> <p> 11. Перчатки следует выбросить в соответствующий контейнер сразу после процедуры кровопускания. </p> <p> 12. Все остальные предметы, используемые для процедуры, необходимо утилизировать в соответствии с надлежащей политикой утилизации биологически опасных отходов. </p> <p> 13. Загрязненные поверхности необходимо очистить свежеприготовленным 10% раствором отбеливателя. Все поверхности ежедневно очищаются отбеливателем. </p> <p> 14.В случае случайного укола иглой немедленно промойте пораженный участок антибактериальным мылом, откачайте кровь из раны и обратитесь к своему руководителю. </p> <p> ПРОЦЕДУРА </p> <p> 1. Идентифицируйте пациента, требуются две формы активной идентификации. </p> <ul> <li> Попросите пациента назвать свое имя и дату рождения. </li> <li> Эта информация должна соответствовать заявке. </li> </ul> <p> 2. Убедите пациента, что будет взято минимальное количество крови, необходимое для анализа.</p> <p> 3. Убедитесь, что соблюдены все ограничения по диете или времени. </p> <p> 4. Порядок розыгрыша </p> <ul> <li> Следующий порядок жеребьевки является утвержденным порядком, установленным CLSI. </li> <li> Этот порядок взятия крови следует соблюдать всякий раз, когда в ходе одной венепункции извлекается несколько пробирок. </li> <li> Это сделано для предотвращения перекрестного загрязнения добавками к пробирке, которое может привести к ошибочным результатам. </li> </ul> <p> 1. <strong> Культура крови </strong> </p> <p> 2. <strong> Light Blue Top (плазма): </strong> 3.2% цитрат натрия. Эти пробирки используются для тестов на коагуляцию и должны быть полностью заполнены, чтобы обеспечить надлежащее соотношение крови к антикоагулянту. </p> <p> 3. <strong> Red Top (сыворотка): </strong> Обычный гель. Используется для химии и эталонных тестов. </p> <p> 4. <strong> Green Top (плазма): </strong> С гелем и без него, содержит гепарин лития. Эти пробирки используются в основном для химических тестов. </p> <p> 5. <strong> Лаванда или розовый верх (плазма): </strong> Содержит ЭДТА. Используется в основном для гематологии и тестирования банка крови.</p> <p> 6. <strong> Серый верх (плазма): </strong> Содержит фторид натрия / оксалат калия. Используется в химии для определения уровня глюкозы. </p> <p> 7. <strong> Yellow Top (плазма и клетки): </strong> Содержит раствор ACD A или B. Используется для генетического тестирования. </p> <p> <strong> ПРИМЕЧАНИЕ: </strong> При использовании набора для взятия крови с крыльями для венепункции, когда в первую очередь требуется пробирка для свертывания крови, сначала возьмите пробирку для отходов (с простой красной крышкой или голубым верхом). Трубку для отходов не нужно заполнять полностью.</p> <p> 1. Соберите необходимое оборудование, соответствующее физическим характеристикам пациента. </p> <p> 2. Вымойте руки и наденьте перчатки. </p> <p> 3. Расположите пациента с вытянутой рукой, образуя прямую линию от плеча до запястья. </p> <p> 4. Не пытайтесь сделать венепункцию более двух раз. Сообщите своему руководителю или лечащему врачу, если это не удалось. </p> <p> 5. Выберите подходящую вену для венепункции. </p> <ul> <li> Чаще всего используются более крупные срединные локтевые, базиликатные и головные вены, но могут потребоваться и другие, которые станут более заметными, если пациент плотно сжимает кулак.</li> <li> Флеботомисты ни при каких обстоятельствах не могут выполнять венепункцию артерии. </li> <li> Не рекомендуется брать кровь из ступней. Для взятия крови с этого места требуется разрешение провайдера. </li> <li> Следует избегать обширных рубцов или заживших ожогов </li> <li> Образцы нельзя брать из руки, находящейся на той же стороне, что и при мастэктомии. </li> <li> Избегайте участков с гематомами. </li> <li> Если установлена ​​капельница, образцы могут быть взяты ниже, но НИКОГДА выше места внутривенного введения.</li> <li> Не берите образцы из руки, имеющей канюлю, фистулу или сосудистый трансплантат. </li> <li> Подождите 10-15 минут после завершения переливания, прежде чем брать образец крови. </li> </ul> <p> 6. Наложите жгут на 3-4 дюйма выше места сбора. </p> <ul> <li> Никогда не оставляйте жгут наложенным более чем на 1 минуту. </li> <li> Если для предварительного выбора вены используется жгут, снимите его и наложите повторно через две минуты. </li> </ul> <p> 7. Очистите место прокола, выполнив плавный круговой проход по нему с помощью спиртовой салфетки 70% <br/>, ​​двигаясь по спирали наружу от зоны проникновения.</p> <ul> <li> Дайте коже высохнуть, прежде чем продолжить. </li> <li> Не прикасайтесь к месту прокола после очистки. </li> </ul> <p> 8. Провести пункцию вены </p> <p> 1. Присоедините соответствующую иглу к ступице, сняв пластиковый колпачок с малого конца иглы и вставив ее в ступицу, плотно закрутив ее. </p> <p> 2. Снимите пластиковый колпачок с иглы и удерживайте скос вверх. </p> <p> 3. Большим или указательным пальцем туго натяните кожу прямо под местом прокола.</p> <p> 4. Удерживая иглу на одной линии с веной, быстро и небольшими толчками проникните в кожу и войдите в вену одним плавным движением. </p> <p> 5. Надежно удерживая ступицу, вставьте первую трубку вакуумного контейнера, соблюдая надлежащий порядок затягивания, в большой конец ступицы, проникая в стопор. Кровь должна поступить в откачанную трубку. </p> <p> 6. После того, как кровь начнет течь, снимите жгут и попросите пациента разжать руку. </p> <p> 7. Когда кровоток прекратится, снимите трубку, надежно удерживая втулку и снимая трубку с иглы.</p> <p> 8. Осторожно переверните каждую трубку. </p> <ul> <li> Голубой верх — перевернуть 3-4 раза </li> <li> Красный и золотой волчки перевернуты 5 раз. </li> <li> Все остальные пробирки с добавкой следует осторожно перевернуть 8-10 раз. </li> </ul> <p> 9. НЕ ВСТРАШАЙТЕ И НЕ Сильно перемешивайте. Если необходимо несколько пробирок, следуйте правильному порядку розыгрыша </p>. <p> 9. Поместите марлевую салфетку на место прокола и извлеките иглу. </p> <p> 10. Включите предохранительное устройство и утилизируйте держатель вакуумирования с иглой, вставленной в контейнер для острых предметов.</p> <p> 11. Немедленно слегка надавите на манжету над местом венепункции. </p> <ul> <li> Попросите пациента оказать давление не менее 2 минут. </li> <li> Когда кровотечение остановится, наложите свежую повязку, марлю или ленту. </li> </ul> <p> 12. Трубки должны быть точно идентифицированы после заполнения с помощью прочно прикрепленной этикетки пациента. </p> <ul> <li> На этикетке должны быть указаны имя и фамилия пациента, дата рождения, дата и время сбора, а также инициалы сборщика. </li> <li> Если этикетки пациента отсутствуют, вручную промаркируйте пробирки необходимой информацией.Все метки должны включать два идентификатора. </li> <li> Трубку необходимо промаркировать перед тем, как покинуть пациента. </li> </ul> <p> 13. Соблюдайте особые правила обращения </p> <ul> <li> Некоторые образцы требуют особого обращения для получения точных результатов. </li> <li> См. Конкретный тест в онлайн-каталоге для получения информации о требованиях к обращению и хранению. </li> </ul> <p> <strong> ПРОЦЕДУРА МЕЖДУНАРОДНОЙ ПУНКТЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ШПРИЦА: </strong> </p> <p> 1. Наденьте на шприц иглу в футляре или бабочку.</p> <p> 2. Снимите колпачок и поверните скос вверх. </p> <p> 3. Большим или указательным пальцем туго натяните кожу прямо под местом прокола. </p> <p> 4. Удерживая иглу на одной линии с веной, сделайте быстрый небольшой толчок, чтобы одним движением проникнуть в кожу и вену. </p> <p> 5. Наберите необходимое количество крови, медленно потянув назад стопор шприца. Освободите жгут. </p> <p> 6. Поместите марлевую салфетку на место прокола и быстро извлеките иглу. </p> <p> 7.Немедленно приложите давление. Попросите пациента надавить на марлю не менее 2 минут. </p> <p> 8. Когда кровотечение остановится, наложите свежую повязку, марлю или ленту. </p> <p> 9. Как можно скорее перенесите кровь, взятую в соответствующие пробирки, с помощью устройства для переноса крови, так как задержка может вызвать неправильную коагуляцию. </p> <p> 10. Аккуратно переверните пробирки с добавкой 5-8 раз. </p> <p> 11. Утилизируйте шприц и иглу как единое целое в соответствующий контейнер для острых предметов.</p> <p> <strong> ФЛЕБОТОМИЯ МЛАДЕНЦА / ДЕТЯ </strong> </p> <p> 1. Подтвердите идентификацию пациента </p> <p> 2. Прикрепите пациента к аппарату Папуза для стабилизации, если ребенок не может самостоятельно сидеть прямо. </p> <p> 3. Соберите необходимые расходные материалы </p> <p> 4. Выберите место сбора и продолжите обычную флеботомию. Если ребенок достаточно взрослый, собирайте кровь как у взрослого. </p> <p> <strong> СОВЕТЫ ПО УСТРАНЕНИЮ НЕИСПРАВНОСТЕЙ ПРИ СБОРЕ КРОВИ </strong> </p> <p> Если невозможно получить образец крови: </p> <p> 1.Переставьте иглу. </p> <p> 2. Убедитесь, что трубка для сбора полностью надвинута на заднюю часть иглы в ступице. </p> <p> 3. Используйте другую трубку, так как вакуум мог быть потерян. </p> <p> 4. Ослабьте жгут. </p> <p> 5. Зондирование не рекомендуется. В большинстве случаев рекомендуется еще один прокол на участке ниже первого. </p> <p> 6. Флеботомист никогда не должен безуспешно уколоть пациента. Следует вызвать супервайзера для оценки состояния пациента.</p> <h2><span class="ez-toc-section" id="_Django"> Работа с формами | Документация Django </span></h2> <p> В HTML форма — это набор элементов внутри <code> <form> ... </form> </code>, которые позволить посетителю делать такие вещи, как ввод текста, выбор параметров, манипулирование объекты или элементы управления и т. д., а затем отправить эту информацию обратно в сервер. </p> <p> Некоторые из этих элементов интерфейса формы — ввод текста или флажки — встроены в сам HTML. Другие намного сложнее; интерфейс, который всплывает выбор даты или позволяет перемещать ползунок или управлять элементами управления. обычно используют JavaScript и CSS, а также элементы HTML form <code> <input> </code>, чтобы добиться этих эффектов.</p> <p> В качестве примера форма входа для администратора Django содержит несколько <code> <input> </code> элементов: один из <code> type = "text" </code> для имени пользователя, один из <code> type = "password" </code> для пароля и один из <code> type = "submit" </code> для Кнопка «Войти». Он также содержит некоторые скрытые текстовые поля, которые пользователь не видит, что Django использует для определения дальнейших действий. </p> <p> Он также сообщает браузеру, что данные формы должны быть отправлены по URL-адресу указан в <code> <form> </code> ’s <code> action </code> attribute — <code> / admin / </code> — и что он должны быть отправлены с использованием механизма HTTP, указанного в атрибуте <code> method </code> — <code> пост </code>.</p> <p> Когда срабатывает элемент <code> <input type = "submit" value = "Log in"> </code>, данные возвращаются на <code> / admin / </code>. </p> <h4> </h4><code> GET </code> и <code> POST </code> ¶ </h4> <p> <code> GET </code> и <code> POST </code> — единственные методы HTTP, которые можно использовать при работе с формами. </p> <p> Форма входа в Django возвращается с использованием метода <code> POST </code>, при котором браузер объединяет данные формы, кодирует их для передачи, отправляет на сервер, а затем получает ответ.</p> <p> <code> GET </code>, напротив, объединяет представленные данные в строку и использует это составить URL. URL-адрес содержит адрес, по которому должны быть отправлены данные, как а также ключи и значения данных. Вы можете увидеть это в действии, если выполните поиск в документации Django, которая создаст URL-адрес формы <code> https://docs.djangoproject.com/search/?q=forms&release=1 </code>. </p> <p> <code> GET </code> и <code> POST </code> обычно используются для разных целей.</p> <p> Любой запрос, который может быть использован для изменения состояния системы — например, запрос, который вносит изменения в базу данных — должен использовать <code> POST </code>. <code> ПОЛУЧИТЬ </code> следует использовать только для запросов, не влияющих на состояние системы. </p> <p> <code> GET </code> также не подходит для формы пароля, потому что пароль будет отображаться в URL-адресе и, следовательно, также в истории браузера и журналах сервера, все в виде обычного текста. Он также не подходит для больших объемов данных, или для двоичных данных, таких как изображение.