Close

Актуальное производство: Производство — Бизнес-идеи для 2022 года. Малое и Крупное изготовление продукции

Содержание

На Курилах запустили актуальное производство

11 марта 2022 4:26

Пятьсот тонн высококачественного компонента кормов для животных получат отечественные аграрии.

Один из цехов Южно-Курильского рыбокомбината отправил покупателям очередную партию рыбной муки и рыбьего жира, сообщает пресс-служба правительства Сахалинской области.

– Девяносто процентов изготовленной на предприятии продукции поступает на внутрироссийский рынок. Отечественные компании используют их при производстве кормов для домашних и, что особенно важно, сельскохозяйственных животных, – сказал председатель правительства Сахалинской области Алексей Белик.

Глава островного кабмина добавил, что появление еще одного производителя высококачественной рыбной муки и рыбьего жира повышает устойчивость животноводства в условиях санкций

По мнению гендиректора Южно-Курильского рыбокомбината Константина Коробкова, нынешние ограничения против России могут привести к уходу с рынка нашей страны иностранных компаний, поставляющих корма для животных и продукцию сельского хозяйства.

– Их место готовы занять российские производители. Соответственно, растет спрос на нашу продукцию. По запросам покупателей мы готовимся увеличить объемы производства. Все возможности для этого есть. Рыбы в море около наших островов хватает, – рассказал руководитель предприятия.

Расчетный годовой объем продукции цеха на Кунашире превышает восемь тысяч тонн, из них 5 тысяч тонн приходится на рыбную муку, остальной объем занимает рыбий жир. При необходимости объемы производства могут существенно увеличиться.

ДОБАВЛЯЙТЕСЬ В НАШИ WHATSAPP-ГРУППЫ

К ЧИТАТЕЛЯМ

Стали свидетелем интересного события? Сообщите об этом нашим журналистам:

WhatsApp: +7 900-434-15-15

Почта: [email protected]

И не забудьте подписаться на нас в соцсетях:

— Instagram;

— Вконтакте;

— Одноклассники;

— Facebook.

Также читайте ИА «КП-Сахалин» в Telegram.

Российское производство гражданских микросхем под угрозой из-за новых санкций. Военная электроника в безопасности

| Поделиться

Евросоюз разработал пятый пакет антироссийских санкций, в котором указан запрет на ввоз в Россию высокочистого кремния. Он необходим для производства гражданской электроники. Также теперь в страну нельзя поставлять оборудование для фотолитографии и других процессов, без которых выпуск микросхем невозможен. «Импортозаместить» все это Россия пока не в состоянии, так что пока вся надежда только на Китай. Производство военной электроники санкции могут и не затронуть.

Россию отлучили от импортного кремния

Пятый пакет антироссийских санкций, принятый в апреле 2022 г., может нанести очень ощутимый удар по российскому производству микросхем, пишет «Коммерсант». При этом военной электроники (техника спецназначения) новые запреты могут и не коснуться.

Старый свет вводит запрет на поставку в Россию чистого кремния и ряда других материалов, а также производственного оборудования, заменить которые в России пока нечем.

Авторы санкций составляли список запрещенных к ввозу на территорию России товаров, отталкиваясь от того, используются ли они для «совершенствования военного и технологического потенциала России». Именно по этой причине в перечне оказался и кремний, содержащий в своей массе не менее 99,99% чистого сырья.

Импортный высокочистый кремний используется в стране для производства микросхем даже по древнему 90-нанометровому техпроцессу, сообщил изданию представитель неназванного производителя российских чипов. С его слов, теперь, после ввода пятого пакета европейских санкций, единственным поставщиком данного материала является Китай.

Будущее отечественной микроэлектроники пользовательского назначения теперь под большим вопросом

Вопрос теперь лишь в том, насколько надежным партнером окажется Китай. На 12 апреля 2022 г. страна еще не примкнула к списку государств, поддержавших антироссийские санкции, однако китайский ИТ-гигант Huawei начал без объяснения причин удалять приложения российских банков из своего магазина AppGallery.

Оборудование в дефиците

В пятом пакете санкций прописан прямой запрет на поставку в Россию оборудования для производства микросхем и квантовой электроники. Один из участников отечественного рынка микроэлектроники заявил изданию, что из-за спецоперации иностранные поставщики и без того прекратили импорт в страну такого железа. Это коснулось, в том числе, установок для травления и фотолитографии, выпускаемых японскими и американскими компаниями.

В России как такового нет и производства кремниевых пластин, необходимых для выпуска микроэлектроники гражданского назначения, то есть использующейся обычными потребителями. Например, такое производство налажено на мощностях компании «Солар кремниевые технологии» – она занимается выпуском монокристаллических и мультикристаллических пластин. Но основная доля продукции поставляется компаниям, занятым в сфере солнечной энергетики.

Как сообщил изданию исполнительный директор Ассоциации российских разработчиков и производителей электроники Иван Покровский, в России есть и другие производители кремниевых пластин, но их продукция направлена на выпуск микросхем и дискретных полупроводников специального назначения. «Для относительно современной продукции уровня 180-90 нм они не подходят по техническим требованиям», – сказал Иван Покровский.

Напомним, что действительно современными нормами производства являются и 7 нм и 5 нм. Для России на апрель 2022 г. пределом была норма в 65 нм, тогда как американская Intel освоила ее еще около 20 лет назад. Весной 2022 г. она поддержала антироссийские санкции и приостановила весь свой российский бизнес.

Отечественный кремний как альтернатива

Россия обладает собственными месторождениями кремния. Компании, способные его обрабатывать, тоже есть, однако полностью отказаться от импортного материала Россия пока не может.

Виктор Корсаков, «Рэйдикс»: Переход на SDS — лучший способ оптимизации СХД в условиях дефицита «железа»

Цифровизация

Обработкой кремния в стране занимаются, в частности, «Русал Кремний Урал» (Свердловская область) и «Группа Кремний» (Брянск), притом последняя, как и «Солар кремниевые технологии» из Подольска, тоже выпускает кремниевые пластины. Однако основной упор она делает на производство интегральных микросхем и силовых модулей.

«Всем предприятиям интересен не сам кремний как исходный материал, а пластины, и в случае с микроэлектроникой их пригодность зависит от чистоты кремния, качества обработки поверхности, концентрации дефектов», – заявил «Коммерсанту» директор Ассоциации разработчиков и производителей «Консорциум «Базис»» Арсений Брыкин.

Но микроэлектронике гражданского назначения отечественный кремний может и вовсе не достаться. Тот же «Русал Кремний Урал» выпускает кремний с лета 2021 г., но не отгружает свою продукцию сторонним компаниям. Весь материала компания использует для производства первичных алюминиевых сплавов.

«Солар кремниевые технологии» концентрируется на рынке солнечной энергетики. Производство высокочистого монокристаллического кремния в России наладил и «НИИП Росатом», но пока неизвестно, будет ли он предоставлять продукции производителям пользовательской электроники.

Иван Покровский считает, что в обозримом будущем «импортозаместить» иностранный кремний отечественным для производства гражданской электроники невозможно. По его прогнозам, это потребует внушительных вложений, притом речь в данном случае о затратах не только денег, но и времени.

Рассчитывать на иностранных производителей потребительской микроэлектроники России тоже особо не приходится. От страны на фоне санкций отвернулась даже тайваньская компания TSMC, а это крупнейший в мире контрактный производитель микросхем. В частности, она еще в конце февраля 2022 г. полностью свернула выпуск российских процессоров «Байкал» и «Эльбрус». Наладить их производство в России невозможно – в стране нет компаний, освоивших хотя бы 28-нанометровый техпроцесс, не говоря же о более актуальных нормах производства.



Фонд развития промышленности Ставропольского края

Ставропольский фонд развития промышленности

ИНН 2636212533, КПП 263401001

ОГРН 1162651076829, ОКПО 05568231, ОКАТО 07401368000, ОКОГУ 4210014, ОКОПФ 70400, ОКТМО 07701000001, ОКФС 16, ОКВЭД-64.92.2

Юридический адрес: 355031, край Ставропольский, город Ставрополь, проезд Черняховского, дом 2

Место нахождения: 355031, край Ставропольский, город Ставрополь, проезд Черняховского, дом 2, офис 17

Почтовый адрес (для направления корреспонденции): 355031, край Ставропольский, город Ставрополь, проезд Черняховского, дом 2, офис 17

Адрес электронной почты: [email protected], Сайт: frpsk.ru, Телефон: (8652) 257-247

Реквизиты расчетного счета:

Казначейское сопровождение

Без казначейского сопровождения

Получатель

МФ СК (некоммерческая организация «Фонд развития промышленности Ставропольского края»)

Получатель

МФ СК (некоммерческая организация «Фонд развития промышленности Ставропольского края»)

Лицевой счет

711.07.001.9 лицевой счет участника казначейского сопровождения

Лицевой счет

039.91.007.9 лицевой счет для учета средств иного неучастника бюджетного процесса

Расчетный счет

03225 643 070000002101

Расчетный счет

03226643070000002100

БИК

010702101

БИК

010702101

К/с

40102 810 345370000013

К/с

40102 810 345370000013

Код плательщика 08 КБК 03900000000000000120 ОКТМО 07701000

Подписант: Директор — Мельников Григорий Николаевич

Действует на основании Устава

Режим работы:

Понедельник – пятница с 9-00 до 18-00

Перерыв с 13-00 до 14-00

Актуальный Выбор — изготовление и производство металлоконструкций в Краснодаре

Общество с ограниченной ответственностью «Актуальный выбор» — предприятие с многолетним стажем работы, основной сферой деятельности которого является производство и изготовление металлоконструкций и изделий из нержавеющей стали в Краснодаре, начавшее свою трудовую и производственную деятельность в 2002 году. Наличие современного оборудования, необходимого для производства металлоконструкций наилучшего качества, высококвалифицированного персонала и высоких производственных мощностей, позволяет выполнять работы любой сложности и по вашим размерам. Выполняемые работы отличаются высоким качеством исполнения. Опытные дизайнеры, после выезда на место, изготовят дизайн-проект, учитывая в нем все ваши пожелания, а квалифицированные цеховые работники воплотят его в жизнь. В завершение опытные монтажные бригады установят эту конструкцию на объекте строго в оговоренные сроки и с максимальной аккуратностью, не причиняя вреда и беспорядка вашей территории или помещению. Философию нашего предприятия отражает крылатое выражение всех работников «Любой каприз за ваши деньги!»

 

 

Производство металоконструкций 10 лет

 

  • 100% гарантия качества
  • Низкие цены
  • Подбор материала и доставка на ваш объект
  • Квалифицированный коллектив

 

Наша миссия

Компания «Актуальный выбор» стремится наладить с каждым партнером профессиональные отношения на высоком уровне, которые позволяют достигать нам и нашим клиентам поставленных целей.

Прочность и безопасность стальных конструкций компании «Актуальный выбор» — залог комфорта.

 

Услуги по производству металлоконструкций

Производство металлоконструкций в Краснодаре от компании «Актуальный Выбор» включает в себя такие услуги, как:

1) Изготовление лестничных ограждений (стандартные, со стеклом, с тросом, винтовые)

2) комплектации для лестниц из нержавеющей стали (закладная,  стойка, ложемент, ригеледержатели, фланец прикрывной, поручень, пристеночный кронштейн, стеклодержатели, заглушки, кольца прикрывные и т.д.)

3) Ограждения (пандусы) и конструкции для маломобильных групп населения (опорные стойки, ограждение раковин  и санузла)

4) Изготовление ворот различных видов, заборы, калитки,  решетки и т.д.

5) Изготовление навесов из сотового поликарбоната, теплицы, козырьки, ангары.

6) Услуги по металлообработке (очистка, гибка, рубка)

7) Фрезерные, токарные, вальцовоочные, сварочные работы

8) Емкостное оборудование из нержавеющей стали (баки, резервуары, сепараторы)

9) Строительные металлоконструкции в Краснодаре  (фермы, столбы опорные, балки, прогоны, навесы)

10) Изготовление фурнитуры для барных стоек ( бокалодержатель, шест, подножек (релинг), поручень)

Если вам требуется изготовление металлоконструкций в Краснодаре по лучшим ценам — просто позвоните нам по телефону: +7 (918) 320-07-90

Производство органической продукции — Актуальная информация

С 1 января 2020 года вступил в силу Федеральный закон от 3 августа 2018 г. № 280-ФЗ «Об органической продукции и о внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации».

В чем главная цель нового закона

Основная цель, заключается в том, чтобы установить единые правовые основы производства, хранения, транспортировки, маркировки, а также продажи органической продукции на территории РФ.

Органическая продукция: что это такое

Органическая продукция — экологически чистая сельскохозяйственная продукция, сырье и продовольствие, изготовленные в полном соответствии с правилами, закрепленными на законодательном уровне. 

ВАЖНО! Действие закона об органической продукции не распространяется на производство парфюмерных и косметических средств, медикаментов, семян лесных растений, а также охотничьей и рыбной продукции.

Основные требования к производству

В законе об органической продукции отражены основные требования, которым должна отвечать органическая продукция.  

Так, к основным правилам изготовления экологически чистой продукции относится:

ü  она должна производиться отдельно от изделий, не являющихся органическими;

ü  в ходе выращивания тех или иных культур, а также сельскохозяйственных животных, не должны использоваться химикаты, пестициды, антибиотики, стимуляторы роста и т. д.;

ü  недопустимо выращивание растительных культур на искусственных средах без

почвы;

ü  органическая продукция не должна смешиваться с изделиями, не являющимися

экологически чистыми;

ü  тара, используемая для упаковки органических продуктов, должна быть

абсолютно безопасной для окружающей среды и иные правила.

Порядок маркировки экологически чистых товаров

  После прохождения сертификации производители вправе разместить на упаковке своего изделия отличительный знак экологически чистого производства. Так, данная маркировка представляет собой сочетание следующих элементов:

1.                 Надписей – они обязательно должны содержать в себе слово «органический».   

2.      Графического изображения – отличительный знак единого образца, который

должен передавать информацию о производителе экологически чистой продукции и ее виде.  

Таким образом, закон об органической продукции позволит установить единый порядок производства и реализации экологически чистых продуктов. При этот будет сведен к минимуму риск обмана потребителей нечестными изготовителями.

Информация подготовлена Консультационным центром 
ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Красноярском крае» с использованием материала, опубликованным на сайте
  garant.ru

Снижение шума на производстве – актуальный вопрос

Снижение шума на производстве – актуальный вопрос

В зависимости от конструктивных особенностей электродвигателей уровень их шума может быть различным и порой достигает 120 дБ, что сравнимо со звуком взлетающего реактивного самолета и находится почти на грани болевого порока. Для электродвигателей общепромышленного назначения характерен уровень шума до 95 дБ, тогда как допустимый уровень шума на постоянном рабочем месте не должен превышать 80 дБ.