Веб-приложение, использующее <code> GET </code> запросы на формы администратора представляют собой угрозу безопасности: злоумышленник может легко имитируйте запрос формы, чтобы получить доступ к конфиденциальным частям системы. <code> POST </code> в сочетании с другими средствами защиты, такими как защита Django от CSRF, обеспечивает больший контроль над доступом. </p> <p> С другой стороны, <code> GET </code> подходит для таких вещей, как форма веб-поиска, поскольку URL-адреса, представляющие запрос <code> GET </code>, можно легко добавить в закладки, поделился или отправил повторно.</p> Руководство пользователя <h2><span class="ez-toc-section" id="MG-RAST_MG-RAST"> MG-RAST — документация MG-RAST </span></h2> <p> Ангиуоли, С. В., Маталка М., Гуссман А., Галенс К., Вангала М., Д. Р. Райли, К. Арце, Дж. Р. Уайт, О. Уайт и В. Ф. Фрике. 2011 г. «CloVR: виртуальная машина для автоматизированной и переносимой последовательности» Анализ с настольного компьютера с использованием облачных вычислений ». <em> BMC Биоинформатика </em> 12: 356. </p> Азиз, Рами, Даниэла Бартельс, Аарон Бест, Мэттью ДеДжонг, Терренс Дисз, Роберт Эдвардс, Кевин Формсма и др. 2008. «РАСТ Сервер: быстрые аннотации с использованием технологии подсистем.”<em> BMC Genomics </em> 9 (1): 75. https://doi.org/10.1186/1471-2164-9-75. <p> Бенсон, Д. А., М. Кавано, К. Кларк, И. Карш-Мизрахи, Д. Дж. Липман, Дж. Остелл и Э. У. Сэйерс. 2013. «ГенБанк». <em> Нуклеиновая Acids Res </em> 41 (Выпуск базы данных): D36–42. </p> <p> Board, Обзор архитектуры OpenMP. 2011. «Приложение OpenMP. Программный интерфейс версии 3.1 ». </p> <p> Болотин А., Квинки Б., Сорокин А., Эрлих С. 2005 г. «Сгруппированные регулярно чередующиеся короткие повторы палиндрома» (CRISPR) имеют спейсеры внехромосомного происхождения.”<em> Микробиология </em> 151 (Pt 8): 2551–61. </p> <p> Бакфинк, Бенджамин, Чао Се и Даниэль Х. Хусон. 2015. «Быстро и Выравнивание чувствительных белков с помощью алмаза ». <em> Природные методы </em> 12 (1): 59–60. </p> <p> Капорасо, Дж. Г., Дж. Кучински, Дж. Стомбо, К. Биттингер, Ф. Д. Бушман, Э. К. Костелло, Н. Фирер и др. 2010. «QIIME позволяет Анализ данных высокопроизводительного секвенирования в сообществе ». <em> Nat Методы </em> 7 (5): 335–6. </p> Коул, Дж. Р., Б. Чай, Т. Л. Марш, Р.Дж. Фаррис, К. Ван, С. А. Кулам, С. Чандра и др. 2003. «Проект базы данных рибосом. (RDP-II): предварительный просмотр нового средства автоматического выравнивания, позволяющего регулярно обновлять и Новая таксономия прокариот ». <em> Исследования нуклеиновых кислот </em> 31 (1): 442–43. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165486/. <p> Кокс, М. П., Д. А. Петерсон и П. Дж. Биггс. 2010. «SolexaQA: Краткая оценка качества Illumina второго поколения Данные секвенирования ». <em> BMC Bioinformatics </em> 11: 485 </p> ДеСантис, Т.З., П. Гугенгольц, Н. Ларсен, М. Рохас, Э. Л. Броди, К. Келлер, Т. Хубер, Д. Далеви, П. Ху и Г. Л. Андерсен. 2006 г. «Greengenes, база данных генов 16S рРНК, проверенная химерой, и рабочая среда» Совместим с ARB ». <em> Заявл. Environ. Microbiol. </em> 72 (7): 5069–72. https://doi.org/10.1128/aem.03006-05. <p> Эдгар, Р. К. 2010. «Порядки величины поиска и кластеризации. Быстрее, чем ВЗРЫВ ». <em> Биоинформатика </em> 26 (19): 2460–1. </p> <p> Филд, Д., Л. Амарал-Цеттлер, Г. Кокрейн, Дж. Р.Коул, П. Давиндт, Г. М. Гаррити, Дж. Гилберт, Ф. О. Глёкнер, Л. Хиршман и И. Карш-Мизрахи. 2011. «Консорциум геномных стандартов». <em> PLOS Биология </em> 9 (6): e1001088. </p> Герлах, Вольфганг, Вей Тан, Кевин Киган, Трэвис Харрисон, Андреас Уилке, Джаред Бишоф, Марк Д’Суза и др. 2014. «Скайпорт: Управление средой выполнения на основе контейнеров для мультиоблака Научные рабочие процессы ». В <em> Труды 5-го Интернационала Практикум по интенсивным вычислениям в облаках </em>, 25–32.DataCloud ’14. Пискатауэй, Нью-Джерси, США: IEEE Press. https://doi.org/10.1109/DataCloud.2014.6. <p> Гомес-Альварес, В., Т. К. Тил и Т. М. Шмидт. 2009 г. «Систематические артефакты в метагеномах от сложных микробных Сообщества ». <em> ISME J </em> 3 (11): 1314–7. </p> <p> Хьюз, С. М., Дж. А. Хубер, Х. Г. Моррисон, М. Л. Согин и Д. М. Уэлч. 2007. «Точность и качество массивно параллельной ДНК. Пиросеквенирование ». <em> Genome Biol </em> 8 (7): R143. </p> <p> Хьюсон, Д. Х., А. Ф. Ош, Дж.Ци и С.С.Шустер. 2007. «МЕГАН» Анализ метагеномных данных ». <em> Genome Res </em> 17 (3): 377–86. </p> <p> Йенсен, Л. Дж., П. Жюльен, М. Кун, К. фон Меринг, Дж. Мюллер, Т. Доеркс, П. Борк. 2008. «EggNOG: Автоматизированное строительство и Аннотация ортологичных групп генов ». <em> Нуклеиновые кислоты Res </em> 36 (Выпуск базы данных): D250–4. </p> <p> Канехиса, М. 2002. «База данных KEGG». <em> Новартис Найдено Symp </em> 247: 91–101; обсуждение 101–3, 119–28, 244–52. </p> <p> Киган, К.П., У. Л. Тримбл, Дж. Уилкенинг, А. Уилке, Т. Харрисон, М. Д’Суза и Ф. Мейер. 2012. «Независимый от платформы метод для Обнаружение ошибок в данных метагеномного секвенирования: DRISEE ». <em> PLOS Comput Biol </em> 8 (6): e1002541. </p> <p> Кент, У. Дж. 2002. «BLAT – подобный BLAST инструмент для выравнивания». <em> Геном Res </em> 12 (4): 656–64. </p> <p> Лэнгмид, Б., С. Трапнелл, М. Поп и С. Л. Зальцберг. 2009 г. «Сверхбыстрое и эффективное с точки зрения памяти выравнивание коротких последовательностей ДНК. к геному человека.”<em> Genome Biol </em> 10 (3): R25. </p> Ломан, Николас Дж., Раджу В. Мисра, Тимоти Дж. Даллман, Кристала Константиниду, Сахир Э. Гарбия, Джон Уэйн и Марк Дж. Паллен. 2012. «Сравнение производительности настольных компьютеров с высокой пропускной способностью. Платформы для секвенирования ». <em> Nature Biotechnology </em> 30 (5): 434–39. https://doi.org/10.1038/nbt.2198. Магран, Микеле и Консорциум UniProt. 2011. «ЮниПрот База знаний: центр интегрированных данных о белках ». <em> База данных: Журнал биологических баз данных и курирования </em> 2011 (январь).https://doi.org/10.1093/database/bar009. <p> Марковиц, В. М., Н. Н. Иванова, Э. Сзето, К. Паланиаппан, К. Чу, Д. Далеви, И. М. Чен и др. 2008. «IMG / M: Управление данными и Система анализа метагеномов ». <em> Nucleic Acids Res </em> 36 (База данных выпуск): D534–8. </p> <p> Макдональд Д., Дж. К. Клементе, Дж. Кучински, Дж. Райдаут, Дж. Stombaugh, D. Wendel, A. Wilke, S. Huse, J. Hufnagle и F. Мейер. 2012. «Формат биологической матрицы наблюдений (БИОМ)» или: Как я научился перестать беспокоиться и полюбил Омэ-Оме.” <em> Gigascience </em>. </p> Мейер, Ф., Д. Паарманн, М. Д’Суза, Р. Олсон, Э. М. Гласс, М. Кубал, Т. Пачиан и др. 2008. «Сервер Metagenomics RAST — a Общедоступный ресурс для автоматических филогенетических и функциональных Анализ метагеномов ». <em> BMC Bioinformatics </em> 9 (1): 386. https://doi.org/10.1186/1471-2105-9-386. <p> Ондов, Б. Д., Н. Х. Бергман и А. М. Филлиппи. 2011 г. «Интерактивная метагеномная визуализация в веб-браузере». <em> BMC Биоинформатика </em> 12: 385.</p> <p> Р. Овербек, Т. Бегли, Р. М. Батлер, Дж. В. Чоудхури, Н. Диас, Х.-Й. Чуанг, М. Кохун и др. 2005. «Подсистемный подход к Аннотации генома и ее использование в проекте аннотирования 1000 Геномы ». <em> Nucleic Acids Res </em> 33 (17). </p> Прюсс, Эльмар, Кристиан Кваст, Катрин Книттель, Бернхард М. Фукс, Вольфганг Людвиг, Йорг Пеплис и Франк Оливер О. Глёкнер. 2007. «SILVA: всеобъемлющий онлайн-ресурс для Совместимость с данными о последовательностях рибосомных РНК с проверкой качества и согласованием с ARB.”<em> Nucleic Acids Research </em> 35 (21): 7188–96. https://doi.org/10.1093/nar/gkm864. Прюитт, К. Д., Т. Татусова и Д. Р. Маглотт. 2007. «NCBI Эталонные последовательности (RefSeq): курируемая неизбыточная последовательность База данных геномов, транскриптов и белков ». <em> нуклеиновые кислоты Res </em> 35 (Проблема с базой данных). http://view.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17130148. Р., Коттманн, Грей Т., Мерфи С., Каган Л., Кравиц С., Ломбардо Т., Филд Д. и Глёкнер Ф.О .; Консорциум геномных стандартов. 2008 г. «Стандартная схема XML, совместимая с MIGS / MIMS: на пути к развитию языка разметки геномных контекстных данных (GCDML).”<em> OMICS </em> 12 (2): 115–21. https://doi.org/10.1089/omi.2008.0A10. <p> Ридер, Дж. И Р. Найт. 2009. «Редкая биосфера»: реальность. Проверять.» <em> Nat. Методы </em> 6 (9): 636–7. </p> <p> Ро, Мина, Хайсю Тан и Юйчжэнь Е. 2010. «FragGeneScan: Прогнозирование генов в коротких и подверженных ошибкам чтениях ». <em> нуклеиновые кислоты Исследование </em> 38 (20): e191 – e191. </p> <p> Ризенфельд, С. С., П. Д. Шлосс, и Дж. Хандельсман. 2004 г. «Метагеномика: геномный анализ микробных сообществ.”<em> Annu Rev Genet </em> 38: 525–52. </p> Снайдер, Э. Э., Н. Кампанья, Дж. Лу, Э. К. Нордберг, Х. Р. Карур, М. Шукла, Дж. Сонея и др. 2007. «PATRIC: VBI PathoSystems». Центр интеграции ресурсов ». <em> Nucleic Acids Res </em> 35 (База данных проблема). https://doi.org/10.1093/nar/gkl858. <p> Татусов Р.Л., Федорова Н.Д., Джексон Дж. Д., Джейкобс А.Р., Б. Кирютин, Е.В. Кунин, Д.М. Крылов и др. 2003. «COG База данных: обновленная версия включает эукариот ». <em> BMC Биоинформатика </em> 4: 41.</p> Томас, Торстен, Джек Гилберт и Фолкер Мейер. 2012 г. «Метагеномика — руководство от выборки до анализа данных». <em> Микробная информатика и эксперименты </em> 2 (1): 3. https://doi.org/10.1186/2042-5783-2-3. <p> Тримбл, У. Л., К. П. Киган, М. Д’Суза, А. Уилке, Дж. Уилкенинг, Дж. Гилберт и Ф. Мейер. 2012. «Кратковременная рамка для чтения». Предикторы не созданы равными: ошибка последовательности приводит к потере Сигнал. » <em> BMC Bioinformatics </em> 13 (1): 183. </p> <p> Вилке, А., Т. Харрисон, Дж. Уилкенинг, Д. Филд, Э. М. Гласс, Н. Кирпидес, К. Мавромматис и Ф. Мейер. 2012. «M5nr: Роман» Неизбыточная база данных, содержащая последовательности белков и Аннотации из разных источников и связанных с ними инструментов ». <em> BMC Биоинформатика </em> 13: 141. </p> Вилке, Андреас, Вольфганг Герлах, Трэвис Харрисон, Тобиас Пациан, Вэй Тан, Уильям Л. Тримбл, Джаред Уилкенинг, Нараян Десаи и Фолкер Мейер. 2015. «Шок: активное хранилище для мультиоблака. Анализ потоковых данных ». В <em> 2-й Международный симпозиум IEEE / ACM по Big Data Computing, BDC 2015, Лимассол, Кипр, 7-10 декабря, 2015 </em>, отредактировал Иоан Райку, Омер Ф.Рана и Раджкумар Буйя, 68–72. IEEE. https://doi.org/10.1109/BDC.2015.40. <p> Уилке, А., Дж. Вилкенинг, Э. М. Гласс, Н. Десаи и Ф. Мейер. 2011. «Отчет об опыте: перенос MG-RAST Rapid. Конвейер метагеномного анализа в облако ». <em> Параллелизм и Вычисления: практика и опыт </em> 23 (17): 2250–7. </p> <p> Уилкенинг, Дж., А. Вилке, Н. Десаи и Ф. Мейер. 2009. «Использование Облака для метагеномики: пример из практики ». В <em> IEEE Cluster 2009 </em>. </p> <p> Йилмаз, Пелин, Ренцо Коттманн, Рассветное поле, Роб Найт, Джеймс Коул, Линда Амарал-Зеттлер, Джек Гилберт и др.2010. «Минимальный Информация об экологической последовательности »(MIENS) Технические характеристики.» <em> Природа Биотехнологии </em>. </p> <h2><span class="ez-toc-section" id="_cookie"> Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie </span></h2> <p> Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт. </p> <hr/> <h4><span class="ez-toc-section" id="_cookie-2"> Настройка вашего браузера для приема файлов cookie </span></h4> <p> Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины: </p> <ul> <li> В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить, хотите ли вы принимать файлы cookie. </li> <li> Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie. </li> <li> Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер. </li> <li> Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере. </li> <li> Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором. </li> </ul> <hr/> <h4><span class="ez-toc-section" id="_cookie-3"> Почему этому сайту требуются файлы cookie? </span></h4> <p> Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.</p> <hr/> <h4><span class="ez-toc-section" id="_cookie-4"> Что сохраняется в файле cookie? </span></h4> <p> Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется. </p> <p> Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.