Важную роль в борьбе с шумом технологического оборудования играют правильный режим эксплуатации, хороший уход и своевременный текущий ремонт.

Шум электродвигателя может иметь различную природу, и в соответствии с этим классифицируется следующим образом:

  • аэродинамический шум — возникает в результате вращения вентилятора и движения воздушных потоков снаружи и внутри машины;
  • механический шум — вызывается вибрациями деталей вследствие остаточной неуравновешенности ротора, а также при работе подшипников;
  • магнитный шум — создается колебаниями статора и ротора под действием пульсирующих магнитных сил.

В большинстве случаев, особенно в быстроходных машинах, преобладают первые две категории, поэтому уровень шума определяется в первую очередь скоростью вращения и номинальной мощностью.

Для уменьшения шума принимаются следующие меры:

1. Применяются электродвигатели завышенной мощности, используемой не полностью. При неполной нагрузке машины снижается уровень магнитных составляющих шума. Для быстроходных двигателей, в которых возникает сильный шум в системе вентиляции, запас мощности позволяет ослабить вентиляцию и, следовательно, снизить шум.

2. Рекомендуется замена подшипников лучшими по качеству, промывка подшипников, регулярная смазка, аккуратная и тщательная сборка двигателя, обкатка в течение нескольких часов.

«Русэлпром» рекомендует

Если источником шума является подшипник, следует оценить его состояние и принять решение о его пригодности к дальнейшей эксплуатации. Подробнее об этом читайте здесь.

Устранение перекосов, осевых люфтов, а также чрезмерно больших радиальных и осевых натягов уменьшает шум подшипников на 5—10 дБ. Уменьшение размера подшипника на один номер сопровождается снижением его шума на 1—3 дБ. Замена роликовых подшипников шариковыми того же размера снижает шум на 2—4 дБ. Целесообразно также применение специальных малошумных подшипников.

«Русэлпром» рекомендует

Большое значение имеет правильная центровка электродвигателя с приводным механизмом, совместная их балансировка, применение амортизаторов и эластичных муфт.

Обеспечение всего комплекса мероприятий позволяет снизить уровень шума электродвигателя на 10-20 дБ, что обеспечит комфортное пребывание сотрудников в непосредственной близости от электрической машины и улучшит общие условия труда.

Это полезно:

Двигатель наизнанку: сравнение двигателей из Европы, Азии и России
Особенности обозначений ГОСТ и МЭК (IEC)
10 простых советов по продлению срока службы двигателя

винтовые сваи и фундаменты компании «Русская Свая», производство и монтаж в СПб

Основные плюсы и минусы свайного фундамента

Для возведения надежного фундамента обычно необходимы серьезные расходы. Бывает и так, что примерно 30% всего выделенного бюджета уходит именно на создание основы под строительство коробки дома. Но есть и менее …

Особенности свайного фундамента

Сваи для такого типа фундамента представляют собой специальные столбы с винтообразным телом и заостренным концом. Для монтажа фундамента эти сваи вбивают или вкручивают в предварительно подготовленные по диаметру свай отверстия …

Фальш-цоколь для свайного фундамента. Или как закрыть сваи?

Дома на сваях – распространенный вид строительства в современном мире. Многие дачники останавливаются на возведении фундамента и по окраске опор, но вскоре под домом начинает расти трава, в помещении появляются …

Евроштакетник в СПб. Заборы из евроштакетника — технология, производство, монтаж

Дачный забор разделяет границы загородного участка, закрывает его от посторонних глаз. На строительном рынке много предложений, от бюджетных, до дорогих проектов. Евроштакетник – доступный и надёжный вид ограждения, прост в …

Несколько слов о надежной установке винтовых свай

Ранее для того, чтобы приступить к постройке надежного объекта, не вызывающего сомнений в своей долговечности, необходимо было удачное совпадение множества обстоятельств: почва должна быть не болотистой и не торфяной, уклон …

Винтовые сваи в СПб и строительство загородных домов

Большие города, давящие даже на самого бодрого и неуемного человека своим бесконечным движением и шумом, а также пугающие довольно плохим состоянием экологии, вынуждают жителей, особенно семейных людей, думать о вариантах …

Винтовые сваи: создание, конструкция

Винтовые сваи, стальные трубы с особыми режущими лопастями в нижней части, — один из наиболее выгодных и надежных типов фундамента. Лопасти распределяют усилия от постройки на большую площадь и не …

Особенности производства винтовых свай

Простая на первый взгляд конструкция винтовой сваи достаточно сложна в исполнении, если пытаться сделать ее самостоятельно. Собственная линия по обработке металлопроката и производству винтовых свай позволяет компании «Русская Свая»  следить …

Расчет и устройство ленточных фундаментов

Фундаменты ленточного типа изготавливаются из железобетона или железобетонных конструкций. Обычно выполняются в форме прямоугольники или трапеции с более широким основанием. Такие фундаменты могут использоваться при строительстве любых зданий и сооружений. …

Варианты применения винтовых свай

Благодаря универсальности и легкости в установке, винтовые сваи используются в самых разных проектах: •  Малоэтажные постройки; строения на заболоченной местности; строительство с ограничением по времени; •  Промышленные теплицы; •  Укрепление …

Винтовые сваи – безопасность, качество и долговечность

Постройка нового здания – нелегкое дело. Перед тем, как приступить к возведению строения, необходимо продумать все мелочи, которые впоследствии отразятся на качестве здания или объекта. Фундамент – это важнейший структурный …

Монолитный фундамент

Во время выполнения строительных работ все руководствуются тем, что все конструкции должны иметь максимальные показатели прочности, надежности и функциональности. Монолитные фундаменты являются одними из самых качественных и надежных вариантов устройства …

границ | Локальное подкисление ограничивает текущую продукцию и образование биопленки Shewanella oneidensis MR-1 с анодами Electrospun

1. Введение

Поскольку безжалостная сила изменения климата надвигается на человечество, потенциально нейтральные к выбросам углерода технологии, такие как биоэлектрохимические системы (БЭС), стали первостепенными для спасения планеты. В BES используются биологические компоненты, которые действуют как катализаторы превращения органических или неорганических субстратов. Shewanella oneidensis MR-1 (MR-1) и полученные с помощью генной инженерии штаммы могут служить катализатором для различных применений BES, например.g., фиксация CO 2 (Le et al., 2018; La Cava et al., 2020), ферментация с помощью электрода для расширения спектра продуктов традиционной ферментации (Bursac et al., 2017; Förster et al., 2017 ) и производство электроэнергии (Biffinger et al., 2008). В этих процессах для компактных и экономичных производственных установок требуются высокие плотности тока. В прошлом использовались различные стратегии для увеличения плотности тока с помощью MR-1 посредством генетических модификаций: усиление образования биопленки (Liu et al., 2015; Silva et al., 2020), оптимизация метаболического потока (Li et al., 2018) и улучшение внеклеточного переноса электронов (Delgado et al., 2019).

Как правило, достижимая плотность тока с MR-1 намного ниже, чем с другими электроактивными микробами, такими как Geobacterulfreducens (Kipf et al., 2014), но может быть улучшена за счет выбора материала анода (Kipf et al., 2013; Патил и др., 2013; Пётчке и др., 2019). Плотности тока, о которых сообщалось в вышеупомянутых публикациях, существенно ниже, чем плотность тока, достигнутая с анодным материалом из электроформованного углеродного нановолокна (ES300), недавно разработанным нашей группой, и, по-видимому, ограничиваются материалами анода.Превосходное производство тока ES300 [(255 ± 71) мкА см -2 ] напрямую связано с ростом биопленки на аноде (Erben et al., 2021b). Анализ биопленки показал, что биопленка заполняет только около 8 % порового пространства материала и что доступная площадь внутренней поверхности не полностью покрыта клетками. Следовательно, возникает вопрос, что ограничивает рост биопленки и текущую продукцию MR-1. В этом контексте важно отметить, что в вышеупомянутых исследованиях материалов используется конфигурация электрода, которая открывает одну сторону для среды роста и предотвращает протекание среды через электрод.Плотность тока, полученная в других исследованиях с использованием свободно установленных электродов, таких как Wu et al. (2020), использование проточных ячеек (Arinda et al., 2019) или неопределенные анодные потенциалы несопоставимы.

Медиаторы окислительно-восстановительного потенциала

, такие как флавины и хиноны, усиливают текущую выработку MR-1. Сообщалось, что флавины действуют как электронные челноки, обеспечивающие опосредованный перенос электронов (Brutinel and Gralnick, 2012), а совсем недавно идентифицированы как связанные кофакторы терминальных редуктаз MtrC и OmcA, обеспечивающие более быстрый прямой перенос электронов (Okamoto et al., 2015). Добавление рибофлавина (свободного или ковалентно связанного с гранулами-носителями) увеличивает образование биопленки и текущее производство (Arinda et al., 2019). Ву и др. (2020) исследовали влияние высоких концентраций (50 мк M ) различных медиаторов. Высокие концентрации медиаторов обеспечивают более высокий вклад опосредованного переноса электронов в общую продукцию тока в дополнение к увеличению образования биопленки. Более низкие концентрации медиатора (~1 мк M ) секретируются MR-1 в микроаэробных условиях (Erben et al., 2021б). Микроаэробные условия увеличивают текущую продуктивность за счет снижения выхода продукта (Teravest et al., 2014) за счет усиления образования биопленки (Erben et al., 2021b).

Было показано, что диффузионный перенос протонов из биопленки в конечном итоге ограничивает плотность тока видов Geobacter , в которых преобладают плотные биопленки, из-за локального подкисления (Torres et al., 2008). Ограничение производства тока биопленкой за счет локального подкисления происходит при высоких плотностях тока, которые вызывают резкие градиенты pH внутри биопленки.Это явление было измерено с помощью pH-микроэлектродов в биопленках Geobacterulfurreducens при плотности тока 163 мкА см -2 и 287 мкА см -2 (Babauta et al., 2012). Биопленки MR-1, продуцирующие ~5 мкА см -2 , не показали падения pH (Babauta et al., 2011). Локальное подкисление ограничивается внутренней частью анодной биопленки и не влияет на общий рН. Увеличение концентрации буфера, которое не изменяет объемный рН, увеличивает перенос протонов и обеспечивает более высокие плотности тока.Таким образом, эффект локального подкисления можно оценить косвенно по текущей реакции производства на изменение концентрации буфера. В плотных биопленках Geobacter spp, выращенных на небуферизованных питательных средах, плотности тока выше порога 194 мкА см -2 вызывают локальное закисление (Torres et al., 2008).

Массоперенос в непроточных электродах регулируется диффузией. В питательной среде с фосфатным буфером общий диффузионный поток протонов j переносится H 2 PO4-.Вкладом H + можно пренебречь в диапазоне рН 5–8 при концентрациях буфера, использованных в данном исследовании. Таким образом, в стационарном состоянии поток протонов может быть описан первым законом Фика

. jh3PO4-=-DrelD∇ch3PO4-. (1)

Здесь ∇ch3PO4- градиент концентрации молекул буфера H 2 PO4-. Градиент концентрации ∇ch3PO4- реагирует на увеличение концентрации буфера, что приводит к увеличению потока протонов при более высоких концентрациях. Относительный коэффициент диффузии D отн. учитывает уменьшенные коэффициенты диффузии в композите биопленка/электрод по сравнению с объемным коэффициентом диффузии D H 2 PO4- · D отн. — безразмерный коэффициент, который может принимать значения между нулем (отсутствие переноса за счет диффузии) и единицей (отсутствие уменьшения диффузионного переноса).В композите биопленка/электрод относительный коэффициент диффузии снижается за счет биопленки в поровом пространстве и самого электрода. Относительный коэффициент диффузии биопленок MR-1 составляет около 0,8 (среднее значение профилей, измеренных с помощью ядерной магнитно-резонансной томографии Renslow et al., 2010). Это значение дополнительно уменьшается электродом. Снижение электроформованного электрода можно рассчитать по пористости электрода (0,95 %, Erben et al., 2021b) с использованием уравнений (5) и (8) в Inoue et al.(2016) до значения около 0,9. Эффективное значение D отн. в композите биопленка/электрод, равное примерно 0,7, получено путем умножения относительных коэффициентов диффузии биопленки и электрода. Это оценочное значение 0,7 для композита MR-1/электрод значительно выше, чем значение 0,14 для плотного Geobacter spp. биопленки, полученные с помощью моделирования (Marcus et al., 2011), и средние значения от ~0,4 до ~0,5 для биопленок Geobacter Sulfreducens , измеренные с помощью магнитно-резонансной томографии (Renslow et al., 2010). Как следствие, можно предположить, что пороговый ток композита MR-1/электрод значительно выше, чем ~194 мкА см -2 Geobacter spp. биопленки. Однако структура биопленки MR-1 сильно отличается от плотной, толщиной 170-370 мкм (Renslow et al., 2010; Marcus et al., 2011), Geobacter spp. биопленки: биопленка менее плотная, заполняет лишь около 8 % порового пространства и проходит через весь электрод толщиной 500 мкм (Erben et al., 2021б). Это приводит к уменьшению градиентов ∇ch3PO4-, что приводит к снижению диффузионного потока и выработки тока. Таким образом, неясно, преобладает ли влияние более высокого относительного коэффициента диффузии или меньших градиентов на пороговый ток композита MR-1/электрод, установленный путем локального подкисления.

В настоящей работе мы исследуем влияние локального подкисления на текущее производство композитов MR-1/электрод с использованием различных концентраций буфера. Специализированный электропряденый материал (ES300) с текущим производством выше и коммерческий материал (C-Tex 13) с текущим производством ниже порога подкисления Geobacter spp.биопленки служат анодными материалами. Рибофлавин используется для стимуляции роста биопленки и текущей продукции. Чтобы исключить ограничения, налагаемые истощением питательных веществ и обилием клеток MR-1 (плотность клеток), были проведены дополнительные эксперименты.

2. Материалы и методы

2.1. Биоэлектрохимическая характеристика

Производство тока было зарегистрировано в конфигурации полуэлемента при -41 мВ по сравнению с насыщенным каломельным электродом (KE 11, Sensortechnik Meinsberg, Германия) при 30 °C с использованием потенциостатов (PGU-MOD 500 мА, IPS Elektroniklabor GmbH & Co KG, Германия). ).Противоэлектродом служила платиновая сетка. Биоэлектрохимический реактор вмещает 1 л питательной среды и шесть мест для рабочих электродов (Erben et al., 2021b). Аноды установлены в держателях, которые подвергают 2,25 см 2 воздействию питательной среды. Питательную среду перемешивали магнитной мешалкой со скоростью 300 об/мин. Верхнее пространство реактора непрерывно продували N 2 со скоростью ~1 л мин -1 . Реактор и питательную среду стерилизовали при 121°С в течение 20 мин. Поляризация анодов и анаэробизация в течение ночи перед инокуляцией обеспечивают незначительные нефарадеевские токи и восстановительные токи от остаточного кислорода.Иллюстрацию реактора можно найти на дополнительном рисунке 1. Конфигурация биоэлектрохимического реактора имеет некомпенсированное сопротивление, зависящее от проводимости, равное R U = ρ U / σ . Параметр ρ U 55 м -1 отражает конструкцию нашего реактора. Для заданной проводимости питательной среды σ отклонение потенциала на аноде из-за омического падения в питательной среде определяется выражением А и плотность тока i ).Наибольшее отклонение потенциала в этой работе составляет 34 мВ и возникает при плотности тока i = 590 мкА см -2 при средней проводимости 21,2 мСм см -1 и поэтому незначительно.