</p> <h2><span class="ez-toc-section" id="i-19"> процедур для оценки пространственных и связанных форм обучения и памяти </span></h2> <h3><span class="ez-toc-section" id="i-20"> Реферат </span></h3> <p> Водный лабиринт Морриса (MWM) — это тест пространственного обучения для грызунов, который опирается на дальние подсказки для навигации из точек старта по периметру открытой плавательной арены найти затопленную платформу для эвакуации. Пространственное обучение оценивается в ходе повторных испытаний, а справочная память определяется предпочтением области платформы, когда платформа отсутствует. Испытания реверсирования и сдвига улучшают обнаружение пространственных нарушений.Зависимое от испытаний, латентное и дискриминационное обучение можно оценить с помощью модификаций основного протокола. Область поиска на платформе определяет степень зависимости от пространственных стратегий по сравнению с непространственными. Испытания с подсказками определяют, присутствуют ли факторы производительности, не связанные с обучением на месте. Побег из воды относительно невосприимчив к разнице в активности или массе тела, что делает его идеальным для многих экспериментальных моделей. MWM оказался надежным и надежным тестом, который сильно коррелирует с синаптической пластичностью гиппокампа и функцией рецепторов NMDA.Мы представляем протоколы для выполнения вариантов теста MWM, результаты которого могут быть получены от отдельных животных всего за 6 дней. </p> <h3><span class="ez-toc-section" id="i-21"> ВВЕДЕНИЕ </span></h3> <p> Было разработано множество водных лабиринтов, но тот, который называется «водным лабиринтом», был разработан Ричардом Моррисом ¹. Лабиринт был разработан как метод оценки пространственного или пространственного обучения и здесь будет называться водным лабиринтом Морриса (MWM). Моррис описал основные процедуры в 1984 г. (исх.²), а затем добавлены детали и процедуры для оценки связанных форм обучения и памяти ³. Несколько характеристик способствовали распространенному использованию MWM. К ним относятся отсутствие необходимого предварительного обучения, его высокая надежность в широком диапазоне конфигураций резервуаров и процедур тестирования, его межвидовая пригодность (крысы, мыши и люди (в виртуальном лабиринте ⁴)), обширные доказательства его пригодности в качестве показатель пространственной навигации и эталонной памяти, зависящей от гиппокампа ⁵, его специфичность как мера изучения места и его относительный иммунитет к мотивационным различиям в диапазоне экспериментальных лечебных эффектов, вторичных по отношению к центральной цели задачи (генетическая, фармакологические, пищевые, токсикологические и поражения).Хотя последнее является общей характеристикой всех водных лабиринтов ⁶, MWM извлекает выгоду из этой силы. Например, поражения гиппокампа и септогиппокампа у крыс надежно вызывают гиперактивность, но такие животные обнаруживают дефицит MWM ⁷. На противоположном полюсе лечение, вызывающее гипоактивность, может быть отделено от дефицита обучения в MWM. Например, было показано, что нарушения обучения MWM не зависят от локомоторных эффектов, поскольку наземные локомоторные сокращения не влияют на скорость плавания.Более того, когда экспериментальные животные испытывают дефицит во время испытаний с зондами, это еще больше отделяет обучение от производительности, поскольку измерения, зарегистрированные в испытаниях с зондами, нечувствительны к скорости плавания ⁸. </p> <p> Было рассмотрено использование MWM для оценки обучения и памяти ⁹ ^, ¹⁰, а также взаимосвязь между производительностью в MWM и как нейротрансмиттерными системами, так и эффектами лекарств ¹¹. Эффективность MWM была связана с долговременной потенциацией (LTP) и функцией рецептора NMDA ¹² ^— ¹⁵, что делает его ключевым методом в исследовании схемы гиппокампа.Кроме того, было показано, что есть вовлечение энторинальной и периринальной коры, а также вовлечение префронтальной коры, поясной коры, неостриатума и, возможно, даже мозжечка в более ограниченном виде ¹⁰. </p> <p> Несмотря на широкое использование MWM, задача не всегда использовалась оптимально. Отчасти это происходит из-за недооценки тех аспектов оборудования и процедур тестирования, которые наиболее важны для получения наилучших возможных данных.Здесь мы приводим описание устройства, его ключевых характеристик и протоколов, которые являются эффективными и надежными для обнаружения изменений пространственного обучения и памяти, вызванных лекарством / поражением ¹⁶ ^— ²⁰ или изменений, которые возникают в результате генетических манипуляций ²¹ ^— ²⁸. Мы также предлагаем варианты основного протокола, которые можно использовать для улучшения оценки пространственной навигации и / или тестирования связанных типов обучения (латентное, дискриминационное и управляемое обучение или рабочая память).</p> <p> MWM — это не лабиринт в обычном понимании, то есть это не лабиринт; скорее, это открытый круглый бассейн, который примерно наполовину заполнен водой. Интерьер сделан максимально безликим. Это «лабиринт» в том смысле, что животное должно искать, чтобы найти относительно небольшую цель (скрытую платформу), которая погружена под поверхность воды и размещена в фиксированном месте. Платформа маскируется либо путем помещения в воду непрозрачных материалов (обычно темперной краски или гранул полипропилена), путем создания почти невидимого соответствия цвета платформы и фона, либо путем использования прозрачных платформ на цветном фоне, что делает ее нечеткой. низкое визуальное соотношение сторон к воде, видимой животным во время плавания.</p> <p> Стандартно обозначают две главные оси лабиринта, каждая линия делит лабиринт пополам перпендикулярно друг другу для создания воображаемого «+». Конец каждой линии разграничивает четыре стороны света: север (север), юг (юг), восток (восток) и запад (запад). Это не истинные направления магнитного компаса, а относятся к тому, что S — это положение экспериментатора, N — в противоположной точке, E — справа от экспериментатора, а W — слева от экспериментатора. При таком разделении лабиринта образуются четыре равных квадранта.Платформа расположена посередине одного из квадрантов. Можно либо держать платформу в одном квадранте для всех испытаний, либо тестировать четверть животных с платформой в каждом из квадрантов. Последний подход уравновешивает возможные квадрантные эффекты. Можно даже использовать восемь различных положений платформы ²². Платформа обычно находится на полпути между центром и стеной, независимо от выбранного квадранта, хотя иногда используются другие варианты размещения ²⁹.</p> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-22"> Протоколы испытаний </span></h4> <h5><span class="ez-toc-section" id="i-23"> Пространственное получение </span></h5> <p> Местное или пространственное обучение является самой базовой процедурой MWM. Идея заключается в том, что животное должно научиться использовать дальние подсказки, чтобы ориентироваться по прямому пути к скрытой платформе, когда запускается из разных случайных мест по периметру резервуара. Если нет доступных проксимальных реплик, использование дистальных реплик обеспечивает наиболее эффективную стратегию для достижения этой цели. Большинство протоколов используют четыре начальных местоположения: N, S, E и W.Животные проходят серию ежедневных испытаний с использованием случайного или полуслучайного набора начальных местоположений. Наборы полуслучайных начальных позиций являются наиболее распространенными, так что используются четыре позиции с ограничением, что одно испытание каждый день проводится с каждой из четырех позиций. Некоторые исследователи используют восемь начальных точек ³⁰. Одна из проблем, связанных с кардинальными стартовыми позициями, заключается в том, что они не равноудалены от цели, создавая короткие и длинные пути к цели. Даже в большом лабиринте крыса, начинающаяся в точке E, а цель находится в точке SE, имеет короткий путь к цели.Идеального решения этой проблемы нет. Частичное решение, которое мы использовали, заключается в использовании только дистальных начальных местоположений ¹⁸. Под этим мы подразумеваем, что если цель — SE, то можно использовать начальные местоположения N, W, NE и SW. Хотя эти стартовые позиции не равноудалены от ворот, они ближе к одинаковой длине, чем исходные позиции, примыкающие к воротам. Другой подход может заключаться в использовании только двух стартовых позиций, таких как N и Wonly, но в этом случае следует позаботиться о том, чтобы животные могли запоминать определенные маршруты, а не использовать дистальные сигналы.Третий подход заключается в использовании трех начальных позиций, каждая в квадранте, отличном от квадранта, в котором находится платформа ³¹, однако только две из них имеют одинаковую длину. </p> <p> иллюстрирует набор полуслучайно выбранных дистальных начальных положений для базового обучения обнаружению, при этом платформа расположена в квадранте SW. Они сконструированы таким образом, чтобы животное не могло выучить определенный порядок поворотов вправо или влево, чтобы определить местонахождение платформы, при использовании каждой из четырех стартовых позиций один раз в день.Как видно из, обучающие испытания проводятся в течение 5 дней по 4 испытания в день. Интервал между попытками может варьироваться от 10–15 с до 5–15 мин. Если животное не может найти платформу в течение отведенного времени, его обычно поднимают и помещают на платформу на ~ 15 секунд, хотя некоторые предпочитают вести животное к цели, основываясь на свидетельствах того, что это средняя часть заплыва. путь, который кажется наиболее важным в изучении пути к цели ³². </p> <h4><span class="ez-toc-section" id="_1-2"> ТАБЛИЦА 1 </span></h4> <p> Начальные положения пространственного водного лабиринта Морриса (скрытая платформа).</p> <table frame="hsides" rules="groups"> <thead> <tr> <th colspan="5" valign="bottom" align="left" rowspan="1"> Приобретение <hr /> </th> </tr> <tr> <th valign="bottom" align="left" rowspan="1" colspan="1"> День </th> <th valign="bottom" align="center" rowspan="1" colspan="1"> Пробная 1 </th> <th valign="bottom" align="center" rowspan="1" colspan="1"> Пробная 2 </th> <th valign="bottom" align="center" rowspan="1" colspan="1"> Пробная 3 </th> <th valign="bottom" align="center" rowspan="1" colspan="1"> Пробная 4 </th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 1 </td> </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> N </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> N </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 2 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> SE </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> N </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> NW </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> E </td> </tr> <tr> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 3 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> NW </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> SE </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> E </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> N </td> </tr> <tr> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 4 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> E </td> </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 909 909 909 909 34 <tr> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 5 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> N </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> SE </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> E </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> NW </td> </tr> <tr> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 6 (зонд) </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> NE </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> </td> </tr> <tr> <td colspan="5" valign="bottom" align="left" rowspan="1"> <code>7 </td> </td> <tr> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1">0 902 День </strong> </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> <strong> Пробная 1 </strong> </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> <strong> Пробная 2 </strong> </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> <strong> Пробная 3 </strong> </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> <strong> Пробная 4 </strong> </td> </tr> <tr> <td colspan="5" valign="bottom" align="left" rowspan="1"> <hr /> </td> </tr> <tr> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 1 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> S </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> W </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> NW </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> SE </td> </tr> <tr> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 2 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> NW </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> S </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> SE <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> NW </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> W </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> S </td> </tr> <tr> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 4 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> W </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> SE </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> S </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> NW </td> </tr> <tr> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 5 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> S </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> NW </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> W </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> SE </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> SW </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> </td> </tr> </tbody> </table> <p> Для оценки эталонной памяти в конце обучения дается пробная (переносная) проба.