2.2. Анодные материалы

В качестве анодных материалов служили специально изготовленные электропряденные маты из углеродного волокна со средним диаметром волокна 286 нм (ES300) и коммерческая трикотажная ткань из активированного угля (C-Tex 13, MAST Carbon, Бейзингсток, Великобритания). ES300 ранее был идентифицирован как материал с самым высоким текущим производством MR-1 с эталонной средой, описанной в Разделе 2.3. C-Tex 13 демонстрирует более низкую текущую производительность и служит эталонным материалом (Erben et al., 2021b). Процесс изготовления ES300 был подробно описан Erben et al. (2021а).

2.3. Среда роста

Фосфатно-солевой буфер (10 мкл M PBS) с 50 мкл M DL-лактата в качестве источника электронов, ранее использовавшийся в нескольких исследованиях (Golitsch et al., 2013; Kipf et al., 2013; Dolch et al. al., 2014), служила эталонной питательной средой (RM) в этом исследовании.Следующие носители были получены из RM:

.

1. Среда с пониженной концентрацией лактата (25 м M )

2. Две среды с добавлением 500 и 1000 нМ рибофлавина. Рибофлавин добавляли из запаса (100xRF) перед биоэлектрохимической характеристикой через стерильный фильтр без автоклавирования.

3. Улучшенная среда (IM) с 40 м M PBS и 1000 нМ рибофлавина. Концентрация NaCl была уменьшена, чтобы соответствовать проводимости RM (20.2 мСм см -1 ).

Концентрация лактата была увеличена путем добавления 50 % раствора DL-лактата натрия в среду с пониженной концентрацией лактата. Буферную емкость увеличивали добавлением среды 25×PBS, содержащей 250 мкл M PBS, до RM. Компоненты всех сред, использованных в этом исследовании, перечислены в дополнительной таблице 1. Химические вещества были получены от Sigma Aldrich (Тауфкирхен, Германия) и Carl Roth (Карлсруэ, Германия).

2.4. Культивирование клеток

Shewanella oneidensis Клетки MR-1 (MR-1) из криохранилища распределяли на чашке с LB (лизогенным бульоном) и агаром.Одну колонию отбирали для аэробного предварительного культивирования в среде LB в течение ночи. 100 мкл прекультуры переносили на анаэробную среду (АС) с фумаратом в качестве акцептора электронов и культивировали в течение 24 часов. Клетки собирали центрифугированием и трижды промывали в промывочном буфере (WB, см. дополнительную таблицу 1) и, наконец, повторно диспергировали в RM. Оптическая плотность инокулята находилась в диапазоне от 10 до 20. Объем инокулята регулировали до целевой начальной оптической плотности, равной 0.05 в реакторе. Все этапы культивирования проводили при 30°С.

2.5. Статистический анализ

Эксперименты со всплесками оцениваются перед первым всплеском на 6-й день и через 2 дня после каждого всплеска на 8-й и 10-й дни. Величина эффекта параметров количественно определяется как log 2 кратное изменение:

log2(foldchange)=log2(ikiDay6);k=Day8, Day10. (2)

Величина эффекта от добавления рибофлавина измеряется логарифмом 2 кратность изменения максимальной плотности тока i Макс. по сравнению с контролем без добавления рибофлавина:

log2(foldchange)=log2(iMax,liMax,0 нМ); l=500 нМ, 1000 нМ.(3)

Уровни значимости величины эффекта были рассчитаны с помощью двустороннего критерия Уэлча с поправкой на t относительно соответствующего контроля. Значения p для экспериментов со спайками рассчитывали на основе кратных изменений, а значения p для эффекта рибофлавина основывались на максимальной плотности тока.

2.6. Количественная оценка биомассы

Эквивалент сухой массы биопленок, прикрепленных к анодам, определяли количественно путем анализа содержания белка в клеточном лизате.Отдельные аноды помещали в 1 мл лизирующего буфера (LyB, см. дополнительную таблицу 3) не менее чем на 24 часа. Затем определяли содержание белка с помощью колориметрического теста (Roti-quant universal, Carl Roth, Германия) с использованием 96-луночного планшета и планшет-ридера (Tecan Spark, Tecan Austria GmbH, Австрия) в соответствии с инструкциями производителей. Эквивалент сухой массы рассчитывали с использованием стандарта MR-1 (осадок на фильтре из культуры клеток с известным объемом, плотностью клеток и эквивалентом сухой массы).Эквивалент сухой массы планктонных клеток м был получен как { м } мг = 716 · { OD 600 }.

2.7. Экспериментальный образец

Для увеличения мощности статистического анализа размера эффекта были проведены эксперименты с добавлением параметров силы инокуляции, буферной емкости и концентрации лактата. Это позволяет нам свести к минимуму экспериментальную изменчивость путем оценки текущих производственных изменений отдельных анодов.Первая подкормка была проведена после 6 дней начального роста, что позволило стабилизировать текущую продуктивность. Второй пик проводят еще через 2 дня уравновешивания. Эксперименты с пиками рибофлавина не увенчались успехом по неизвестной причине: после добавления рибофлавина текущая продукция достигает пика (см. Дополнительную фигуру 2), и стабильные текущие показания невозможны. Таким образом, величина эффекта добавления рибофлавина на текущую продукцию определялась в отдельных экспериментах. Особое внимание было уделено уменьшению экспериментальной изменчивости путем параллельного проведения экспериментов со средами из одной и той же партии.Шесть удерживающих мест в биоэлектрохимическом реакторе были оборудованы двумя тройными экземплярами ES300 и C-Tex 13.

3. Результаты

Целью данного исследования было изучение лимитирующих процессов текущего производства с МР-1. Мы исследовали текущую реакцию на различное количество клеток MR-1 (сила инокуляции), источник электронов (концентрация лактата), рибофлавин и локальное подкисление (буферная емкость). Чтобы оптимизировать статистическую мощность экспериментов, по возможности проводились эксперименты со спайками.Для параметра рибофлавин это было невозможно, так как не было получено стабильных значений. Подробности см. в разделе 2.7.

3.1. Текущее производство

3.1.1. Влияние буферной емкости

Добавление PBS в день 6 (+10 м M ) и 8 (+20 м M ) увеличивает текущую продукцию с ES300 с 327 мкА см -2 до 590 мкА см -2 (рис. 1). Меньшее текущее производство C-Tex 13 (83 мкА см -2 -88 мкА см -2 ) не реагирует на увеличение буферной емкости.

Рисунок 1 . Влияние буферной емкости на текущее производство. Начальная концентрация буфера 10 м М была увеличена на 6-й день до 20 м М (+10 м М ) и на 8 день до 40 м М (+20 м М ). Обратите внимание на стабильный рН во время эксперимента. Заштрихованная область соответствует выборочному стандартному отклонению трех анодов. Численные значения плотности тока на 6, 8 и 10 день можно найти в дополнительной таблице 4.

Объемный рН стабилен в диапазоне от 7,26 до 7,34 в течение 10 дней эксперимента. Таким образом, более высокие концентрации PBS уменьшают локальное подкисление, вызванное высокой плотностью тока MR-1 с ES300. Текущая производительность с ES300 показывает линейную реакцию на концентрацию буфера (рис. 2). Мы определяем точку пересечения оси y 239 мкА см -2 как пороговую плотность тока. Пороговая плотность тока и наклон 8,75 мкА см -2 м М -1 относятся к потоку протонов из биопленки в объемную среду.

Рисунок 2 . Влияние концентрации фосфатного буфера на текущую производительность. Текущее производство ES300 показывает линейную реакцию на концентрацию буфера. Точка пересечения по оси и , равная 239 мкА см -2 , соответствует пороговой плотности тока композита MR-1/ES300. Пороговая плотность тока и наклон линейного отклика немного выше, чем для плотных биопленок смешанного сообщества, о которых сообщают Torres et al. (2008). Подробнее см. Обсуждение.Числовые значения можно найти в дополнительной таблице 4.

Электропроводность питательной среды при добавлении буфера увеличивается с 20,2 мСм см -1 до 21,7 мСм см -1 . Это соответствует увеличению всего на 7 %, в то время как текущее производство увеличивается на 80 %. Поскольку проводимость среды обратно пропорциональна нескомпенсированному сопротивлению в экспериментальной установке, повышенная проводимость не может объяснить наблюдаемое увеличение тока. Нескомпенсированное сопротивление в нашей экспериментальной установке приводит к незначительным отклонениям потенциала <34 мВ (см. раздел 2.1). Связанное с этим увеличение ионной силы не влияет на текущую продукцию MR-1 в диапазоне 280 м M –430 м M (Kalathil et al., 2014). Хотя диапазон ионной силы в наших экспериментах не идентичен (от ~220 м M до ~305 м M , оцененное по солевому содержанию питательной среды при pH 7,3), мы не ожидаем существенного влияния на наши результаты. Это подтверждается текущим производством (575 ± 63) мкА см -2 с улучшенной средой (IM, дополнительный рисунок 3, та же проводимость, что и у эталонной среды RM).

3.1.2. Эффект рибофлавина

Рибофлавин был дополнен до 1000 нМ, чтобы имитировать уровни естественно секретируемых флавинов в микроаэробных условиях Erben et al. (2021б). Добавление рибофлавина увеличивает текущую выработку ES300 и C-Tex 13 (рис. 3). Текущее производство ES300 на панели А показывает превышение примерно на 3-й день и последующее падение до значений, сравнимых с контролем без добавления рибофлавина. Текущая производственная реакция C-Tex 13 на добавление рибофлавина значительно отличается (панель B) на рисунке 3.Текущая продукция без добавления рибофлавина стабилизируется между 1-м и 6-м днем ​​на уровне ~60 мкА см -2 . Пятьсот наномолярных рибофлавинов вызывают дальнейшее увеличение до 6-го дня, а 1000 нМ — выброс тока между 5-м и 6-м днями. Плотности тока с ES300, по-видимому, асимптотически приближаются к плотности тока, близкой к плотности тока, полученной без добавления рибофлавина. Эта плотность тока аналогична 203 ± 31 мкА см -2 после 14 дней работы в нашей предыдущей работе (Erben et al., 2021b) (значение явно не указано). Это свидетельствует о временном воздействии рибофлавина на текущую продукцию, которое в конечном итоге ограничивается локальным подкислением.

Рисунок 3 . Влияние рибофлавина (500 и 1000 нМ) на текущую продукцию. (A) Текущее производство ES300 и (B) C-Tex 13. Заштрихованная область соответствует выборочному стандартному отклонению трех анодов. Числовые значения максимальной и конечной плотности тока можно найти в дополнительной таблице 4.

3.1.3. Влияние силы прививки

По данным Erben et al. (2021b), текущее производство MR-1 напрямую связано с ячейками, прикрепленными к аноду. Наиболее очевидным подходом к усилению образования биопленки является использование более высокой плотности инокуляционных клеток (рис. 4). Всплеск клеток (OD 600 +0,05) на 6-й день стабилизирует текущую продукцию ES300, которая в противном случае несколько уменьшилась бы. Никакого эффекта не наблюдается для текущего производства C-Tex 13 .Третья прививка (OD 600 +0,1) значительно увеличивает текущее производство ES300 и C-Tex 13. Эффект более выражен для C-Tex 13.

Рисунок 4 . Текущая продукция с шипами инокулята на 6-й и 8-й день. Плотность тока оценивают перед каждым шипом инокулята на 6-й и 8-й день и в конце эксперимента на 10-й день. Заштрихованная область соответствует стандартному отклонению образца трех анодов. Числовые значения можно найти в дополнительной таблице 4.

3.1.4. Влияние концентрации лактата

Самая низкая концентрация лактата 25 м M не ограничивает текущее производство. Добавление дополнительных 25 м M и 50 м M не приводит к значительному увеличению текущей продукции по сравнению с контролем. Временной ряд текущего производства показан на дополнительной диаграмме 4. Общее суточное потребление лактата в анаэробных условиях (кулоновская эффективность ~ 97%, Erben et al., 2021b) с 6 анодами, выдающими 575 мкА см -2 (максимум при ИМ), составляет <2 ммоль d -1 . Таким образом, в течение экспериментального времени 10 дней доступность лактата не ограничивает текущую продукцию при исходной концентрации лактата 50 м м , используемой в других экспериментах.

3.1.5. Размер эффекта

Величина эффекта вышеописанных экспериментальных параметров суммирована на Фигуре 5 как log 2 (кратное изменение) текущей продукции по сравнению с текущей продукцией на 6-й день или с RM в случае добавления рибофлавина.Наиболее сильное влияние на текущую продукцию C-Tex 13 оказывает рибофлавин, тогда как буферная емкость оказывает наибольшее влияние на текущую продукцию ES300. Добавление свежего инокулята оказывает положительное влияние на оба материала анода. Особого внимания заслуживает тот факт, что добавление рибофлавина влияет, главным образом, на текущую продукцию C-Tex 13, которая демонстрирует низкую текущую продукцию без добавления рибофлавина. Текущее производство ES300 имеет более высокий базовый уровень и меньше зависит от добавления рибофлавина.С ES300 1000 нМ добавка рибофлавина увеличивает ток только на 6-й день (1,25 ± 0,13) раза, в то время как производство тока C-Tex 13′ увеличивается (5,64 ± 0,26) раза.

Рисунок 5 . Влияние компонентов среды на текущее производство. Величина эффекта измеряется как кратность изменения текущего производства. Звездочками отмечены уровни значимости: p < 0,01 (**), p < 0,05 (*), p ≥ 0,05 (нс). Уровни значимости экспериментов со спайками были рассчитаны по сравнению с контролем без спайков (дополнительная фигура 5) и эффектом рибофлавина по сравнению с текущим производством без рибофлавина (рисунки 3A, B).Числовые значения можно найти в дополнительной таблице 4.

3.2. Формирование биопленки

Эквивалент сухой массы биопленок, прикрепленных к анодам в конце каждого эксперимента, анализировали вместе с эквивалентом сухой массы инокулята и планктонных клеток в конце экспериментов. На рис. 6 показано распределение клеток между анодами в виде биопленочных и планктонных клеток. Добавление буфера и рибофлавина увеличивает рост бактерий (выраженный как общее количество клеток в конце эксперимента, деленное на инокулят, числа в верхней части столбцов на рисунке 6) в реакторах до 1.9–2,5 по сравнению с ростом 1,4–1,5 без добавления клеток. Увеличение роста бактерий может быть связано с усиленным образованием биопленки: рибофлавин усиливает прикрепление биопленки к C-Tex 13, а добавление PBS в основном к ES300. Добавление лактата не влияет на рост клеток в реакторе. Формирование биопленки на улучшенной среде IM носит промежуточный характер: к ES300 и C-Tex 13 прикрепляется больше биопленки по сравнению с эталонной средой, но общая биомасса, прикрепленная к анодам, не превышает значений при добавлении рибофлавина и PBS.Инокуляция кумулятивной инокуляцией с OD 600 = 0,2 приводит в основном к избытку планктонных клеток.

Рисунок 6 . Эквиваленты сухой массы биопленки на анодах и планктонных клетках. Добавление флавина усиливает образование биопленки на C-Tex 13. Добавление PBS в основном улучшает образование биопленки на ES300. Цифры в верхней части столбца указывают общий выход роста в реакторе (общий эквивалент сухой массы в конце эксперимента, разделенный на эквивалент сухой массы инокулята).Обратите внимание на другой масштаб эксперимента по прививке, изображенный справа. Сухую массу биопленок, прикрепленных к анодам ( n = 3), и эквивалент сухой массы планктонных клеток оценивали в конце эксперимента на 6-й день (дополнение РФ, ИМ) или 10-й день (эксперименты с пиками). Числовые значения можно найти в дополнительной таблице 4.

3.3. Рост биопленки и материал анода определяют текущее производство

В предыдущей статье Erben et al.(2021b), отношение тока к сухой массе, равное (65,2 ± 7,0) мкА·мг −1 , было определено для электроформованных материалов с различным диаметром волокна и дополнительной активацией. Значение для C-Tex 13 существенно не отклонялось. Значения были получены для эталонной среды настоящего исследования с максимальной плотностью тока (255 ± 71) мкА см -2 . В настоящем исследовании более высокие плотности тока выявили различия между двумя материалами (рис. 7): отношение тока к сухому весу для ES300 [(102.3 ± 4,3) мкА мг -1 ] значительно выше, чем значение с C-Tex 13 [(57,1 ± 5,2) мкА мг -1 ]. Мы объясняем эту разницу менее подверженными ошибкам измерениями при более высоких плотностях тока и сухом весе в настоящей работе. Исключением является значение, полученное с IM и C-Tex 13 [(94 ± 17) мкА мг -1 ], которое существенно не отличается от значений ES300.

Рисунок 7 . Текущая и сухая масса для всех условий эксперимента. ES300 обеспечивает более высокую текущую производительность на сухой вес биомассы по сравнению с C-Tex 13.Значение в скобках было исключено из линейной регрессии (C-Tex 13 с IM). Обоснование обсуждается в тексте.

4. Обсуждение

В этом исследовании плотность тока MR-1/ES300 можно улучшить за счет увеличения буферной емкости питательной среды. Реакция на увеличение концентрации PBS подчиняется линейной зависимости i = (238,6 ± 3,2) мкА см -2 + (8,76 ± 0,12) мкА см -2 мМ -1 · c PBS .Увеличение плотности тока может быть связано с усилением переноса протонов буфером. Торрес и др. (2008) наблюдали аналогичную реакцию биопленок смешанного сообщества ( i = 194 мкА см -2 + 7,4 мкА см -2 м M -1 · c PBS). И пороговая плотность тока, и наклон линейного отклика немного выше примерно в 1,2 раза. Более высокие значения связаны с более высоким потоком протонов (уравнение 1) и могут быть результатом более высокого относительного коэффициента диффузии D rel и/или меньшей эффективной толщины биопленки в аноде.Влияние повышенной концентрации буфера ограничивается анодами с врожденной высокой выработкой тока, поскольку концентрация буфера не влияет на выработку тока C-Tex 13. Структура биопленки на ES300 была изучена ранее (Erben et al., 2021b) и показывает биопленку. проникновение на тыльную сторону электрода. Следовательно, мы склонны приписывать более высокие значения в 1,2 раза более высокому относительному коэффициенту диффузии. При pH 7 буфер снижает влияние высвобождения протонов на pH в основном за счет реакции HPO42-+H+↔h3PO4-.Метаболическая активность MR-1 была продемонстрирована при рН 5 (Biffinger et al., 2008) и, возможно, достигает даже более низких значений рН. В анаэробных условиях лактат не полностью метаболизируется в ацетат (лактат-+h3O→ацетат-+CO2+4H++4e-). Ацетат (p K a = 4,8) может вносить вклад в буферную емкость биопленки в диапазоне pH 5–6. Однако накопление ацетата в нашем реакторе составляет всего около 7 м M [оценка на основе кулоновской эффективности 97 %, определенной для нашей экспериментальной установки (Erben et al., 2021б) и суммарная текущая выработка в реакторе]. Поэтому вклад ацетата в буферную емкость предположительно незначителен. В качестве примечания: окисление и восстановление рибофлавина связано с протонами (RF+2H++2e-↔h3RF) и поэтому также действует как буфер. Однако концентрации рибофлавина в этой работе как минимум на три порядка ниже, чем концентрации PBS. Поэтому вкладом рибофлавина в буферную емкость можно пренебречь.

Добавление рибофлавина в основном увеличило текущее производство C-Tex 13.При плотности тока выше примерно 200 мкА см -2 наблюдается превышение мощности тока. Поскольку увеличение текущего производства C-Tex 13 напрямую связано с усиленным образованием биопленки (см. Раздел 3.2), причиной текущего превышения производства может быть рассредоточение биопленки после текущего производства на неустойчивых уровнях, аналогично реакции биопленок MR-1. к снижению концентрации кислорода (Thormann et al., 2005) или гибели клеток. Гипотеза гибели клеток подтверждается нашим экспериментом с добавлением клеток (рис. 4, 5), в котором текущее производство можно было стабилизировать путем добавления клеток в реактор.В исследовании Wu et al. (2020) сообщалось об аналогичном поведении при использовании питательной среды с добавлением медиаторов (флавинов и хинонов). В их исследовании прикрепление биомассы к аноду продолжало увеличиваться после пиков тока примерно в первый день после инокуляции. Увеличение биомассы в поровом пространстве анода снижает относительный коэффициент диффузии D отн и, следовательно, диффузионный поток. Это открытие, а также аналогичная асимптотическая плотность тока с ES300 и добавкой рибофлавина около 200 мкА см -2 позволяют предположить, что флавины обеспечивают повышенную и стабильную плотность тока до предела, установленного локальным подкислением.Интересно, что комбинация 40 м M PBS и 1000 нМ рибофлавина не улучшала текущую продукцию ES300 и C-Tex 13 по сравнению с отдельными компонентами. Поскольку выброс тока также наблюдался в экспериментах с пиками с C-Tex 13 и ES300 (см. Дополнительный рисунок 2), мы можем исключить различную морфологию материалов как причину выброса тока. Выяснение причин текущего превышения с добавлением рибофлавина потребует углубленного изучения динамики биопленки и массопереноса, что выходит за рамки этой работы.В нашем предыдущем исследовании (Erben et al., 2021b) мы наблюдали более высокие значения тока при использовании электропряденных анодных материалов с более толстыми волокнами (ES400 и ES600) и аналогичную плотность тока при использовании тонковолокнистых материалов (ES100 и ES300) в микроаэробных условиях по сравнению с анаэробные условия. Микроаэробные условия вызывали секрецию флавина около 1 мк M и усиливали образование биопленки. Принимая во внимание результаты настоящего исследования, вполне вероятно, что нынешнее производство с использованием электроформованных материалов в микроаэробных условиях ограничено локальным подкислением.

Небольшой эффект многократной инокуляции показывает, что образование биопленки самоограничивается. Савиль и др. (2011) сообщили, что стабильность биопленки MR-1 требует метаболической активности, которая ингибируется при низком pH (Biffinger et al., 2008). Таким образом, прикрепление биопленки может быть ограничено градиентами pH в биопленке.

Были обнаружены отчетливые отношения тока к сухой массе для ES300 [(102,3 ± 4,3) мкА мг -1 ] и C-Tex 13 [(57,1 ± 5,2) мкА мг -1 ]. В предыдущей работе (Erben et al., 2021b), более низкие отношения тока к сухой массе были связаны с большими макропорами материала анода (GFD 2), которые требуют переноса электронов на большие расстояния и снижают среднюю метаболическую активность. Отношение увеличивалось в микроаэробных условиях, вызывающих повышенную секрецию флавина. Рибофлавин повышает электропроводность биопленок MR-1 (Pirbadian et al., 2020), снижает сопротивление переносу заряда (Arinda et al., 2019) и может действовать как электронный челнок для планктонных клеток (Brutinel and Gralnick, 2012).Однако эти эффекты могут привести к увеличению отношения текущей массы к сухой массе только при добавлении флавина, чего не наблюдается. Неожиданно оказалось, что отношение тока к сухой массе C-Tex 13 с IM [(94 ± 17) мкА мг -1 ] сходно со значениями ES300, что свидетельствует о синергическом эффекте рибофлавина и повышенной буферной емкости. Тил и др. (2006) сообщили об изменении метаболической активности на разных стадиях развития биопленки в ответ на местное микроокружение. IM может включить микросреду на C-Tex 13, которая лучше подходит для текущего производства.

Пористая структура биопленки также способствует конвективному переносу внутри электрода, что усиливает перенос протонов. В этом контексте было бы очень интересно количественно определить точный профиль pH в электродах, заполненных MR-1, что, однако, выходит за рамки настоящего исследования. В предыдущих работах локальное подкисление определялось количественно непосредственно с помощью микроэлектродных измерений pH в биопленках, прикрепленных к непористым электродам. Снижение pH было успешно измерено в биопленках Geobacter Sulferreducens при плотности тока от ~160 мкА см -2 до ~300 мкА см -2 (Babauta et al., 2012). Биопленки MR-1 не обнаруживали градиентов pH, предположительно из-за низкой плотности тока ~5 мкА см -2 (Babauta et al., 2011). Еще одним подходом к оценке рН-профилей являются сложные модели метаболизма и массопереноса. Маркус и др. (2011) смоделировали профили pH в плотных биопленках смешанного сообщества и влияние типа и емкости буфера. Этот подход может быть адаптирован для пористых электродов с модификациями, учитывающими пространственные вариации относительного коэффициента диффузии и плотности биопленки, которые можно определить с помощью магнитно-резонансной томографии (Renslow et al., 2010).

5. Заключение

Настоящее исследование показывает, что текущее производство MR-1 с анодным материалом электропрядения ES300 ограничено переносом протонов в объемную среду. Путем модификации питательной среды с большей буферной емкостью плотность тока 327 мкА см -2 можно было увеличить в 1,8 раза до значения 590 мкА см -2 . Добавление рибофлавина оказывает ограниченное влияние на текущее производство электропряденого материала, но увеличивает плотность тока C-Tex 13 за счет стимуляции прикрепления биопленки.Тот факт, что мы находим одинаковое (57,1 ± 5,2) мкА мг -1 отношение тока к сухой массе с добавлением рибофлавина и без него, показывает, что MR-1 образует биопленки до такой степени, что все еще допускает высокую метаболическую активность. Ограничение по току задается материалом анода (Erben et al., 2021b) и химической (микро)средой (настоящая работа), в основном локальным подкислением. Использование питательной среды с высокой концентрацией буфера и добавлением рибофлавина в производственной среде нецелесообразно, поскольку увеличиваются затраты.Использование электроформованных анодных материалов в проточной конфигурации может быть решением, обеспечивающим высокую плотность тока при минимальных затратах на среду.

Заявление о доступности данных

Оригинальные материалы, представленные в исследовании, включены в статью/дополнительный материал, дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору/авторам.

Вклад авторов

JE провел эксперименты и написал рукопись при поддержке SK.ЗП и МЛ провели предварительные испытания. СК руководил проектом. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Мы благодарны за финансовую поддержку Министерства образования и исследований Германии (BMBF) по программе 03SF0496A.

Конфликт интересов

ZP работал в компании Electrochaea GmbH, Земмельвайсштрассе 3, 82152 Планегг, Германия.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2021.660474/full#supplementary-material

.

Ссылки

Аринда, Т., Филипп, Л.А.А., Ренлунд, Д., Эдель, М., Ходорски, Дж., Штокль, М., и соавт. (2019). Добавление магнитных шариков, связанных с рибофлавином, увеличивает выработку тока в биоэлектрохимических системах за счет повышенного образования анодных биопленок. Фронт.Микробиол . 10:126. doi: 10.3389/fmicb.2019.00126

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бабаута, Дж. Т., Нгуен, Х. Д., и Бейенал, Х. (2011). Редокс- и рН-микроокружение в биопленках Shewanella oneidensis MR-1 выявляют механизм переноса электронов. Окружающая среда. науч. Технол . 45, 6654–6660. дои: 10.1021/es200865u

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бабаута, Дж. Т., Нгуен, Х. Д., Харрингтон, Т.Д., Ренслоу Р. и Бейенал Х. (2012). рН, окислительно-восстановительный потенциал и локальный потенциал биопленки микроокружения в биопленках Geobacter Sulferreducens и их роли в переносе электронов. Биотехнология. Биоэнг . 109, 2651–2662. дои: 10.1002/бит.24538

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Biffinger, J.C., Pietron, J., Bretschger, O., Nadeau, L.J., Johnson, G.R., Williams, C.C., et al. (2008). Влияние кислотности на микробные топливные элементы, содержащие Shewanella oneidensis . Биосенс. Биоэлектрон . 24, 906–911. doi: 10.1016/j.bios.2008.07.034

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Брутинель, Э. Д., и Гральник, Дж. А. (2012). Происходит челночное движение: растворимые флавиновые медиаторы внеклеточного переноса электронов у Shewanella. Заяв. микробиол. Биотехнолог . 93, 41–48. doi: 10.1007/s00253-011-3653-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бурсак, Т., Гральник, Дж. А.и Гешер, Дж. (2017). Производство ацетоина путем несбалансированной ферментации в Shewanella oneidensis . Биотехнология. Биоэнг . 114, 1283–1289. дои: 10.1002/бит.26243

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дельгадо В.П., Пакете К.М., Штурм Г. и Гешер Дж. (2019). Улучшение скорости переноса электронов у Shewanella oneidensis MR-1 с использованием адаптированной композиции периплазматического белка. Биоэлектрохимия 129, 18–25.doi: 10.1016/j.bioelechem.2019.04.022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дольч, К., Данцер, Дж., Каббек, Т., Бирер, Б., Эрбен, Дж., Фёрстер, А.Х., и соавт. (2014). Характеристика производства микробного тока в зависимости от взаимодействия микроба с электродом. Биоресурс. Технол . 157, 284–292. doi: 10.1016/j.biortech.2014.01.112