Наиболее распространенный метод - провести одно испытание зонда через 24 часа после последнего дня сбора данных. При некоторых процедурах пробное испытание проводится сразу после последнего обучающего испытания; тем не менее, при этом нельзя отличить краткосрочную память от долговременной, поскольку она может отражать память о самой последней тренировке. Большой интервал между последним тренировочным тестом и тестовым тестом важен, если эталонная память должна быть определена независимо от памяти последней тренировочной сессии.</p> <p> Дополнительные пробные испытания иногда чередуются во время фазы обучения: они часто проводятся перед первой обучающей пробой дня. Эти дополнительные пробные испытания могут помочь определить скорость консолидации памяти, поскольку это позволяет наблюдать постепенное появление предпочтений целевого квадранта в течение нескольких дней. Однако следует проявлять осторожность, чтобы не проводить слишком много пробных исследований, так как это испытания по вымиранию, которые могут замедлить скорость обучения. </p> <h5><span class="ez-toc-section" id="i-24"> Пространственный разворот </span></h5> <p> Все более распространенным и часто информативным становится перемещение платформы в другой квадрант (обычно противоположный) и проведение еще одной серии из четырех испытаний в день в течение 5 дополнительных дней ().Это часто называют обратным обучением, хотя этот термин не является точным, поскольку плавание в противоположный квадрант не является зеркальным отражением исходной проблемы, как в Т-образном лабиринте. Обратное обучение в MWM показывает, могут ли животные прекратить свое первоначальное изучение положения платформы и получить прямой путь к новой целевой позиции. Шаблоны отслеживания обычно показывают, что мыши сначала плывут к предыдущему месту, а затем начинают поиск по изогнутому шаблону, чтобы достичь новой цели ().Даже после нескольких испытаний мыши не отказываются полностью от своей первоначальной стратегии обучения и начинают испытания, начиная двигаться к исходному положению платформы, а затем поворачиваясь и плывя прямо к новой цели. Крысы, с другой стороны, быстро переключают свои стратегии поиска на новую целевую позицию (). Фактически, крысы переключаются со старого целевого местоположения так быстро, что повторные посещения исходного местоположения платформы с превышением вероятности (т. Е. 25%) не могут быть замечены в среднем по первым четырем испытаниям в первый день обращения, но могут быть замечены на отдельных испытания в течение первого дня реверсивного тестирования.Как и в фазе сбора данных, в конце фазы реверсирования через 24 часа проводится испытание зонда реверсирования. </p> <p> Процент времени в каждом квадранте работы водного лабиринта Морриса в каждый день тестирования на мышах C57BL. Результаты усредняли по четырем испытаниям в день (среднее ± стандартное отклонение) на необработанных самцах мышей C57BL во время фазы обратного обучения, то есть после 6 дней обучения освоению, в котором платформа находилась в квадранте SW. Во время показанных испытаний (<strong> a </strong> - <strong> d </strong>) платформа была перемещена с юго-запада на северо-восток.Постепенное сокращение времени в процентах можно увидеть в «старом» или предыдущем целевом квадранте ЮЗ и постепенное смещение к «новой» целевой позиции СЗ (диаметр резервуара 122 см). </p> <p> Процент времени в каждом квадранте работы водного лабиринта Морриса в каждый день тестирования на крысах Sprague – Dawley. Результаты усредняли по четырем испытаниям в день (среднее ± SEM) на необработанных самцах крыс Sprague-Dawley во время фазы обращения обучения, как в примере. Платформа находилась в квадранте SW во время обучения сбору данных, и во время показанных испытаний (<strong> a </strong> - <strong> d </strong>) платформа была перемещена из квадранта SW в квадрант NE.Как можно видеть, крысы демонстрируют быстрое переключение из «старого» SW-положения в «новое» NE-положение платформы без сохранения в исходном квадранте платформы (диаметр резервуара 210 см). </p> <h5><span class="ez-toc-section" id="i-25"> Пространственное двойное реверсирование с меньшей платформой </span></h5> <p> К основным процедурам MWM можно добавить множество вариаций, которые могут добавить ценную информацию для понимания наблюдаемых недостатков или даже выявить более тонкие недостатки, которые не видны во время сбора данных или реверсирования. обучение.Одна процедура, которая оказалась эффективной в наших руках, заключалась в том, чтобы снова переместить платформу либо обратно к исходной цели (двойной разворот), либо в другой квадрант (сдвиг), но с дополнительным изменением: использование платформы меньшего размера ¹⁷. Например, если стартовая площадка 10 × 10 см, уменьшенная платформа может быть 5 × 5 см. Это уменьшение размера платформы требует от животного требований к пространственной точности и выявило эффекты некоторых лекарств или доз, которые не наблюдаются во время приобретения или обращения ¹⁶ ^, ²⁰.Уменьшенное испытание платформенного зонда также проводится через 24 часа после окончания этой фазы тестирования. </p> <h5><span class="ez-toc-section" id="i-26"> Повторное обучение </span></h5> <p> Другая процедура заключается в последовательном выполнении набора фаз реверсирования или сдвига ¹⁹. Это позволяет исследовать гибкость животных в их способности учиться на нескольких этапах нового обучения. Данные также демонстрируют эффекты перемещения платформы в разные квадранты. Например, если платформа перемещается в соседний квадрант, новое обучение происходит быстрее, чем при перемещении в противоположный квадрант ¹⁹.</p> <h5><span class="ez-toc-section" id="i-27"> Пространственная рабочая память </span></h5> <p> Процедуры, описанные выше, предназначены для оценки обучения, независимого от испытаний (то есть цель не перемещается от испытания к испытанию в течение данной фазы тестирования). Для оценки обучения и памяти, зависящих от работы или испытаний, требуется другой метод. В этой процедуре, которая также называется сопоставлением с образцом, платформа перемещается каждый день, и животному дается два (или более) испытания в день (см.). Каждый день первое испытание представляет собой пробное испытание.Во время испытания образца животное должно узнать новое местоположение платформы методом проб и ошибок. Испытание 2 (или любое последующее испытание) - это испытание или подходящее испытание, в котором измеряется экономия на отзыве между Испытанием 1 и Испытанием 2. Испытание 2 начинается после 15-секундного перерыва между испытаниями. Если животное вспомнит об испытании с образцом, оно проплывет более короткий путь к цели во втором испытании. Поскольку платформа перемещается ежедневно, никакое изучение положения платформы с предыдущего дня не может быть перенесено на задачу следующего дня; следовательно, отзыв в каждый день во время испытания 2 зависит от образца этого дня и измеряет только временную или рабочую память.</p> <h4><span class="ez-toc-section" id="_2-5"> ТАБЛИЦА 2 </span></h4> <p> Последовательность начальных и целевых позиций для оценки пространственного обучения и памяти, зависящих от проб (работы). </p> <table frame="hsides" rules="groups"> <thead> <tr> <th valign="bottom" align="right" rowspan="1" colspan="1"> День приобретения </th> <th valign="bottom" align="center" rowspan="1" colspan="1"> Начало </th> <th valign="bottom" align="center" rowspan="1" colspan="1"> Цель </th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="right" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 1 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> N </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> SE </td> </tr> <tr> <td align="right" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 2 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> E </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1">17 </td> </td> </td> </td> </td> </td> </tr> <tr> <td align="right" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 4 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> W </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> SE </td> </tr> <tr> <td align="right" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 5 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> S </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> NE </td> </tr> <tr> <td align="right" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 6 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> N </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> NW </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> N </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> NW </td> </tr> <tr> <td align="right" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 7 </td> </td> </td> </td> </td> </td> </td> NE E </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> SE </td> </tr> <tr> <td align="right" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 9 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> W </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> NW </td> </tr> <tr> <td align="right" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 10 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> S </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> SE </td> </tr> <tr> <td align="right" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 11 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> E </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> SW <tr>34 </td> </td> </td> </td> </td> </td> </td> </td> <tr> <td align="right" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 13 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> E </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> NW </td> </tr> <tr> <td align="right" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 14 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> W </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> NE </td> </tr> <tr> <td align="right" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 15 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> N </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> SE </td> </tr> <tr> <td align="right" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 16 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> S </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> SW </td> </tr> <tr> <td align="right" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 17 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> N </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> NE </td> </tr> <tr> <td align="right" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 18 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> S </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> NW </td> </td> 19 </td> </td> </td> 9 </td> 9909 20 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> W </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> SW </td> </tr> <tr> <td align="right" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 21 </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> N </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> SE </td> </tr> </tbody> </table> <h5><span class="ez-toc-section" id="i-28"> Обучение дискриминации </span></h5> <p> MWM также можно использовать для оценки обучения визуальной дискриминации ³.