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эрбен, Дж., Хойснер, А., Тиле С. и Керценмахер С. (2021a). Активация электропряденых углеродных волокон: влияние диаметра волокна на СО 2 и кинетику паровой реакции. Дж. Полим. Рез . 28:108. doi: 10.1007/s10965-020-02386-w

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Эрбен, Дж., Ван, X., и Керценмахер, С. (2021b). Высокоточное производство Shewanella oneidensis с анодами из электропряденого углеродного нановолокна напрямую связано с образованием биопленки. ХимЭлектроХим .8, 1836–1846 гг. doi: 10.1002/celc.202100192

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Фёрстер, А. Х., Беблави, С., Голич, Ф., и Гешер, Дж. (2017). Производство ацетоина с помощью электрода в метаболически модифицированном штамме Escherichia coli . Биотехнология. Биотопливо 10:65. doi: 10.1186/s13068-017-0745-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Голич, Ф., Бюкинг, К., и Гешер, Дж. (2013). Доказательство принципа сконструированного микробного биосенсора на основе белковых комплексов внешней мембраны Shewanella oneidensis . Биосенс. Биоэлектрон . 47, 285–291. doi: 10.1016/j.bios.2013.03.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Иноуэ Г., Йокояма К., Оояма Дж., Терао Т., Токунага Т., Кубо Н. и другие. (2016). Теоретическое исследование эффективного коэффициента диффузии кислорода и электропроводности пористых компонентов топливных элементов с полимерным электролитом. Дж. Источники питания 327, 610–621. doi: 10.1016/j.jpowsour.2016.07.107

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Калатил, С., Хашимото, К., и Окамото, А. (2014). Влияние ионной силы на скорость внеклеточного транспорта электронов у Shewanella oneidensis MR-1 через связанные флавиновые семихиноны. ХимЭлектроХим 1, 1840–1843. doi: 10.1002/celc.201402195

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Kipf, E., Koch, J., Geiger, B., Erben, J., Richter, K., Gescher, J., et al. (2013). Систематический скрининг углеродных анодных материалов для микробных топливных элементов с помощью Shewanella oneidensis MR-1. Биоресурс. Технол . 146, 386–392. doi: 10.1016/j.biortech.2013.07.076

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кипф, Э., Ценгерле, Р., Гешер, Дж., и Керценмахер, С. (2014). Как выбор материала анода влияет на электрические характеристики? Сравнение двух микробных модельных организмов топливных элементов. ХимЭлектроХим 1, 1849–1853. doi: 10.1002/celc.201402036

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Ла Кава, Э., Гионе, А., Сайто, Дж., и Окамото, А. (2020). Участие переноса протонов для восстановления диоксида углерода в сочетании с внеклеточным поглощением электронов у Shewanella oneidensis MR-1. Электроанализ 32, 1659–1663. doi: 10.1002/elan.2016

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Ле, К.А.Т., Ким, Х.Г., и Ким, Ю.Х. (2018). Электрохимический синтез муравьиной кислоты из CO 2 , катализируемый цельноклеточным биокатализатором Shewanella oneidensis MR-1. Фермент микроб. Технол . 116, 1–5. doi: 10.1016/j.enzmictec.2018.05.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Li, F., Li, Y.X., Cao, Y.X., Wang, L., Liu, C.G., Shi, L., et al. (2018). Модульная инженерия для увеличения внутриклеточного NAD(H/+) повышает скорость внеклеточного переноса электронов у Shewanella oneidensis . Нац. Коммуна . 9:3637. doi: 10.1038/s41467-018-05995-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лю, Т., Yu, Y.Y., Deng, X.P., Ng, C.K., Cao, B., Wang, J.Y., et al. (2015). Улучшенная биопленка Shewanella способствует выработке биоэлектричества. Биотехнология. Биоэнг . 112, 2051–2059 гг. дои: 10.1002/бит.25624

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маркус А.К., Торрес С.И. и Риттманн Б.Е. (2011). Анализ микробной электрохимической клетки с использованием модели протонного состояния в биопленке (PCBIOFILM). Биоресурс. Технол . 102, 253–262.doi: 10.1016/j.biortech.2010.03.100

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Окамото, А., Калатил, С., Денг, X., Хашимото, К., Накамура, Р., и Нилсон, К. Х. (2015). Секретируемые клеткой флавины, связанные с мембранными цитохромами, диктуют реакции переноса электронов на поверхности с различным зарядом и рН. науч. Реп . 4:5628. дои: 10.1038/srep05628

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Патил, С.А., Чигоме, С., Hägerhäll, C., Torto, N., and Gorton, L. (2013). Электропряденные углеродные нановолокна из полиакрилонитрила, смешанного с активированными или графитированными углеродными материалами для улучшения анодного биоэлектрокатализа. Биоресурс. Технол . 132, 121–126. doi: 10.1016/j.biortech.2012.12.180

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пирбадиан, С., Чавес, М.С., и Эль-Наггар, М.Ю. (2020). Пространственно-временное картирование потенциальных ответов бактериальных мембран на внеклеточный перенос электронов. Проц. Натл. акад. науч. США . 117, 20171–20179. doi: 10.1073/pnas.2000802117

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Pötschke, L., Huber, P., Schriever, S., Rizzotto, V., Gries, T., Blank, L.M., et al. (2019). Рациональный выбор свойств углеродного волокна для высокоэффективных текстильных электродов в биоэлектрохимических системах. Фронт. Энергия Рез . 7:100. doi: 10.3389/fenrg.2019.00100

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Ренслоу, Р.С., Мейджорс, П.Д., Маклин, Дж.С., Фредриксон, Дж.К., Ахмед, Б., и Бейенал, Х. (2010). Профили эффективного коэффициента диффузии in situ в живых биопленках с использованием ядерного магнитного резонанса с градиентом импульсного поля. Биотехнология. Биоэнг . 106, 928–937. дои: 10.1002/бит.22755

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сэвилл Р. М., Ракше С., Хаагенсен Дж. А., Шукла С. и Спорманн А. М. (2011). Энергозависимая стабильность биопленок Shewanella oneidensis MR-1. J. Бактериол . 193, 3257–3264. doi: 10.1128/JB.00251-11

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сильва, А.В., Эдель, М., Гешер, Дж., и Пакете, К.М. (2020). Изучение влияния bolA на формирование биопленки и генерацию тока с помощью Shewanella oneidensis MR-1. Фронт. Микробиол . 11:815. doi: 10.3389/fmicb.2020.00815

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тил, Т.К., Лис, Д.П., Уолд, Б.Дж., и Ньюман, Д.К. (2006). Пространственно-метаболическая стратификация биопленок Shewanella oneidensis . Заяв. Окружающая среда. Микробиол . 72, 7324–7330. doi: 10.1128/AEM.01163-06

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Теравест, М. А., Розенбаум, М. А., Котлоски, Н. Дж., Гральник, Дж. А., и Ангенент, Л. Т. (2014). Кислород позволяет Shewanella oneidensis MR-1 преодолевать вымывание медиатора в биоэлектрохимической системе с непрерывной подачей. Биотехнология. Биоэнг . 111, 692–699. дои: 10.1002/бит.25128

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Торманн, К.М., Сэвилл, Р.М., Шукла, С., и Спорманн, А.М. (2005). Индукция быстрого отслоения биопленок Shewanella oneidensis MR-1. J. Бактериол . 187, 1014–1021. doi: 10.1128/JB.187.3.1014-1021.2005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Торрес С.И., Маркус А.К. и Риттманн Б.Э. (2008). Транспорт протонов внутри биопленки ограничивает генерацию электрического тока бактериями, дышащими анодом. Биотехнология. Биоэнг . 100, 872–881. дои: 10.1002/бит.21821

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ву, Ю., Луо, X., Луо, X., Луо, X., Цинь, Б., Ли, Ф., и др. (2020). Повышенная выработка тока экзогенными посредниками электронов за счет синергии стимулирования образования биопленки и процесса перемещения электронов. Окружающая среда. науч. Технол .54, 7217–7225. doi: 10.1021/acs.est.0c00141

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

вопросов и ответов по современной надлежащей производственной практике — производственный и технологический контроль

  1. Требуют ли CGMP, чтобы фирма сохраняла идентификационные этикетки состояния оборудования вместе с записью партии или другим файлом? Предполагая, что каждая основная часть оборудования имеет уникальный журнал очистки и использования, который надлежащим образом хранится, допустимо ли выбрасывать эти кратких справочных этикеток оборудования ?
  2. Можно ли отбирать образцы контейнеров, крышек и упаковочных материалов для проверки при получении на складе?
  3. У фирмы несколько сбоев при заполнении носителя.Они проводили заполнение среды с использованием TSB (триптический соевый бульон), приготовленного путем фильтрации через стерилизующий фильтр 0,2 микрона. Расследование не выявило никаких очевидных причин. Что может быть источником загрязнения?
  4. Некоторые продукты, такие как трансдермальные пластыри, изготавливаются с использованием производственных процессов с более высоким процентом брака в процессе производства, чем для других продуктов и процессов. Это нормально?
  5. Требуют ли CGMP три партии, успешно прошедшие валидацию процесса, прежде чем новый активный фармацевтический ингредиент (АФИ) или готовый лекарственный продукт будет выпущен для распространения?
  6. Допустимо ли в целом с точки зрения CGMP, чтобы производитель стерильных лекарственных препаратов, произведенных путем асептической обработки, полагался исключительно на ISO 14644-1 и ISO 14644-2 при квалификации своего предприятия?
  7. В 2004 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило руководство под названием PAT — Основа инновационной фармацевтической разработки, производства и обеспечения качества , в котором содержится призыв к модернизации производства за счет усовершенствования управления технологическим процессом.Как я могу внедрить PAT (процессно-аналитическую технологию)?
  8. Как связаться с CDER по вопросам о PAT?
  9. Как связаться с CBER по вопросам о PAT?
  10. Какова приемлемая частота заполнения среды по отношению к количеству смен? Обычно заполнение среды следует повторять дважды в смену на линию в год. Ожидается ли такая же частота процесса, проводимого в изоляторе?
  11. Почему Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обеспокоено антисептическими препаратами для местного применения для человека?
  12. Какие конкретные правила CGMP могут быть полезны производителям местных антисептических препаратов?
  13. Как производители могут оценить и устранить риск микробиологического загрязнения антисептиков для местного применения?
  14. Могут ли виды Leptospira проникать через стерилизующие фильтры? Если да, то что производители должны иметь в виду в своих текущих усилиях по управлению рисками жизненного цикла для обеспечения микробного контроля?
  15. FDA отозвало свой проект руководства для промышленности по порошковым смесям и готовым дозировкам — стратифицированный отбор проб и оценка дозированных единиц в процессе производства .Каковы основные опасения Агентства в связи с этим руководством?
  16. Почему FDA заботится о надлежащем отборе проб порошковых смесей?
  17. Какие рекомендуемые инновационные подходы к обеспечению адекватного смешивания порошковых смесей?
  18. Каковы рекомендации Агентства в отношении стратифицированного отбора проб готовых дозированных единиц в процессе производства?
  19. Для нестерильного компендиума лекарственного препарата, в состав которого входит антимикробный консервант, могу ли я выпустить и продать партии этого лекарственного препарата с первоначальным общим числом аэробных частиц, не соответствующим спецификации, если эти партии тестируются в соответствии со спецификацией через 2 недели?
  20. Должны ли производители фармацевтических препаратов иметь письменные процедуры для предотвращения роста нежелательных микроорганизмов в лекарственных препаратах, не требующих стерильности? Что вообще означает неугодный ?
  21. Для лекарственных препаратов, в состав которых входят консерванты для подавления микробного роста, необходимо ли проверять консерванты в рамках выпуска партии и проверки стабильности?

  1.Требуют ли CGMP, чтобы фирма сохраняла идентификационные этикетки состояния оборудования вместе с записью партии или другим файлом? Предполагая, что каждая основная часть оборудования имеет уникальный журнал очистки и использования, который надлежащим образом хранится, допустимо ли выбрасывать эти кратких справочных этикеток оборудования ?

Правила CGMP для готовых фармацевтических препаратов требуют сохранения журналов очистки и использования для неспециализированного оборудования, но не существует аналогичного требования для сохранения того, что должно быть кратким справочником или временными ярлыками состояния.Примеры таких меток состояния включают: смешанная партия ###; чистый, готовый к эксплуатации по состоянию на д/м/г; и не чистый . Мы не видим смысла в сохранении таких этикеток в дополнение к требуемому журналу оборудования или документации по партии. Этикетки служат ценной временной цели, т.к. они точно определяют текущее состояние оборудования и обрабатываемого материала. Любая этикетка состояния должна быть правильной, разборчивой, хорошо видимой и ассоциироваться с правильным элементом оборудования.Информация на временной этикетке состояния должна соответствовать информации, записанной в журнале очистки и использования оборудования, или предыдущей записи партии для неспециализированного оборудования.

Метки — это всего лишь один из способов отображения временной информации о состоянии оборудования. Считается приемлемой практикой отображать временную информацию о состоянии оборудования на маркерных досках или классных досках. И было бы целесообразно, чтобы следователь FDA проверил, соответствует ли информация на ярлыке временного статуса информации в журнале.

Каталожные номера:

  • 21 CFR 211.182: Журнал очистки и использования оборудования
  • 21 CFR 211.105: Идентификация оборудования

Наверх


  2. Можно ли брать образцы контейнеров, крышек и упаковочных материалов для проверки при получении на складе?

Да. Как правило, мы считаем, что отбор проб на типичном складе предприятия по производству лекарств не представляет риска для контейнера или укупорочного средства и не влияет на достоверность результатов отбора проб.Но нарушает ли акт отбора пробы на складе требование CGMP о том, что контейнеры «открываются, отбираются пробы и опечатываются таким образом, чтобы предотвратить загрязнение их содержимого…», будет зависеть от предполагаемых качественных характеристик материала, подлежащего проверке. Образец и складская среда. Для контейнеров или укупорочных средств, предположительно стерильных или апирогенных, отбор проб должен осуществляться в условиях, эквивалентных предполагаемому качеству материала: складских условий будет недостаточно (см. 21 CFR 211.94 и 211.113(б)). Это необходимо для сохранения пригодности к использованию оставшихся контейнеров или крышек, а также для обеспечения целостности проб, если их необходимо исследовать на предмет микробного загрязнения. Как минимум, любой отбор проб должен осуществляться таким образом, чтобы ограничить воздействие окружающей среды во время и после извлечения проб (т. е. протирание внешних поверхностей, ограничение времени, в течение которого оригинальная упаковка открыта, и надлежащее повторное запечатывание оригинальной упаковки). Хорошо написанные и соблюдаемые процедуры являются критическими элементами.

Обратите внимание, что CGMPs в 21 CFR 211.84 разрешают производителю выпускать в эксплуатацию партию контейнеров или укупорочных средств на основании сертификата анализа поставщика и визуальной идентификации контейнеров или укупорочных средств. Как только надежность поставщика была подтверждена проверкой результатов его испытаний, производитель может полностью провести визуальный осмотр на складе.

Каталожные номера:

  • 21 CFR 211.84: Тестирование и одобрение или отклонение компонентов, контейнеров с лекарственными препаратами и крышек
  • 21 CFR 211.94: Контейнеры и крышки для лекарственных препаратов
  • 21 CFR 211.113(b): Контроль микробиологического загрязнения
  • 21 CFR 211.122: Проверка материалов и критерии использования

Наверх


  3. У фирмы несколько сбоев при заполнении носителя. Они проводили заполнение среды с использованием TSB (триптический соевый бульон), приготовленного путем фильтрации через стерилизующий фильтр 0,2 микрона. Расследование не выявило никаких очевидных причин. Что может быть источником загрязнения?

У фирмы было несколько сбоев при заполнении среды.Прогоны заполнения среды, имитирующие процесс заполнения в процессе производства, проводились внутри изолятора. Фирма использовала TSB (нестерильный нерасфасованный порошок) из коммерческого источника и приготовила стерильный раствор путем фильтрации через стерилизующий фильтр 0,2 микрона. Было начато расследование, чтобы установить источник заражения. Исследование не было успешным в выделении или извлечении загрязняющего организма с использованием обычных микробиологических методов, включая использование селективных (например,например, кровяной агар) и неселективные (например, TSB и триптический соевый агар) среды, а также исследование под микроскопом. В конечном итоге загрязнитель был идентифицирован как Acholeplasma laylawii с использованием последовательности гена 16S рРНК. Впоследствии фирма провела исследования, чтобы подтвердить присутствие Acholeplasma Laidlawii в партии использованного TSB. Следовательно, это было загрязнение не от процесса, а от источника среды.

Acholeplasma laylawii принадлежит к отряду Mycoplasma . Mycoplasma содержат только клеточную мембрану и не имеют клеточной стенки. Они не чувствительны к бета-лактамам и не окрашиваются по Граму. Отдельные организмы плеоморфны (принимают различную форму от кокков до палочек и нитей), варьируя в размерах от 0,2 до 0,3 мкм и меньше. Было показано, что Acholeplasma laylawii способен проникать через фильтр 0,2 микрона, но задерживается фильтром 0,1 микрона (см. Sundaram, Eisenhuth, et al. 1999). Известно, что Acholeplasma laylawii ассоциируется с материалом животного происхождения, а микробиологические среды часто имеют животное происхождение.Для экологического мониторинга Mycoplasma требуется селективная среда (бульон PPLO или агар).

Разрешение:

На данный момент эта фирма решила фильтровать подготовленный TSB для использования в наполнении среды через фильтр 0,1 микрона (примечание: мы не ожидаем и не требуем от фирм регулярно использовать фильтры 0,1 микрона для приготовления среды). В будущем фирма будет использовать стерильный облученный TSB, когда он станет доступным у коммерческого поставщика. (Автоклав фирмы слишком мал, чтобы можно было обрабатывать TSB для наполнения средой, поэтому этот вариант был нецелесообразным.) Фирма продолжит мониторинг Mycoplasma и повторно подтвердила свою процедуру очистки, чтобы подтвердить ее удаление. В этом случае тщательное расследование, проведенное фирмой, привело к установлению причины сбоя и принятию соответствующих корректирующих мер.

Каталожные номера:

  • 21 CFR 211.113: Контроль микробиологического загрязнения
  • 21 CFR 211.72: Фильтры
  • 21 CFR 211.84(d)(6): Тестирование и одобрение или отклонение компонентов, контейнеров с лекарственными препаратами и укупорочных средств
  • Сундарам, С., Дж. Эйзенхут, Г. Ховард и Х. Брандвейн, 1999 г., Применение мембранной фильтрации для удаления миниатюрных организмов бионагрузки в фармацевтических продуктах и ​​процессах, PDA J Pharm Sci Technol, 53(4):186–201
  • Конг, Ф., Дж. Джеймс, С. Гордон, А. Зекински и Г.Л. Гилберт, 2001 г., Видоспецифичная ПЦР для идентификации общих загрязняющих моллюсков в клеточной культуре, Appl Environ Microbiol, 67(7):3195–3200
  • Мюррей, П., Э. Барон, М. Пфаллер, Ф. Теновер и Р. Йолкен, 1995 г., Руководство по клинической микробиологии, 6-е изд., Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press 

Дата: 18.05.2005

Наверх


  4. Некоторые продукты, такие как трансдермальные пластыри, изготавливаются с использованием производственных процессов с более высоким процентом брака в процессе производства, чем для других продуктов и процессов. Это нормально?

Возможно. Это зависит от причины и постоянства процента брака. Многие процессы производства трансдермальных пластырей производят больше отходов (т.е. выход ниже теоретического), чем другие фармацевтические процессы.Это само по себе не должно вызывать беспокойства. Потери обычно возникают из-за кумулятивного эффекта сращивания рулонов, пусков и остановок линии, смены рулонного материала и, возможно, более высоких показателей отбора проб в процессе. Наиболее ярко это проявляется для процессов, связанных с ламинированием валков из различных составных слоев. Дефекты рулонного материала, обнаруженные, например, во время клеевого покрытия рулона, часто могут быть удалены из рулона только после окончательного изготовления/ламинирования всей заплаты, что вносит свой вклад в конечный поток технологических отходов.

Мы ожидаем, что валидированные и хорошо контролируемые процессы будут обеспечивать достаточно стабильное количество отходов от партии к партии. Отходы, превышающие нормальные рабочие уровни, могут потребовать оценки (см. 21 CFR 21.192) для определения причины (например, из-за увеличения выборки или более высокого, чем обычно, дефекта компонента… или того и другого) и оценки последствий для качества продукта. Мы видели небольшое количество случаев, когда необычно высокий уровень брака/потери внутри партии был вызван чрезмерной изменчивостью качества компонентов и плохо разработанными процессами.

Каталожные номера:

  • 21 CFR 211.100: Письменные процедуры; отклонения

  • 21 CFR 211.103: Расчет доходности

  • 21 CFR 211.110: Отбор проб и тестирование материалов, находящихся в процессе производства, и лекарственных препаратов

  • 21 CFR 211.192: Обзор производственной документации

Наверх


5. Требуют ли CGMP три партии, прошедшие успешную валидацию процесса, прежде чем новый активный фармацевтический ингредиент (АФИ) или готовый лекарственный препарат будет выпущен для распространения?

№Ни правила CGMP, ни политика FDA не определяют минимальное количество партий для проверки производственного процесса. Текущее руководство FDA по API (см. руководство для отрасли ICH Q7 для API) также не указывает конкретное количество партий для проверки процесса.

FDA признает, что валидация производственного процесса или изменение процесса не может быть сведена к такой упрощенной формуле, как завершение трех успешных полномасштабных серий. Агентство признает, что идея трех проверочных партий стала преобладающей отчасти из-за формулировок, использованных в предыдущих руководствах Агентства.Руководство FDA по валидации процесса теперь рекомендует подход на основе жизненного цикла продукта. Акцент для демонстрации проверенных процессов делается на исследованиях процесса проектирования и разработки производителя в дополнение к демонстрации воспроизводимости в масштабе, что всегда ожидалось.

Однако минимальное количество партий, отвечающих требованиям (также известных как валидация), необходимых для валидации производственных процессов, не указано. Ожидается, что производитель будет иметь разумное обоснование своего выбора в этом отношении.Агентство поощряет использование научно обоснованных подходов к процессу валидации.

В марте 2004 г. FDA пересмотрело Руководство по политике соответствия (CPG), гл. 490.100 о требованиях к валидации процесса для лекарственных препаратов и активных фармацевтических ингредиентов, подлежащих предварительному утверждению на рынке . CPG описывает концепцию, согласно которой после выявления и установления контроля над всеми критическими источниками изменчивости подготавливаются соответствующие партии, чтобы продемонстрировать, что при нормальных условиях и рабочих параметрах процесс приводит к производству приемлемого продукта.Успешное завершение первоначальных пакетов соответствия обычно ожидается до начала коммерческого распространения, но некоторые возможные исключения описаны в CPG. Например, хотя в CPG конкретно не упоминается одновременная проверка API в дефиците, Агентство может рассмотреть возможность использования параллельной проверки, когда необходимо решить реальную ситуацию дефицита, и если исследование параллельной проверки соответствует условия, указанные в CPG (см. пункт 4, а-в).

Условия, изложенные в CPG, включают расширенное тестирование каждой партии, предназначенное для устранения ситуации с нехваткой поставок. Расширенное тестирование, проводимое в соответствии с установленным протоколом валидации, может обеспечить дополнительную уверенность в том, что серия соответствует всем установленным и надлежащим критериям до того, как АФС будет использоваться в готовом лекарственном продукте. Кроме того, уверенность в процессе производства АФС может быть получена за счет расширенной выборки (большего размера выборки, репрезентативной для партии) и, возможно, тестирования дополнительных атрибутов.Валидированные аналитические методы необходимы для тестирования каждой партии, включая валидационные партии. Агентство также ожидает, что производитель будет использовать протокол валидации, который включает обзор и окончательный отчет после того, как будет завершено несколько серий, даже если более ранние серии могли быть распространены или использованы в готовом лекарственном продукте.

 Номер по каталогу:

Наверх


  6. Допустимо ли в целом с точки зрения CGMP, чтобы производитель стерильных лекарственных препаратов, произведенных путем асептической обработки, полагался исключительно на ISO 14644-1 и ISO 14644-2 при квалификации своего предприятия?

№С точки зрения CGMP, как правило, неприемлемо, чтобы производитель стерильных лекарственных препаратов, произведенных путем асептической обработки, полагался исключительно на ISO [Международная организация по стандартизации] 14644-1, часть 1: Классификация Air Cleanlines s (14644-1) и ISO 14644-2 Часть 2: Спецификации для тестирования и мониторинга для подтверждения соответствия ISO 14644-1 (14644-2) при квалификации объекта. Скорее, производитель стерильных лекарственных препаратов, произведенных путем асептической обработки, должен использовать эти стандарты ISO в сочетании с применимыми правилами FDA, руководствами и другими соответствующими справочными материалами, чтобы гарантировать, что фармацевтическое предприятие находится под надлежащим контролем.Следовательно, надлежащие меры, дополняющие рекомендации ИСО (например, микробиологическими данными), скорее всего, позволят фирме соответствовать требованиям CGMP или превзойти их на фармацевтическом предприятии.

Обратите внимание, что стандарты 14644-1 и 14644-2 заменили Федеральный стандарт 209E, Классы чистоты взвешенных частиц в чистых помещениях и чистых зонах (Федеральный стандарт 209E). В ноябре 2001 года Управление общих служб США отменило Федеральный стандарт 209E.

Хотя 14644-1 и 14644-2 не являются правилами FDA или руководством FDA, Агентство считает, что они полезны для содействия международной гармонизации классификации промышленного воздуха для обеспечения чистоты нежизнеспособных частиц в различных отраслях (например,г., компьютерная, аэрокосмическая, фармацевтическая). Таким образом, FDA приняло эти рейтинги чистоты частиц в руководстве 2004 года для промышленности Стерильные лекарственные препараты, произведенные в асептических условиях – Текущая надлежащая производственная практика . Однако в связи с уникальными аспектами производства стерильных лекарственных препаратов путем асептической обработки (например, микробиологические проблемы) производитель асептической обработки не должен полагаться исключительно на 14644-1 и 14644-2 при квалификации своего предприятия.

Каталожные номера:

Наверх


  7.В 2004 году FDA выпустило руководство под названием PAT — Основа инновационной фармацевтической разработки, производства и обеспечения качества , в котором поощрялось модернизировать производство за счет усовершенствования управления технологическим процессом. Как я могу внедрить PAT (процессно-аналитическую технологию)?

Целью программы PAT FDA является содействие внедрению PAT. В нашем руководстве 2004 года мы обсуждаем совместный подход FDA к внедрению в промышленность новых и полезных технологий, которые модернизируют производственные операции и улучшают управление технологическим процессом.FDA признает, что фирмы следует поощрять к скорейшему внедрению новых систем, повышающих качество и эффективность процессов. Соответственно, наш подход к внедрению PAT основан на оценке рисков и включает несколько вариантов:

(1) PAT может быть реализован в рамках собственной системы качества предприятия. Инспекции CGMP сертифицированным PAT исследователем могут предшествовать внедрению PAT или следовать за ним.

(2) В качестве еще одного варианта внедрения системы качества FDA предлагает производителям запросить предэксплуатационную проверку их производственных мощностей и процессов PAT (см.135).

(3) Дополнение (Вносимые изменения (CBE), CBE-30 или Дополнение к предварительному утверждению (PAS)) может быть представлено Агентству до внедрения, и, при необходимости, проверка может быть проведена PAT- сертифицированный исследователь перед внедрением. Этот вариант следует использовать, например, когда будет изменена спецификация тестирования конечного продукта, установленная в приложении.

(4) В Агентство может быть представлен протокол сопоставимости с описанием исследований PAT, стратегий проверки и внедрения, а также сроков.После совместного рассмотрения общей стратегии, изложенной в протоколе сопоставимости, путь регулирования может включать внедрение в соответствии с собственной системой качества учреждения, предэксплуатационную проверку, проверки CGMP (до или после внедрения PAT), их комбинацию или другой гибкий подход. .

Производители должны оценить и обсудить с Агентством наиболее подходящий вариант реализации PAT (см. вопросы 8 и 9 ниже).

Каталожные номера :

Наверх


  8.Как связаться с CDER по вопросам о PAT?

Производителям следует связаться с Управлением фармацевтического качества и/или соответствующим отделом проверки в CDER, чтобы обсудить применимость PAT к продуктам, регулируемым CDER.

Контакт для получения дополнительной информации:
Ключевые должностные лица CDER

Дата пересмотра: 18.06.2015

Наверх


  9. Как связаться с CBER по вопросам о PAT?

Производителям следует связаться с соответствующим отделом проверки CBER, чтобы обсудить применимость PAT к продуктам, регулируемым CBER.

Контакт для получения дополнительной информации:
Справочник ключевых сотрудников CBER

Дата пересмотра: 16.09.2013

Наверх


  10. Какова допустимая частота заполнения среды по отношению к количеству смен? Обычно заполнение среды следует повторять дважды в смену на линию в год. Ожидается ли такая же частота процесса, проводимого в изоляторе?