В этой процедуре используются две видимые платформы, которые отличаются друг от друга, например, одна белая, а другая черная. Одна из них - это стандартная фиксированная платформа, которая поднимается над водой, а другая платформа плывет на привязи. Задача испытуемого - узнать, с какой платформы можно спастись из воды, а с какой - нет. Точность выбора животного в ходе последовательных испытаний является показателем его способности различать информацию стимула «истинной» цели относительно «ложной» цели.</p> <h5><span class="ez-toc-section" id="i-29"> Скрытое обучение </span></h5> <p> При скрытом обучении идея состоит в том, чтобы поместить животное на платформу перед каждым испытанием, а не после него. Это позволит определить, какая часть пространственного обучения проистекает из навигации к платформе по сравнению с ориентацией на цель, когда она там находится. Моррис описал эту процедуру в другом месте ³. </p> <h5><span class="ez-toc-section" id="i-30"> Обучение с помощью команды </span></h5> <p> Контрольное условие, которое часто используется в MWM, - это проверка способности животных научиться плавать к указанной цели.В этой процедуре лабиринт закрывается завесой, чтобы уменьшить доступность дистальных сигналов. Занавески препятствуют доступу животного к дистальным ориентирам, которые можно использовать для пространственной навигации. Платформа такая же, как и в версии со скрытой платформой, за исключением того, что она либо приподнята над поверхностью воды ¹⁹, либо находится в погруженном состоянии, но установлен «флаг», который выступает над поверхностью воды примерно на 12 см (ref. ³³). Хотя оба метода работают, мы обнаружили, что версия с флагом кажется более эффективной, так как ее легко узнать по всему пулу, в то время как выступающая платформа может быть не такой.Эта «подсказка» предназначена для того, чтобы животное находилось в прямой видимости от места нахождения платформы. Чтобы гарантировать, что животное использует этот проксимальный сигнал для определения местоположения платформы, местоположение цели и начало перемещаются на новые позиции во время каждого испытания (). Таким образом, субъект не может использовать дистальные подсказки для решения проблемы. Единственная реплика, которая надежно указывает положение платформы относительно старта, - это реплика, прикрепленная к платформе. Моррис представил это как контрольную процедуру как часть своего первоначального описания теста ¹.К сожалению, эту процедуру слишком часто пропускают, но ее ценность бесспорна. Если субъекты имеют нарушения в обучении по указанным инструкциям, существует потенциально серьезное беспокойство по поводу наличия пространственного дефицита. Это связано с тем, что для обучения по команде требуются те же базовые способности (неповрежденное зрение, двигательные способности (плавание), базовые стратегии (обучение плаванию от стены, обучение лазанию по платформе)) и такая же мотивация (побег из воды), что и для обучения. пространственный вариант задачи. Следовательно, если субъект не может выполнить задание с указанием, возникает сомнение в его способности обучаться, используя дистальные сигналы в пространственной версии.Эту задачу можно выполнять до или после пространственной версии, но выполнение ее до имеет преимущества, особенно для мышей. Некоторые животные находят платформу, но затем прыгают обратно в воду и продолжают поиск. Предположительно, это отражает попытку найти другой путь к бегству. В первых нескольких испытаниях некоторые животные в достаточной степени активированы, находясь в воде, поэтому не всегда ясно, распознают ли они платформу как средство спасения, когда впервые обнаруживают ее. Следовательно, тестирование животных первыми в испытаниях с указанием команды устраняет проблему того, что животные не приобретают соответствующие подчиненные навыки до того, как им будет представлена ​​пространственная версия задания.</p> <h4><span class="ez-toc-section" id="_3-2"> ТАБЛИЦА 3 </span></h4> <p> Пробный образец обучения с указанием. </p> <table frame="hsides" rules="groups"> <thead> <tr> <th valign="bottom" align="left" rowspan="1" colspan="1"> День испытания </th> <th valign="bottom" align="left" rowspan="1" colspan="1"> Пробный 1 </th> <th valign="bottom" align="left" rowspan="1" colspan="1"> Пробный 2 </th> <th valign="bottom" align="left" rowspan="1" colspan="1"> Пробный 3 </th> <th valign="bottom" align="left" rowspan="1" colspan="1"> Пробный 4 </th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 1 </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> N – SE </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> E – NE </td> W </td> SE </td> S </td> </tr> <tr> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 2 </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> S – NE </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> N – NW </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> W – NE </td> </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> E – SE </td> </tr> <tr> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 3 </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> W – NW </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> S – SE <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1">34 <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> E – SW </td> 909 </td> </tr> <tr> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 4 </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> E – NE </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> W – NE </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> N – SW </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> S – SW </td> </tr> <tr> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 5 </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> N – NE </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> S – NW <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> E – NW </td> </td> </td> </tr> <tr> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 6 </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> S – NE </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> W – SW </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> E – SW </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> N – NE </td> </tr> </tbody> </table> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-31"> Процедуры управления </span></h4> <p> Обучение с помощью команды в основном является процедурой управления, но не единственной доступной .Например, Каин ³⁴ ^- ³⁶ показал, что некоторые лекарства мешают сенсомоторной функции, и это может повлиять на способность животного распознавать платформу как цель. Он предложил несколько способов определения наличия сенсомоторных помех. Он предлагает измерить тигмотаксис, или склонность цепляться за стену по внешнему периметру аквариума или следовать за ней, как один из показателей, отражающих то, что животное не решает проблемы. Чрезмерный тигмотаксис (особенно у крыс) указывает на то, что животное не концентрируется на задаче должным образом, потому что одна из первых вещей, которую животные должны усвоить, - это то, что нет выхода, расположенного по периметру резервуара.Узнав это, большинство животных отплывают от стены, а затем, переплетая или зацикливая схемы поиска, в конце концов находят платформу. Незнание этого базового подхода указывает на то, что животное может не иметь адекватной осведомленности о своем окружении. Другими мерами нарушения сенсомоторной интерференции являются чрезмерные прыжки, заплывы и / или отклонения. Крысы, которые достигают платформы, но не забираются на нее или не остаются на ней, не приобретают необходимой связи между платформой и побегом.Некоторые из этих форм поведения можно наблюдать во время ранних испытаний даже у контрольных животных, но обычно они исчезают в течение дня. Однако, если такое поведение чаще встречается в экспериментальной группе, следует поднять вопросы о том, можно ли удовлетворительно оценить пространственное обучение. </p> <p> Каин предположил, что одним из способов решения проблемы сенсомоторной интерференции является сравнение двух групп экспериментальных животных: одна тестируется по стандартной процедуре, а другая предварительно обучена с использованием процедуры «непространственного» обучения.Предварительно обученной группе дается серия испытаний скрытой платформы, в которых начало и цель перемещаются случайным образом при каждом испытании, как это делается при обучении по команде, но здесь занавески остаются открытыми, а платформа скрыта. Задача не может быть решена с помощью пространственной навигации из-за случайных комбинаций старта и цели, но она учит субъекта основным требованиям задачи, а именно: побег можно найти только путем поиска, цель находится где-то вдали от стены, а платформа находится цель.Каин ³⁴ ^- ³⁹, Моррис ¹⁵ и Уишоу ⁴⁰ продемонстрировали, что «непространственное» предварительное обучение может отделить непространственные компоненты обучения от тех, которые есть, и это, в свою очередь, может изменить интерпретация результатов. Поскольку непространственное или стратегическое предварительное обучение и дрессировка по командам имеют эффект обучения животных основным требованиям задания и имеют тенденцию устранять такие поведения, как плавание, прыжки и даже ныряние, может быть полезно сначала провести испытания с заданием.Предварительное обучение стратегии обычно не требуется, если только данные не показывают, что поведение распознавания тигмотаксиса или платформы указывает на наличие сенсомоторных проблем. Однако для проведения острых фармакологических исследований может потребоваться непространственное предварительное обучение, чтобы убедиться, что некогнитивные эффекты не влияют на работу лабиринта, тогда как для отсроченных или долгосрочных исследований воздействия лекарств эта дополнительная процедура может не потребоваться. </p> <p> Другой подход к определению наличия у животных каких-либо сенсомоторных нарушений - это оценка скорости плавания.Часто это делается в лабиринте во время обучающих испытаний ⁴¹. В качестве альтернативы можно предварительно протестировать животных в отдельном устройстве, таком как длинный прямой канал для плавания. Мы используем заполненный водой канал 15 × 244 см с аварийной лестницей или площадкой на одном конце ³³, хотя использовались и более короткие каналы ³¹. Эта задача практически не требует поиска, а значит, и обучения. Первые одно или два испытания служат для их акклиматизации к плаванию, и крысы быстро понимают, что побег можно найти, просто проплыв от одного конца до другого.Во время последующих испытаний (обычно их четыре) крысы плывут так быстро, как только могут, чтобы добраться от старта до цели. Это дает меру базовой способности плавать и мотивации к побегу из воды и может использоваться для определения того, являются ли животные моторно и мотивационно эквивалентными в группах до испытаний MWM. Анализ среднего значения этих испытаний или использование самого быстрого испытания обеспечивает уверенность в том, что испытания MWM могут быть интерпретированы правильно. </p> <h4><span class="ez-toc-section" id="_MWM"> Краткое изложение MWM </span></h4> <p> Пространственное отображение в сравнении с гипотезами о рабочей памяти и данные, поддерживающие каждую из них, использующую MWM, были подробно рассмотрены в другом месте ⁵ ^, ⁴².