Обоснование фирмой частоты заполнения среды в зависимости от смены должно быть основано на риске, в зависимости от типа операций и плана исследования заполнения средой.Для закрытых высокоавтоматизированных систем, работающих в несколько смен, фирма со строгой конструкцией заполнения средой может иметь право проводить меньшее количество циклов заполнения средой. Такая программа может быть уместна при условии, что она по-прежнему обеспечивает выполнение заполнения средой для каждой асептической технологической линии, по крайней мере, раз в полгода. В руководстве 2004 года для промышленности по стерильным лекарственным препаратам , произведенным путем асептической обработки , говорится, что «деятельности и вмешательства, характерные для каждой смены, и смены смены должны быть включены в структуру полугодовой квалификационной программы.»  Кроме того, в Приложении 1 ЕС, Производство стерильных лекарственных средств, указано, что «Обычно испытания с моделированием технологического процесса следует повторять два раза в год для каждой смены и процесса».

Некоторые современные производственные конструкции (изоляторы и закрытый флакон , наполнитель ) позволяют изолировать асептический процесс от рисков микробиологического загрязнения (например, операторов и окружающих помещений) на протяжении всего процесса. Для таких закрытых систем , 1 , если конструкция технологического оборудования надежна и объем ручных манипуляций в производственном процессе сведен к минимуму, фирма может учитывать эту информацию при определении своего подхода к валидации заполнения среды.Например, ожидается, что традиционная асептическая технологическая линия, работающая в две смены, будет оцениваться два раза в год в смену и завершится четырьмя розливами среды. Однако для асептического розлива, проводимого в изоляторе в две смены, может быть оправдано выполнение менее четырех циклов заполнения средой в год, при этом каждые полгода проводится оценка линии для обеспечения постоянного контроля асептического процесса. Это более низкое общее количество циклов заполнения среды будет основано на разумном обосновании риска и будет подлежать повторной оценке, если возникнут проблемы с загрязнением (т.например, нестерильность продукта, сбой при заполнении среды, любые проблемные экологические тенденции).

l Не относится к RABS (барьерным системам с ограниченным доступом).

Каталожные номера:

  • 21 CFR 211.63: конструкция, размер и расположение оборудования
  • 21 CFR 211.65: Конструкция оборудования
  • 21 CFR 211.67: Очистка и техническое обслуживание оборудования
  • 21 CFR 211.84(c)(3), в котором говорится, что «при необходимости должны использоваться стерильное оборудование и методы асептического отбора проб.
  • 21 CFR 211.113(b), в котором говорится, что «должны быть установлены и соблюдаться надлежащие письменные процедуры, разработанные для предотвращения микробиологического загрязнения лекарственных препаратов, претендующих на стерильность. Такие процедуры должны включать валидацию всех асептических процессов и любых процессов стерилизации».
  • Руководство FDA для промышленности, 2004 г., Стерильные лекарственные препараты, произведенные в асептических условиях
  • Приложение 1 ЕС, 2003 г., Производство стерильных лекарственных средств

Дата: 03.12.2009

Наверх


11. Почему Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обеспокоено антисептическими препаратами для местного применения для человека?

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выявило несколько случаев нежелательного микробного загрязнения местных антисептических препаратов (например, спиртовых салфеток или тампонов, используемых для подготовки кожи перед инъекцией). Микробное загрязнение может быть вызвано нестандартной производственной практикой, и Агентство обеспокоено рисками для безопасности, такими как инфекции, связанные с этим загрязнением.

Дата: 21.12.2011

Наверх


12. Какие конкретные правила CGMP могут быть полезны производителям антисептических препаратов для местного применения?

Раздел 501(a)(2)(B) Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах требует, чтобы все лекарства производились в соответствии с CGMP. Правила CGMP в частях 210 и 211 CFR 21 для готовых лекарственных средств в равной степени применяются к безрецептурным (OTC) и рецептурным (Rx) лекарственным препаратам (см. Руководство по политике соответствия, раздел 450.100).

Правила CGMP обеспечивают минимальные юридические требования для проведения надежных операций (см. 21 CFR, часть 211).Некоторые соответствующие правила CGMP с кратким описанием приведены ниже:

Производственный дизайн и контроль: требования CGMP и рекомендуемое руководство для производителей

  • Проектирование производственных помещений  (§ 211.42) и процессов (см. ниже) для предотвращения микробного загрязнения:
    • Для нестерильных лекарственных препаратов установить процедуры контроля для мониторинга результатов и валидации процессов, включающих тестирование бионагрузки (§§ 211.110(a)(6)), 211.111), а также установить и соблюдать письменные процедуры, направленные на предотвращение проникновения нежелательных микроорганизмов (§ 211.113(a)).
    • Для стерильных лекарственных препаратов установить и соблюдать письменные процедуры, предназначенные для предотвращения микробного заражения (§ 211.113(b)). См. отраслевое руководство «Стерильные лекарственные препараты, произведенные в асептических условиях — действующая надлежащая производственная практика» .
  • Провести валидацию процесса исследования для обеспечения приемлемого результата (например,g., с местными антисептиками, в частности микробиологическое качество продукта) (§ 211.110(a)). Внедряйте и проверяйте необходимые изменения, когда несовершенные этапы производства, оборудование или сырье могут неблагоприятно влиять на управление технологическим процессом. См. руководство для отрасли Валидация процесса: общие принципы и практика .
  • Обеспечьте, чтобы рабочие процедуры постоянно производили качественный продукт (§ 211.100). Просмотрите и оцените любые отклонения или несоответствия, задокументированные во время производства и тестирования, чтобы определить, не гарантирует ли продукт стерильность (для стерильных антисептиков) или может ли он быть контаминирован нежелательными микроорганизмами (для нестерильных антисептиков).Документируйте и реализуйте любые корректирующие действия, вытекающие из оценки (§ 211.192).
  • Убедитесь, что все оборудование, , включая системы водоснабжения, работает стабильно и является чистым, гигиеничным и подходит для использования по назначению (§§ 211.63, 211.65, 211.67 и 211.68).
  • Разработайте и соблюдайте процедуры тестирования бионагрузки в процессе , чтобы помочь контролировать внутрипроизводственный контроль, включая понимание воздействия бионагрузки на заключительный процесс стерилизации (§ 211.110(а)(6)).

Компоненты, незавершенные материалы, контейнеры или крышки и испытания готовой продукции: требования CGMP для производителей

  • Установить соответствующие письменные стандарты/спецификации испытаний и планы выборочного контроля для компонентов, материалов, находящихся в процессе производства, контейнеров или крышек, а также готовой продукции (§ 211.160).
  • Установить процедуры тестирования и одобрения или отклонения компонентов, контейнеров с лекарственными препаратами и крышек (§ 211.80).   Тест Каждая партия компонента лекарственного препарата и контейнера или крышки, включая те, которые могут быть подвержены микробиологическому загрязнению (§ 211.84)(d)(4-5), включая материал для аппликатора (например, ватные диски) и воду используется в качестве ингредиента продукта.
  • Проведите соответствующие микробиологические тесты до принятия решения о ликвидации партии. Проверяйте каждую партию стерильного продукта на стерильность (§ 211.167). Проверяйте каждую партию нестерильного продукта на отсутствие нежелательных микроорганизмов (§ 211.165(б)).

Менеджмент

CGMP требуют, чтобы руководство производственного предприятия поддерживало хорошо функционирующую систему качества, которая включает эффективное подразделение по обеспечению качества, наделенное обязанностями и полномочиями, требуемыми в соответствии с CGMP (§ 211.22). См. отраслевые руководства ICH Q9 Управление рисками для качества и Q10 Фармацевтическая система качества .

Каталожные номера :

Дата: 21 декабря 2011 г.  

Наверх


13. Как производители могут оценить и устранить риск микробиологического загрязнения антисептиков для местного применения?

Поскольку потенциально существует множество различных основных причин загрязнения продукта микроорганизмами, производителям необходимо проводить оценку производственных рисков, чтобы понять виды производственных сбоев и принять профилактические меры.

Кроме того, любой подход к оценке риска должен основываться на понимании уязвимости соответствующего продукта к микробному загрязнению.Например, некоторые рекомендации по продуктам для производителей включают, но не ограничиваются:

  • Определите типы микробов, которые могут выжить или размножаться в ваших продуктах. Обеспечить дополнительные средства контроля и тестирования на основе результатов оценки рисков для обеспечения качества продукции.
  • Убедитесь, что ваши методы микробиологического восстановления способны обнаруживать типы микробов, которые могут повлиять на качество продукта.
  • Оцените риск загрязнения от компонентов, в том числе во время производства компонентов, их хранения или из-за внутреннего риска от исходных материалов.Рассмотрите все возможные источники микробного загрязнения, включая следующие:
    • Компоненты или продукты, хранящиеся в открытых контейнерах, могут подвергаться риску заражения спорообразующими микробами, такими как Bacillus cereus, , а также видами Serratia и другими опасными переносимыми по воздуху микробами (см. и Еженедельный отчет о смертности , ссылка на который приведена ниже). Производственные площади, подверженные воздействию ветра или плохих условий вентиляции и кондиционирования, могут увеличить риск этого загрязнения окружающей среды.
    • Некоторые материалы, особенно из природных источников, могут иметь высокую или неприемлемую внутреннюю бионагрузку.
    • Качество воды может представлять значительный риск, так как большинство антисептиков содержат воду в качестве ключевого ингредиента. Загрязненная очищенная вода была основной причиной многочисленных отзывов антисептиков, включая случаи, когда антисептики были заражены Burkholderia (ранее Pseudomonas ) cepacia , условно-патогенным микроорганизмом.
    • Антисанитарная практика или источники.
    • При производстве в зонах с высокой влажностью особое беспокойство может представлять плесень.

Каталожные номера:

Дата: 21.12.2011

Наверх

14. Могут ли виды Leptospira проникать через стерилизующие фильтры? Если да, то что производители должны иметь в виду в своих текущих усилиях по управлению рисками жизненного цикла для обеспечения микробного контроля?

FDA известно об отчете о заражении Leptospira licerasiae клеточных культур (см. Chen, Bergenvin, et al.2012). Нет никаких указаний на то, что эта бактерия в конечном итоге контаминировала готовую лекарственную субстанцию ​​или лекарственный продукт. Было обнаружено, что эта бактерия проходит через мембранные фильтры стерилизующего класса с размером пор 0,1 мкм. В то время как этот конкретный вид был идентифицированным загрязнителем в данном случае, другие видов Leptospira также способны проходить через фильтры с номинальным размером пор 0,1 мкм (см. Faine 1982). Стандартные микробиологические методы испытаний, обычно используемые в биотехнологии и фармацевтическом производстве, не позволяют обнаружить этот тип бактерий.Неизвестно, может ли этот явно редкий риск загрязнения быть более распространенным, и мы делимся этой информацией, чтобы производители могли подумать, может ли эта опасность иметь отношение к их деятельности.

Лептоспиры представляют собой грамотрицательные аэробные спирохеты, обладающие гибкостью, высокой подвижностью и спиралевидной формой с внутренними жгутиками. Бактерии имеют диаметр 1 мкм и длину 10-20 мкм. Лептоспиры являются облигатными аэробами, использующими кислород в качестве рецептора электронов и жирные кислоты с длинной цепью в качестве основного источника энергии.В то время как некоторые из Leptospira являются безвредными пресноводными сапрофитами, другие виды являются патогенными и могут вызывать лептоспороз, серьезное заболевание у людей и животных (Ricaldi, Fouts, et al., 2012; Matthias, Ricaldi, et al., 2008; Bharti). , Налли и др., 2003). Основываясь на текущей информации, контаминация Leptospira , по-видимому, происходит нечасто, и можно ожидать, что этапы очистки, которые следуют за культивированием клеток в типичной биотехнологической операции, предотвратят перенос в готовое лекарственное вещество.Тестирование нерасфасованных лекарственных веществ, произведенных в зарегистрированных случаях, не выявило видов Leptospira , и в известном тематическом исследовании не наблюдалось никаких доказательств вредного воздействия на незавершенный продукт. Тем не менее, мы предоставляем это сообщение, чтобы предупредить производителей о том, что эти типы бактерий потенциально могут:  

  • Проникающие мембранные фильтры стерилизующего класса
  • Присутствовать на производственной площадке
  • Влияние на незавершенное производство (например,г., выход продукции, уровни примесей, эффективность процесса)
  • Остаться незамеченным из-за ограничений текущих компендиальных тестов бионагрузки при обнаружении этого микробного рода

В качестве общего принципа производители должны использовать разумное управление рисками и быть в курсе необычной микробиоты, описанной в литературе, которая может повлиять на их производственные процессы (например, биотехнология клеточных культур, традиционное стерильное производство лекарств). Производители должны оценивать свою деятельность, знать о потенциальных рисках и применять надлежащее управление рисками на основе понимания возможных или возникающих рисков загрязнения (см. раздел 18.3 в руководстве ICH для промышленности Q7 Руководство по надлежащей производственной практике для активных фармацевтических ингредиентов ). По мере необходимости превентивные меры должны быть реализованы в течение жизненного цикла продукта и процесса. Чтобы проиллюстрировать, если заражение лептоспирами считается возможным или имело место, процедуры и методы снижения риска для этого микроорганизма должны включать как минимум следующее:   

(1) Обзор доступных опубликованных статей из научной литературы и технических отчетов соответствующих отраслевых организаций, которые могут обеспечить дальнейшее понимание того, как уменьшить эту опасность загрязнения.

(2) Использование молекулярного или нетрадиционного микробного мониторинга через соответствующие промежутки времени для обнаружения микробной флоры, которая может существовать на этапах обработки или в непосредственной окружающей среде, но не может быть легко обнаружена современными рутинными методами. Такое расширенное тестирование следует использовать для изменения стратегии (например, времени, частоты, типов тестов) обнаружения и контроля в случае вновь выявленного риска, создаваемого жизнеспособным, но не поддающимся культивированию микроорганизмом.

Примеры включают: а.Использование специализированных сред, таких как среда Ellinghausen McCullough Johnson Harris (EMJH) (Ellinghausen and McCullough 1965) или других подходящих сред (Rule and Alexander 1986). Следует отметить, что эти бактерии обычно растут очень медленно. б. Использование утвержденных методов полимеразной цепной реакции (ПЦР) (например, в качестве инструмента исследования) для быстрого скрининга и обнаружения бактерий спирохет. в. Рассмотрение специальных методов окрашивания или других средств для выявления присутствия Leptospira (Frank and Kohn 1973 ) .


(3) Использование традиционных подходов. Фирмы должны продолжать должным образом использовать базовые стандартные методы микробиологических лабораторий для обнаружения загрязнения. Например, лаборатория должна гарантировать, что микроскопическое исследование является частью ее обычной программы контроля процесса культивирования клеток, поскольку оно обеспечивает важные средства обнаружения микробных загрязнителей, которые не могут легко расти на обычных средах.

(4) Внедрение таких мер по управлению рисками для качества в первоначальный проект (т.д., превентивные действия) и оперативное внедрение соответствующего плана корректирующих действий в ответ на вновь выявленные источники загрязнения на протяжении всего жизненного цикла продукта.