Для оценки этих функций использовалось множество тестов, и MWM - лишь одна из них. Однако MWM стал важным и даже доминирующим методом. Как и у всех методов, у MWM есть сильные и слабые стороны; однако большинство его предполагаемых недостатков возникает из-за использования слишком маленьких лабиринтов, протоколов, неадекватно оценивающих обучение, неспособности обеспечить соответствующий интервал между тренировками и пробными испытаниями для оценки эталонной памяти или отсутствия контрольных процедур для оценки несоблюдения. пространственные факторы.Несмотря на это, MWM стал более широко использоваться, чем его предшественники (лабиринт с радиальными рукавами, пассивное избегание, Т-образные лабиринты и их варианты) с момента его появления 25 лет назад. Это повышенное использование возникает из-за того, что влияние на производительность MWM после лечения было воспроизведено более широко, чем эффекты, наблюдаемые с любой другой задачей обучения, и MWM относительно прост в настройке. Нет никаких сомнений в том, что MWM значительно продвинул наше понимание взаимосвязи между рецепторами NMDA, синаптической пластичностью и обучением ⁴³, и он продолжает использоваться в новых приложениях для оценки других типов обучения.По мере роста использования задачи увеличилось и количество методологических вариаций, некоторые из которых расширили ее полезность. Описанные здесь протоколы предоставляют рекомендации, которые могут помочь пользователям избежать наиболее распространенных ошибок. </p> <p> MWM - это в первую очередь тест на пространственное обучение и справочную память, и это остается его главной сильной стороной. Детальный анализ показал, что крысы могут решить задачу, используя минимальный набор сигналов, включающих угловое разделение и расстояние от стенки резервуара ²⁹.Такие данные показывают, что при правильной настройке и использовании с включением соответствующих процедур управления MWM является мощным методом оценки пространственного картирования. Соответствующая модификация базового протокола делает его гибким инструментом, который можно применять для более глубокого исследования пространственного обучения или для оценки других форм обучения и памяти. </p> <h3><span class="ez-toc-section" id="i-32"> ПРОЦЕДУРА </span></h3> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-33"> Пространственная съемка </span></h4> <ul> <li> <p> <strong> 1 | </strong> Поместите животное в желаемое исходное положение в лабиринте лицом к стене резервуара.Животное выпускают в воду на уровне воды (не роняют). Таймер или компьютерная программа слежения запускается в момент выпуска животного. </p> </li> <li> <p> <strong> 2 | </strong> Остановите таймер, когда животное достигнет (коснется) платформы (большинство животных сразу же забираются на платформу, но есть исключения ³⁶). Стандартное ограничение пробного периода - 1 или 2 минуты на испытание; обычно 2 мин для крыс и 1 мин для мышей. Животные, не находящие платформу в течение этого срока, либо помещаются на платформу, либо направляются к ней.</p> </li> <li> <p> <strong> 3 | </strong> Оставьте животное на платформе во время интервала между испытаниями (ITI). Когда-то использовались интервалы между испытаниями 30 или 60 с, но 15 с стали обычным явлением и дают хорошее обучение. Однако для мышей часто используются более длинные ITI, особенно во время первого сеанса тестирования, и это улучшает обучение ²⁵. Это может быть связано с тем, что мыши более склонны к эффектам производительности, вызванным гипотермией ⁵¹. Цель оставления животного на платформе - позволить ему сориентироваться в своем положении в пространстве и запомнить положение цели по отношению к окружающим сигналам.Однако в этом может не быть необходимости, поскольку животные могут узнать, что им нужно, во время навигации к платформе ⁵². Последние исследователи показали, что крысы изучают задачу так же хорошо, если свет включен или выключен во время ITI, когда они остаются на платформе. </p> </li> <li> <p> <strong> 4 | </strong> Поместите животное в лабиринт в новом начальном месте и повторите испытание (шаги 1–3) до тех пор, пока животное не проведет желаемое количество испытаний для этого дня. Обычно животных проводят несколько раз в день.Наиболее распространенное число - 4. Поскольку существует четыре основных стартовых местоположения, это позволяет сохранять стартовые позиции сбалансированными каждый день. При четырех испытаниях в день на каждое животное в первый день уходит 5–10 минут, а в последующий день каждый день постепенно сокращается. Другие использованные номера испытаний: 1 (ссылка ²³), 2 (ссылка ⁵³), 3 (ссылка ⁵⁴), 5 (ссылка ⁵⁵), 6 (ссылка ^27). ^, ⁵⁶ ^, ⁵⁷), 8 (исх.⁵² ^, ⁵⁸), 10 (исх. ⁵⁹) и 12 (исх. ⁶⁰ ^, ⁶¹) испытаний в день. На крысах не было убедительно продемонстрировано какое-либо большое преимущество любого из этих пробных номеров. Альтернативный подход состоит в том, чтобы позволить животному находиться на платформе в течение 15 секунд, затем переместить его в клетку и протестировать второе животное в Испытании 1 и повторять эту ротацию, пока все животные не завершат Испытание 1, затем повторить процесс для последующих испытаний.Последний метод улучшает эффективность обучения у мышей ⁵¹, но сопоставимых данных для крыс нет. Существует мало доказательств того, что большая разница в чувствительности зависит от количества ежедневных испытаний, но имеющиеся доказательства указывают на то, что меньшее количество испытаний в день улучшает обучение ⁵⁰. Однако этот вопрос не был изучен в достаточной степени, чтобы дать окончательные рекомендации, и испытания пробного числа часто включали меньшие резервуары, которые не могут быть распространены на более крупные лабиринты.</p> </li> <li> <p> <strong> 5 | </strong> В последующие дни повторите испытания. Количество дней, в течение которых нужно повторять тестирование, зависит от кривой обучения. При четырех испытаниях в день 5-6 дней (20-24 испытания) обычно достаточно в лабиринте 210 см для крыс или в лабиринте 122 см для мышей, чтобы достичь асимптотических характеристик; однако, как отмечалось ранее, если задача усложняется, для достижения асимптотической производительности животным может потребоваться больше дней тестирования. Напротив, крысы в ​​лабиринте 122 см могут приблизиться к асимптотическим характеристикам ко второму или третьему дню (см.⁴¹). </p> </li> </ul> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-34"> Эталонная память: проба датчика </span></h4> <ul> <li> <p> <strong> 6 | </strong> Снимите платформу. </p> </li> <li> <p> <strong> 7 | </strong> Поместите животное в новом исходном положении в лабиринте лицом к стене резервуара - например, на 180 ° от исходного положения платформы. Мы используем новое начальное положение во время пробного испытания, чтобы гарантировать, что его пространственное предпочтение отражает память о местоположении цели, а не конкретную траекторию плавания (см.).</p> </li> <li> <p> <strong> 8 | </strong> Удалите животное через фиксированный интервал (обычно 30 или 60 с). Есть свидетельства того, что предпочтение квадранта уменьшается после первых 30 секунд (ref. ⁴¹), поэтому рекомендуется 30 секунд. Цель испытания зонда - определить, помнит ли животное, где находилась платформа. Показатели такой памяти включают в себя количество переходов между платформой и площадкой, время и расстояние, проведенное в целевом квадранте по сравнению с другими квадрантами, время в заранее определенном кольцевом пространстве, окружающем цель, которая больше, чем сама цель, среднее расстояние до целевой площадки. , угол (пеленг) к целевому сайту, задержка до пересечения первого целевого сайта, а также средняя разница поиска и средняя разница зон (см.⁶² для описания последних мер). Чаще всего используется процент времени или процентного расстояния в целевом квадранте. </p> <p> <strong> ▲ КРИТИЧЕСКИЙ ШАГ </strong> Испытания зондов, предназначенные для оценки эталонной памяти, не следует проводить вскоре после последнего обучающего испытания, так как это измеряет недавнее, а не долгосрочное воспоминание. Если проводится немедленное испытание с зондом, оно не должно заменять зонд, проведенный по крайней мере через 24 часа. </p> </li> </ul> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-35"> Пространственный разворот </span></h4> <ul> <li> <p> <strong> 9 | </strong> Если требуются тесты пространственного обращения, переместите платформу в другой квадрант (обычно в противоположный) и проведите еще один набор из четырех испытаний в день в течение 5 дней (как описано в этапах 1–4).</p> </li> <li> <p> <strong> 10 | </strong> В конце фазы разворота выполните испытание датчика разворота, как описано в шагах 6–8. </p> </li> </ul> <p> <strong> ● ВРЕМЯ </strong> </p> <p> Каждое испытание ограничено 2 минутами на крысах и 1 минутой на мышах, с ITI 15 с и четырьмя испытаниями в день. Таким образом, для завершения учебного занятия требуется не более 9 минут. По мере того, как животные учатся, время суток неуклонно сокращается. Испытания зондов в последний день составляют всего 30 с. Для любого этапа тестирования обычно 6 дней: 5 учебных дней и 1 день проверки.Первая фаза часто сопровождается сигналом, за которым следует сбор данных, затем обращение, двойное обращение, рабочая память (сопоставление с образцом) или другие процедуры. </p> <p> <strong>? УСТРАНЕНИЕ НЕПОЛАДОК </strong> </p> <p> Самая распространенная проблема заключается в использовании неправильного сочетания размеров бака и платформы. Многие резервуары слишком малы или находятся на нижней границе того, что составляет оптимальную задачу для оценки пространственного обучения. Меньшие резервуары позволяют животному использовать другие стратегии (например, плавание на фиксированном расстоянии от стены) для решения задачи, при минимальном использовании дистальных сигналов.К сожалению, если резервуар слишком мал, животные будут учиться, а экспериментатор не будет знать, что животное использует недистальные сигналы, чтобы найти платформу, и ничего не будет казаться неправильным. По этой причине выбор правильного размера резервуара с самого начала является лучшим методом для получения достоверного пространственного обучения. </p> <p> На необработанных взрослых самцах крыс Long – Evans влияние размера резервуара на производительность можно увидеть на рис. Маленький резервуар имеет диаметр 122 см, а большой резервуар - 210 см в диаметре.Температура воды была одинаковой для обеих групп, как и размер платформы (10 см ²). Обе группы получили одинаковое количество испытаний (четыре в день), в одинаковом порядке и с одной и той же целевой позицией, в одни и те же дни в одной комнате. Танки были одинаково сконструированы и окрашены, разница лишь в диаметре. Для испытаний небольшого танка меньший периметр был помещен внутрь большого. Как видно, малая танковая группа хорошо усвоила задачу; Фактически, они выучили его так быстро, что практически не требуется обучения.Практически на второй день небольшая танковая группа подошла к асимптотике. Напротив, большая группа танков показала устойчивое улучшение в обучении до 4-го дня и достигла асимптотических показателей на 5-й день. Очевидно, какая кривая лучше подходит для оценки обучения; Следовательно, для крыс не рекомендуется использовать резервуар 122 см. </p> <p> Характеристики обнаружения водного лабиринта Морриса у взрослых крыс линии Лонг-Эванса, не получавших лечения. Крысам давали четыре испытания в день, и данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. блоков из четырех испытаний.Данные - это время ожидания (а) для достижения цели с использованием идентичных последовательностей начальных местоположений. Маленький резервуар имел диаметр 122 см, а большой резервуар - 210 см в диаметре. Все условия тестирования и испытания были идентичны для двух групп. Маленький периметр резервуара был помещен внутри большего резервуара, так что все реплики были идентичны. <em> n </em> = 10 на группу (самцы). </p> <p> С другой стороны, резервуар 122 см - это самый распространенный размер, который используется для мышей. Трансгенных мышей, мышей с нокаутом и нокаутом обычно оценивают в MWM на предмет пространственного обучения.Имеется достаточно данных о том, что у мышей хорошие кривые обучения можно получить, используя резервуар диаметром 122 см. Это может быть связано с тем, что этот размер резервуара больше соответствует размеру тела мыши или потому, что мыши находят пространственные задачи более сложными, чем крысы, и, следовательно, меньшая область поиска полезна. </p> <p> Различные линии мышей сильно различаются по производительности во время теста MWM. Один сорт, который показывает достаточно хорошие результаты, - это C57BL (ref. ⁵⁷). Независимо от производителя, мыши C57BL неплохо умеют плавать и реагируют на погружение в воду соответствующим ответом на поиски плавания.Некоторые штаммы плавают или вращаются по кругу, и их нельзя использовать. </p> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-36"> Генетический фон </span></h4> <p> У крыс, Sprague – Dawley, Wistar, Long – Evans, Fischer 344, ACI, Dark Agouti и Lewis, как было показано, обучались при тестировании в MWM. </p> <p> У мышей результаты согласуются с тем, что C57BL обучается в MWM, но лабораторные исследования различаются в том, что они сообщают для других штаммов. Например, штаммы 129S, в которых часто выполняется нацеливание на гены, имеют повышенную частоту плавающей и неустойчивой работы, но это может быть функцией субштамма, поскольку мыши 129S2 / SvlmJ, как сообщается, удовлетворительно работают в MWM ⁴⁵.Сообщается, что у мышей BALB хорошие результаты у одних ⁴⁵ в MWM и плохие у других ⁴⁴. </p> <p> Факторный анализ, который был разработан для определения кластерных детерминант обучения MWM среди нескольких линий мышей и большого количества мышей (~ 1500), показал, что три фактора составляют большую часть дисперсии в производительности MWM ⁶³ ^, ⁶⁴. Самый большой фактор у мышей (48%) был назван тигмотаксисом и представляет собой тенденцию плавать или плавать возле стенки резервуара; второй по величине фактор был назван пассивностью (20%) и представляет собой медленное плавание или неплавание; третий фактор - память или целенаправленное поведение (13%).Результат такого анализа зависит от измеряемых факторов, поэтому разные измерения могут привести к другому факторному анализу. Тем не менее, этот анализ, который включал многие важные переменные производительности MWM, показывает, что большая часть различий в производительности происходит из-за факторов, не связанных с обучением и памятью у мышей, поэтому использование соответствующих элементов управления особенно важно в исследованиях на мышах для достижения правильная интерпретация результатов. </p> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-37"> Неисполняющие </span></h4> <p> Неисполняющие редко встречаются у крыс, но встречаются у мышей.Среди мышей C57BL непрофессионалы в MWM встречаются реже, чем в большинстве других линий. Однако некоторые генетические модификации могут привести к тому, что животные-мутанты не смогут выполнять эту задачу. Эти случаи относительно очевидны. Однако наличие подмножества мышей, которые не ищут цели из-за смешанного генетического фона или исследуемых генетических манипуляций, происходит с некоторой частотой. В таких ситуациях проблема заключается в том, как обращаться с такими случаями. Самая распространенная проблема заключается в том, что некоторые из мышей плавают и не имеют мотивации к побегу.Испытывались разные методы, чтобы побудить непрофессионалов плавать, но эти подходы часто включают вмешательство экспериментатора, например, напугать мышь громким звуком, подтолкнуть ее каким-либо предметом или предварительно намочить шерсть, чтобы уменьшить плавучесть. Мыши обладают плавучестью, потому что их шуба содержит водоотталкивающие масла, которые позволяют им оставаться в плаву в течение нескольких минут. Тестирование мышей в воде с температурой 20–22 ° C обычно снижает частоту плавания. Тем не менее, допускать вмешательство экспериментатора следует с осторожностью.Проблема в том, что меры вмешательства трудно применять единообразно, и они могут непреднамеренно внести систематическую ошибку. Если экспериментальная группа имеет более высокую или более низкую частоту плавания или лечение взаимодействует с испугом или другими факторами, результаты могут быть искажены. Лучшим подходом является использование стандартного правила, не предполагающего вмешательства. Наш подход заключается в том, что если мышь плавает, ей разрешается оставаться в воде до предела испытания. Если животное не умеет плавать, его удаляют и исследуют следующее животное.Когда другие животные в сеансе закончатся, поплавку дается вторая попытка. Если он плывет, он получает полную последовательность испытаний, причем первое испытание исключается из данных. Если он плавает для второго испытания, его возвращают в клетку и снова проверяют на следующий день. Если он сейчас плывет, он проходит через испытание, отставая на один день от своей когорты. Если он не умеет плавать, его исключают из порядка испытаний, как и в день 1, до тех пор, пока не будут проверены другие животные в сеансе, а затем дается одно последнее испытание.Если во время четвертой попытки ему не удается плавать, его снимают с эксперимента. По завершении эксперимента частота появления плавающих помутнений в каждой группе статистически сравнивается, чтобы определить, повлияла ли экспериментальная манипуляция значительно на частоту неэффективных по сравнению с диким типом. Если это так, то данные MWM о тех, кто плавал, следует интерпретировать с осторожностью в свете возможности систематической ошибки отбора. </p> <h3><span class="ez-toc-section" id="i-38"> ОЖИДАЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ </span></h3> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-39"> Обучающие испытания </span></h4> <p> Зависимые измерения производительности при обучающих испытаниях в MWM начинаются с задержки (время от начала до цели).Задержку можно получить с помощью программного обеспечения для отслеживания или без него. Длина пути также широко используется и имеет то преимущество, что не зависит от скорости плавания. Хотя определение длины пути проводилось без использования программы отслеживания, эти методы являются трудоемкими, и такие данные легче фиксировать с помощью программы отслеживания. Еще один полезный показатель - это совокупное расстояние от платформы; большинство программ слежения генерируют эту меру как расстояние от платформы, измеряемое каждую секунду или каждые несколько миллисекунд.Кумулятивное расстояние было предложено как один из лучших показателей способности к пространственному обучению ⁵⁴. Первый пеленг и / или средняя направленность, которые похожи, но не идентичны, измеряют угол плавания животного в начале испытания относительно прямой линии от старта до цели. Угловые измерения, по-видимому, чувствительны ко многим типам экспериментальных обработок. По нашему опыту, задержка, длина пути и совокупное расстояние сильно коррелированы, тогда как первый пеленг имеет более низкую корреляцию с этими первыми тремя показателями ().Это логично, так как все первые три показателя отражают аспекты производительности на протяжении всего испытания, тогда как первое измерение - это снимок производительности животного в определенный момент во время испытания (в начале). Другими показателями являются время или расстояние в целевом кольцевом пространстве (пространство между двумя концентрическими кругами, определяемое линиями, касающимися внешнего и внутреннего краев платформы, соответственно, - не путать с использованием Моррисом термина «пересечение кольцевого пространства»). что он означает пересечение зоны, окружающей место, где была платформа) по сравнению с внутренними или внешними кольцами (последнее является мерой тигмотаксиса), количество прямых плаваний (количество путей в заданном коридоре от начала до цели) или плавание по кругу (траектория плавания, которая приближается к дуге с уменьшающимся радиусом круга от начальной точки до скрытой платформы, а круговое движение составляет менее 360 °), прыжки, отклонения, плавания и другие.Эти другие меры могут быть важны, особенно при тестировании животных, которым недавно вводили лекарство, которое может нарушить сенсомоторную функцию ³⁶ ^, ³⁷. </p> <h4><span class="ez-toc-section" id="_4-2"> ТАБЛИЦА 4 </span></h4> <p> Матрица коэффициентов корреляции для четырех отслеживаемых компьютером показателей эффективности сбора данных в водном лабиринте Морриса. </p> <table frame="hsides" rules="groups"> <thead> <tr> <th valign="bottom" align="left" rowspan="1" colspan="1"> Переменная </th> <th valign="bottom" align="center" rowspan="1" colspan="1"> Задержка </th> <th valign="bottom" align="left" rowspan="1" colspan="1"> Длина пути </th> <th valign="bottom" align="left" rowspan="1" colspan="1"> Суммарное расстояние </th> <th valign="bottom" align="left" rowspan="1" colspan="1"> Первый подшипник </th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> Задержка </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 1.00 </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 0,951 </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 0,930 </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 0,409 </td> </tr> <tr> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> Длина пути </td> <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 1,00 </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 0,971 </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 0,418 </td> </tr> <tr> </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> </td> </td> </td> </td> 909 0,5 909 <td align="center" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> </td> <td align="left" valign="top" rowspan="1" colspan="1"> 1,00 </td> </tr> </tbody> </table> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-40"> Пробные испытания </span></h4> <p> Переходы сайтов в качестве индекса памяти имеют ограничение в том, что они являются переменными и часто имеют низкую частоту появления, особенно если цель уменьшена в размере или диаметр бака большой.Кроме того, в зависимости от программного обеспечения для отслеживания может возникнуть перекрестный заниженный учет. Мы обнаружили, что среднее расстояние до целевого участка, время или расстояние в целевом квадранте и первом пеленге обеспечивают более надежные измерения памяти, чем точные пересечения участков. Другие сообщают об успехе с пересечениями целевого кольцевого пространства, когда кольцевое пространство представляет собой круговую зону, окружающую платформу и превышающую ее размеры. </p> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-41"> Анализ данных </span></h4> <p> Испытания сбора данных обычно усредняются по блокам по четыре и отображаются как средние по блокам (± s.e.m.), или, если используется большее количество испытаний, то в день может быть нанесено два или более блоков испытаний. Однако экспериментатор должен также исследовать данные путем проб, чтобы убедиться, что обучение происходит в течение каждой ежедневной тестовой сессии. Если не наблюдается необычного паттерна, отображение данных в ежедневных четырехпробных блоках обычно точно отражает процесс обучения. При нанесении на график ежедневных испытаний, как правило, наблюдаются длительные задержки во время испытания 1 и испытания 2 дня 1, с улучшением во время испытания 3 и испытания 4.На следующий день производительность начнется с Испытания 1, которое будет длиннее, чем Испытание 4 предыдущего дня, а затем производительность улучшится, чтобы превзойти производительность Испытания 4 дня 1. Этот зубчатый рисунок повторяется каждый последующий день тестирования с общее сокращение или ступенчатая модель производительности по дням. Построение данных по блокам испытаний сглаживает кривую обучения, и эта линия является наиболее широко используемым индексом пространственного обучения, хотя использовались и другие индексы (например, ref.⁵⁴). </p> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-42"> Сводка и анализ данных </span></h4> <p> Групповые средние для каждой зависимой переменной следует рассчитывать для каждого испытания и для каждого блока испытаний. Испытания 1 и 2 дня 1 тестирования должны быть изучены, чтобы убедиться, что группы не начинают тест на разных уровнях производительности. Данные первых одного или двух испытаний следует сравнивать с использованием теста с высокой мощностью обнаружения, такого как <em> t </em> -тест или дисперсионный анализ (ANOVA), если имеется более двух групп. Если группы значительно различаются во время ранних испытаний, это предупреждение о том, что группы вошли в тест с уже существующими различиями, которые могут помешать или скомпрометировать интерпретацию кривых обучения или испытаний удержания с точки зрения пространственного обучения и справочной памяти.Если группы сопоставимы, то данные обычно наносятся на график и анализируются в блоках испытаний, чтобы стабилизировать средние значения. Данные обычно анализируются ANOVA. Факторами обычно являются генотип или группа лечения и день тестирования. Некоторые эксперименты будут включать дополнительные факторы, например пол. В модели ANOVA группа, как правило, представляет собой фактор «между» субъектом, а день - «внутри» субъектный фактор, хотя в исследованиях развития с использованием планов с разделенным пометом факторы группы, дня и пола могут быть внутри / совпадающими.Используя статистические программы, такие как SAS, данные MWM можно анализировать с помощью Proc GLM (общая линейная модель) или Proc Mixed. Модели с разделенным графиком GLM могут включать один или несколько факторов «между» и один или несколько факторов «внутри»; однако следует проявлять осторожность при использовании моделей GLM для переменных с повторяющимся измерением («в пределах»). Если есть только два уровня факторов «внутри», решение GLM ANOVA является точным, но в MWM обычно более двух дней тестирования. При более чем двух уровнях коэффициента повторных измерений значимость F-соотношений «внутри» и «между» <em> x </em> «внутри» может быть искажена.Это связано с тем, что GLM требует, чтобы данные соответствовали предположению о сложной симметрии, то есть, чтобы корреляции в матрице дисперсии-ковариации повторяющегося фактора, скажем, дня, были точно такими же на всех расстояниях между измерениями. Например, корреляция между 1-м и 2-м днями должна быть такой же, как корреляция между 1-м и 3-м днями или между 2-м и 3-м днями. Это предположение почти никогда не выполняется при изучении данных, поскольку дисперсии меняются в зависимости от дня как обучение продолжается.По мере того, как животные осваивают задачу, их производительность становится менее изменчивой, следовательно, различия в днях уменьшаются, а корреляции меняются. Не существует точного теста на сложную симметрию, но есть более строгий тест на сферичность. Если используется GLM, рекомендуется использовать тест ковариационной матрицы на сферичность. Если данные существенно несферические, существуют скорректированные F-соотношения, которые можно использовать для хотя бы частичной корректировки F-критериев, чтобы уровни значимости с меньшей вероятностью были завышены.Двумя наиболее распространенными методами корректировки коэффициентов F являются методы Гринхауса – Гейссера и Хюйна – Фельдта. </p> <p> Другой подход - использовать Proc Mixed ANOVA models (SAS). Модели Proc Mixed ANOVA обеспечивают более точный способ решения проблемы несимметричности ковариационной матрицы, но Proc Mixed ограничен тем, что не может обрабатывать более двух измерений «внутри» модели. Однако Proc Mixed имеет ряд существенных преимуществ, которые делают его стоящим. Proc Mixed предоставляет набор различных моделей ковариации, которые могут быть адаптированы к данным.Эти различные модели можно протестировать на основе данных и сравнить с использованием наиболее подходящей статистики, предоставленной Proc Mixed. По нашему опыту, ковариационная модель AR (1) (авторегрессия (1)) часто лучше всего подходит для переменных обучения MWM, таких как задержка, длина пути и совокупное расстояние. Независимо от того, какая ковариационная модель лучше всего соответствует данным, можно выбрать наиболее подходящую модель и проанализировать данные для получения более точных F-тестов, чем с Proc GLM. Данные зонда часто не содержат компонентов повторных измерений и, следовательно, не требуют Proc Mixed.Proc Mixed также предоставляет вариант «срезов» ANOVA, так что, если получено взаимодействие между факторами группы и дня, срезы ANOVA будут предоставлять тесты группового эффекта на каждый день, чтобы локализовать, какие дни показывают групповые различия. Исходя из этого, можно проводить сравнения отдельных групп (<em> апостериорных тестов </em>) между группами лечения в выбранные дни; Значительные взаимодействия или групповые основные эффекты требуют типичных соображений по контролю множественных сравнений.В SAS Proc Multtest предоставляет сравнительные тесты групп, которые обеспечивают различные уровни защиты от ошибок типа I. Понижение уровня Бонферонни - один из таких тестов, которые мы обычно используем. </p> <h2><span class="ez-toc-section" id="i-43"> Рекомендации по очистке сточных вод | Агентство по охране окружающей среды США </span></h2> <p> EPA обнародовало стандарты предварительной обработки в 2017 году, чтобы сократить выбросы ртути из стоматологических кабинетов в государственные лечебные учреждения. <dfn> государственные лечебные учреждения. </dfn> Лечебные предприятия, принадлежащие государству или муниципалитету.(POTW). Регламент <strong> Dental Office категории </strong> кодифицирован в 40 CFR Part 441. </p> <p> Стоматологические кабинеты сбрасывают ртуть, присутствующую в амальгаме, используемой для пломб. Сепараторы амальгамы - это практичная, доступная и легкодоступная технология для улавливания ртути и других металлов перед их сбросом в канализацию, стекающую в POTW. После улавливания сепаратором ртуть может быть переработана. </p> Агентство <p> EPA ожидает, что соблюдение этого окончательного правила будет ежегодно сокращать выбросы ртути на 5.1 тонна, а также 5,3 тонны других металлов, обнаруженных в отработанной стоматологической амальгаме, для POTW. </p> <p> <strong> На этой странице: </strong> </p> <hr/> <h3><span class="ez-toc-section" id="i-44"> Фон </span></h3> <p> <strong> Ртуть </strong> - мощный нейротоксин, биоаккумулирующийся в рыбе и моллюсках. Загрязнение ртутью является широко распространенным явлением и вызывает глобальную озабоченность, которое происходит из многих различных источников, таких как осаждение в воздухе от городских и промышленных мусоросжигательных заводов и сжигание ископаемого топлива. </p> <p> Основные факты о стоматологических клиниках и ртути: </p> <ul> <li> Стоматологические клиники являются основным источником выбросов ртути в POTW.</li> <li> EPA оценивает, что около 103 000 стоматологических кабинетов используют или удаляют амальгаму в Соединенных Штатах; почти все они отправляют свои сточные воды в POTW. </li> <li> Стоматологи ежегодно сбрасывают около 5,1 тонны ртути в лечебные учреждения; большая часть этой ртути впоследствии выбрасывается в окружающую среду. </li> </ul> <p> Отходы амальгамы, содержащие ртуть, могут попадать в окружающую среду, когда устанавливаются новые пломбы или просверливаются старые ртутьсодержащие пломбы, а отходы амальгамы, смываемые в канализацию, попадают в сточные воды.Ртуть, попадающая в POTW, часто разделяется на ил - твердый материал, который остается после очистки сточных вод. Следовательно, ртуть из амальгамы отходов может попадать в окружающую среду из POTW через сжигание, захоронение или внесение осадка на землю или через сброс поверхностных вод. </p> <hr/> <h3><span class="ez-toc-section" id="i-45"> Частые вопросы </span></h3> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-46"> Для стоматологических кабинетов </span></h4> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-47"> Для контролирующих органов </span></h4> <hr/> <h3><span class="ez-toc-section" id="i-48"> Требования к отчетности </span></h3> <p> Стоматологические кабинеты, которые размещают или удаляют амальгаму, должны использовать и обслуживать сепаратор амальгамы и не должны выгружать амальгаму из лома или использовать определенные виды очистителей линии.Существующие и новые источники должны предоставить одноразовый отчет о соответствии их предварительному лечению <strong> Контрольному органу </strong>. См. Подробности в уведомлении Федерального реестра. </p> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-49"> Кто является моим контролирующим органом? </span></h4> <p> Ваш контрольный орган - это местное предприятие по очистке сточных вод, экологическое агентство штата или региональный офис Агентства по охране окружающей среды США. </p> <h5><span class="ez-toc-section" id="i-50"> Стоматологические кабинеты в Алабаме, Коннектикуте, Миссисипи, Небраске или Вермонте </span></h5> <p> Ваш контрольный орган - это ваше агентство штата <strong> </strong>.</p> <h5><span class="ez-toc-section" id="i-51"> Стоматологические кабинеты во всех других штатах </span></h5> <p> Свяжитесь с вашим региональным офисом EPA, местным водоканалом или координатором предварительной обработки вашего государственного агентства, чтобы узнать, кто ваш контрольный орган. </p> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-52"> Образец отчета о соответствии </span></h4> <p> Данный отчет о соответствии является примером. Ваш контрольный орган может иметь другую форму. Свяжитесь с вашим контрольным органом, чтобы определить, какую форму использовать. </p> <hr/> <h3><span class="ez-toc-section" id="i-53"> Документы </span></h3> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-54"> Уведомления о коррекции </span></h4> <p> Эти примечания Федерального реестра являются исправлением текста CFR.Уведомление от 5 июля 2017 г. обновляет уведомление от 26 июня 2017 г. </p> <p> </p> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-55"> Окончательное правило </span></h4> <p> Дополнительные документы, связанные с этим нормотворчеством, можно найти в досье EPA на сайте rules.gov. Идентификационный номер документа - EPA-HQ-OW-2014-0693. </p> <h4><span class="ez-toc-section" id="i-56"> Предлагаемое правило </span></h4> <hr/> <h3><span class="ez-toc-section" id="i-57"> Дополнительная информация </span></h3> <p> Для получения дополнительной информации об окончательных правилах Руководства по выделению стоматологических стоков, пожалуйста, свяжитесь с Полом Шрайнером (shriner.paul@epa.gov) или по телефону 202-566-1076. </p> . <div class='yarpp-related yarpp-related-none'> <p>No related posts.</p> </div> </div> <footer class="entry-footer smallPart"> </footer> </div> </article> <nav class="navigation post-navigation"> <h1 class="screen-reader-text">Post navigation</h1> <div class="nav-links"> <div class="nav-previous"><a href="https://links4you.ru/raznoe-2/hochu-zarabotat-million-10-realnyh-sposobov-zarabotat-pervyj-million-dollarov.html" rel="prev"><div class="meta-nav" title="Хочу заработать миллион: 10 реальных способов заработать первый миллион долларов" aria-hidden="true"><i class="fa fa-angle-left spaceRight"></i><span>Previous Post</span></div> <span class="screen-reader-text">Previous post:</span> </a></div><div class="nav-next"><a href="https://links4you.ru/raznoe-2/multikassa-vyigrysh-qiwi-qiwi.html" rel="next"><div class="meta-nav" title="Мультикасса выигрыш: QIWI () : QIWI : : , , ," aria-hidden="true"><span>Next Post</span><i class="fa fa-angle-right spaceLeft"></i></div> <span class="screen-reader-text">Next Post:</span> </a></div> </div> </nav> <div id="comments" class="comments-area content-annina"> <div id="respond" class="comment-respond"> <h3 id="reply-title" class="comment-reply-title">Leave a Reply <small><a rel="nofollow" id="cancel-comment-reply-link" href="/raznoe-2/forma-ko-2-obrazecz-zapolneniya-unificzirovannaya-forma-ko-2-obrazecz-zapolneniya-unificzirovannoj-formy-ko-2-rashodno-kassovyj-order.html#respond" style="display:none;">Cancel reply<i class="fa fa-times spaceLeft"></i></a></small></h3><form action="https://links4you.ru/wp-comments-post.php" method="post" id="commentform" class="comment-form" novalidate><p class="comment-notes smallPart">Your email address will not be published. Required fields are marked <span class="required">*</span></p><div class="clear"></div><p class="comment-form-comment"><textarea id="comment" name="comment" rows="8" aria-required="true" placeholder="Comment *">