    Ссылки

  • Руководство FDA для промышленности, 2001 г., ICH Q7 Руководство по надлежащей производственной практике для активных фармацевтических ингредиентов
  • Чен, Дж., Дж. Бергенвин, Р. Кисс, Г. Уокер, Т. Баттистони, П. Лафберроу, Х. Лам и А. Винтер, 2012 г., Пример: новое бактериальное загрязнение при производстве клеточных культур — Leptospira licerasiae , PDA J Pharm Sci Технол, 66(6):580–591
  • Фейн, С. (ред.), 1982 г., Руководство по борьбе с лептоспирозом, Женева: Всемирная организация здравоохранения
  • .
  • Ricaldi, JN, DE Fouts, JD Selengut, DM Harkins, KP Patra, et al., 2012, Полногеномный анализ Leptospira licerasiae обеспечивает понимание эволюции и патогенности лептоспир, PLoS Negl Trop Dis, 6(10):e1853
  • Matthias, MA, JN Ricaldi, M Cespedes, MM Diaz, RL Galloway, et al., 2008, Лептоспироз человека, вызванный новым антигенно уникальным Leptopspira , связанным с резервуаром видов Rattus в перуанской Амазонии, PLoS Negl Trop Дис, 2(4):e213
  • Bharti, AR, JE Nally, JN Ricaldi, MA Matthias, MM Diaz, et al., 2003, Лептоспироз: зоонозное заболевание глобального значения, Lancet Infect Dis, 3:757–771
  • Ellinghausen, HC, and WG McCullough, 1965, Питание Leptospira pomona и рост 13 других серотипов: фракционирование комплекса олеинового альбумина (OAC) и среда бычьего альбумина и полисорбата 80, Am J Vet, 26:45– 51
  • Rule Pl и AD Alexander, 1986, Геллановая камедь как замена агара в лептоспиральной среде, J Clin Microbiol, 23(3):500–504
  • Фрэнк С. и Дж. Кон, 1973 г., J Amer Med Technology, июль – август
  • г.

Дата: 20.12.2012

Наверх


15. FDA отозвало свой проект руководства для промышленности по порошковым смесям и готовым дозировкам — стратифицированный отбор проб и оценка единиц дозирования в процессе производства.  Что больше всего беспокоило Агентство в связи с этим руководством?

 Основную озабоченность FDA вызывало то, что разделы V и VII отозванного проекта руководства больше не отражают текущую точку зрения Агентства, как поясняется ниже. В разделе V (Экспонат/валидация однородности смеси порошков) рекомендуется, чтобы по крайней мере 3 повторных образца были взяты по крайней мере из 10 мест в смесителе порошка, но чтобы только 1 из 3 повторений оценивался для оценки однородности порошковой смеси.В настоящее время Агентство рекомендует провести оценку всех повторных проб, взятых из различных мест смесителя, для проведения статистически достоверного анализа. Этот анализ может продемонстрировать, что изменчивость, связанная с местоположением образца, незначительна и что порошковая смесь однородна. Доступны статистические инструменты для определения как количества повторов, так и количества мест отбора проб в блендере, которые необходимо проанализировать для проведения достоверного анализа. Критерии приемлемости Раздела VII (Методы рутинных испытаний производственных партий), обозначенные для Метода стандартных критериев и Метода предельных критериев, основывались на пределах, опубликованных в Фармакопее США (USP), Общая глава <905> Единообразие дозировочных единиц .Однако процедуры и критерии приемки в Общей главе <905> не являются планом статистической выборки, поэтому результаты процедур не следует экстраполировать на более крупные совокупности. Таким образом, поскольку процедура и критерии приемлемости, описанные в разделе VII, обеспечивают лишь ограниченную статистическую уверенность в том, что партии лекарственных препаратов соответствуют надлежащим спецификациям и критериям статистического контроля качества, FDA больше не поддерживает их использование для выпуска серий. В настоящее время существует несколько стандартных статистических методов, которые при правильном использовании могут помочь обеспечить соблюдение правил CGMP, включая 21 CFR 211.110, 21 CFR 211.160 и 21 CFR 211.165.

Ссылки :   

Дата: 06.08.2013 

Наверх


16.   Почему FDA заботится о надлежащем отборе проб порошковых смесей?

 В соответствии с CGMP все планы выборочного контроля должны быть научно обоснованными и репрезентативными для тестируемой партии (см. 21 CFR 211.160(b)). Кроме того, испытание порошковых смесей в процессе производства для демонстрации адекватности смешивания является требованием CGMP (21 CFR 211.110). Вариативность порошковой смеси между и внутри местоположения является критическим компонентом качества готового продукта и, следовательно, должна оцениваться. Производители лекарственных препаратов должны использовать подход к отбору проб, основанный на научных данных и рисках, чтобы гарантировать (а) адекватность смешивания смесей и (б) отбор проб смеси на подходящем этапе производственного процесса. Отбор проб и анализ должны гарантировать отсутствие различий между участками в смеси, которые могут неблагоприятно повлиять на качество готового продукта.Традиционный отбор проб с использованием похитителя порошка может иметь недостатки и ограничения, такие как нарушение слоя порошка, расслоение порошка или другие ошибки отбора проб. Тем не менее, пробоотбор похитителей по-прежнему широко используется и во многих случаях дает надежные результаты. Агентство рекомендует фирмам применять более новаторские подходы к обеспечению адекватного смешивания (см., например, руководство для промышленности PAT — Структура инновационной фармацевтической разработки, производства и обеспечения качества ).Если производитель предлагает использовать метод отбора проб, его надежность следует оценивать в рамках разработки аналитических методов.

Каталожные номера:

    Дата: 06.08.2013  

Наверх


17. Какие рекомендуемые инновационные подходы к обеспечению адекватного смешивания порошковых смесей?

  Инновационные подходы, которые следует учитывать, включают, помимо прочего: (a) мониторинг PAT в режиме реального времени и управление процессом смешивания порошков с прямой связью (см. Обеспечение качества ) и (b) использование инструментов статистического контроля процесса для мониторинга процесса смешивания порошков и поддержания состояния контроля.Когда производитель решает внедрить PAT или другие методы мониторинга и контроля процесса для оценки однородности порошковой смеси, его решение должно быть подкреплено соответствующими данными и обоснованием с использованием научного подхода и подхода, основанного на оценке риска. Например, эффективный размер образца порошка, исследуемого с помощью зондов PAT, должен быть оценен таким образом, чтобы можно было обосновать масштаб тщательного контроля смешивания порошка PAT (Wu, Tawakkul, et al. 2009). Количество зондов PAT и их расположение также должны быть обоснованы.Если будет разработана научно обоснованная стратегия мониторинга и контроля PAT, это может облегчить оценку (а) изменчивости в разных местах в пределах порошкового слоя (Эль-Хаграси, Моррис и др., 2001), (б) изменчивости во времени в одном месте. и (c) потенциальная корреляция между образцом порошка и стандартной лекарственной формой.

Каталожные номера:

  • Руководство FDA для промышленности, 2004 г., PAT — основа инновационной фармацевтической разработки, производства и обеспечения качества
  • Wu, H, M Tawakkul, M White и M Khan, 2009, Quality-by-Design (QbD): комплексный многомерный подход к количественному определению компонентов в порошковых смесях, International Journal of Pharmaceutics, 372(1-2): 39–48
  • Эль-Хаграси, А., Моррис Х., Д’Амико Ф. и др., 2001, Ближняя инфракрасная спектроскопия и визуализация для контроля однородности порошковой смеси, Журнал фармацевтических наук, 90 (9): 1298–1307

Дата: 06.08.2013 

Наверх


18. Каковы рекомендации Агентства в отношении стратифицированного отбора проб готовых дозированных единиц в процессе производства?

 Стратифицированную выборку рекомендуется использовать, когда известно, что совокупность состоит из нескольких подразделений (т. е. местоположений), которые могут давать разные результаты для измеренных характеристик качества.Агентство ожидает, что между производственными объектами не должно быть существенных различий, которые могли бы повлиять на качество готовой продукции. Изменчивость между и внутри местоположения является критическим компонентом качества готовой продукции и, следовательно, должна быть оценена. Пожалуйста, обратитесь к ASTM E2709 и ASTM E2810 для получения дополнительных указаний по установлению критериев приемлемости для плана стратифицированного выборочного контроля. Каталожные номера:

  • Стандарт ASTM E2709, 2014 г., Стандартная практика демонстрации способности соответствовать процедуре приемки, Западный Коншохокен, Пенсильвания: ASTM International
  • Стандарт ASTM E2810, 2011 г., Стандартная практика демонстрации способности выполнять тест на однородность дозировочных единиц, Западный Коншохокен, Пенсильвания: ASTM International

Дата: 06.08.2013 

Наверх


19. Для нестерильного компендиума лекарственного препарата, в состав которого входит противомикробный консервант, могу ли я выпустить и продать партии этого лекарственного препарата с первоначальным общим числом аэробных частиц, не соответствующим спецификации, если эти партии тестируются в соответствии со спецификацией через 2 недели?

 № 21 CFR 211.113(a) требует, чтобы во время производства были установлены и соблюдались соответствующие письменные процедуры для предотвращения появления нежелательных микроорганизмов в лекарственных препаратах, стерильность которых не требуется.Кроме того, во втором абзаце Общей главы <51> «Испытание противомикробной эффективности» Фармакопеи США говорится: «Противомикробные консерванты не должны использоваться в качестве замены надлежащей производственной практики исключительно для уменьшения жизнеспособной микробной популяции нестерильного продукта или контроля предстерилизационного бионагрузки продукта». многодозовый состав во время производства. Производители лекарств не должны полагаться на противомикробные консерванты, чтобы уменьшить первоначальное количество чашек, не соответствующих спецификации, до уровней, соответствующих спецификации, а затем продавать продукт.Раздел 211.165(f) предписывает отклонять лекарственные препараты, не соответствующие установленным стандартам или спецификациям. Первоначальные результаты испытаний, показывающие уровни микробов, выходящие за пределы спецификации, не дисквалифицируются, даже если последующие результаты испытаний находятся в пределах спецификаций. В таких случаях FDA по-прежнему ожидает, что производитель отклонит лекарственный продукт на основании первоначальных результатов. Также недопустимо, чтобы производители допускали неоправданно долгое время (например, недели) перед тестированием продукта, что может позволить консерванту снизить уровень микробов, возможно введенных во время производства, и, таким образом, избежать результатов испытаний, не соответствующих спецификации.Наконец, производители лекарств должны пересмотреть свой производственный процесс, чтобы определить процедуры или оборудование, которые могут привести к попаданию загрязняющих микроорганизмов в процесс или продукт.

Каталожные номера:  

  • 21 CFR 211.113: Контроль микробиологического загрязнения
  • 21 CFR 211.165: Тестирование и выпуск для распространения
  • USP 38–National Formulary (NF) 33 (2015) Общая глава <51> Тестирование противомикробной эффективности
  • USP 38–NF 33 (2015) Общая глава <61> Микробиологическое исследование нестерильных продуктов: тесты подсчета микроорганизмов
  • USP 38–NF 33 (2015) Общая глава <62> Микробиологическое исследование нестерильных продуктов: тесты на определенные микроорганизмы

  Дата: 11.06.2015   

Наверх


20. Должны ли производители фармацевтической продукции иметь письменные инструкции по предотвращению роста нежелательных микроорганизмов в лекарственных препаратах, не требующих стерильности? Что вообще означает неугодный ?

  Да, правила CGMP требуют этих письменных процедур. 21 CFR 211.113(a) указывает, что должны быть установлены и соблюдаться соответствующие письменные процедуры для предотвращения роста нежелательных микроорганизмов в лекарственных препаратах, не требующих стерильности. Несмотря на то, что лекарственный продукт не является стерильным, фирма должна следовать письменным процедурам, которые активно предотвращают внедрение и размножение нежелательных микроорганизмов.21 CFR 211.165(b) гласит, что «должны быть проведены соответствующие лабораторные испытания, по мере необходимости, каждой партии лекарственного препарата, которая должна быть свободна от нежелательных микроорганизмов», прежде чем она будет выпущена для распространения. Значение термина нежелательный необходимо оценивать в каждом конкретном случае каждым производителем лекарств. Основное значение относится к микробным загрязнителям, которые, исходя из видов микробов, количества организмов, лекарственной формы, предполагаемого использования, популяции пациентов и пути введения, могут неблагоприятно повлиять на безопасность продукта.Микроорганизмы могут быть нежелательными по нескольким причинам; например они:

  • Известный патоген человека
  • Отрицательно влияет на стабильность продукта
  • Реакция или потенциальное повреждение целостности системы укупорки контейнера (например, ферментация, создающая давление газа, достаточное для разрыва контейнера/укупорки с продуктом)
  • Мешают аналитическим методам или биодоступности активного ингредиента

  Установление сроков производства является примером контроля для предотвращения роста нежелательных микроорганизмов.В соответствии с 21 CFR 211.111 должны быть установлены и соблюдены сроки завершения каждого этапа производства, когда это уместно. Например, если фирма считает необходимым хранить нерасфасованный продукт для местного применения или жидкий продукт в течение нескольких месяцев, пока он не будет заполнен, фирма может установить предельный срок хранения, чтобы предотвратить накопление нежелательных микробов. Валидация и контроль микробного содержания систем очищенной воды, используемых в некоторых продуктах для местного применения, также являются примерами таких процедур (см. руководство FDA, ссылка на которое приведена ниже).

Каталожные номера:  

  • 21 CFR 211.113: Контроль микробиологического загрязнения
  • 21 CFR 211.165: Тестирование и выпуск для распространения
  • 21 CFR 211.111: ограничения по времени производства
  • Руководство FDA для промышленности, 2011 г., Валидация процесса: общие принципы и практика

  Дата: 11.06.2015   

Наверх


21. Для лекарственных препаратов, в состав которых входят консерванты для подавления микробного роста, необходимо ли проверять консерванты в рамках выпуска партии и проверки стабильности?

  Да.Обычно используются два типа тестов. Первоначально фирмы проводят тестирование эффективности антимикробного консерванта, чтобы определить минимально эффективный уровень консерванта. Как только этот уровень определен, фирмы могут установить соответствующие спецификации аналитических испытаний. Затем фирмы могут применять аналитические тесты на содержание консервантов при выпуске партии и в течение всего срока годности партий на стабильность.

Каталожные номера:

  • 21 CFR 211.165: Тестирование и выпуск для распространения
  • 21 CFR 211.166: Проверка стабильности
  • USP 38–NF 33 (2015) Общая глава <51> Тестирование противомикробной эффективности

Дата: 11.06.2015   

Наверх


Контакт для получения дополнительной информации:

[email protected]

Главная | Общие положения | Здания и сооружения | Оборудование | Контроль компонентов и контейнеров и крышек для лекарственных средств | Производственный и технологический контроль | Холдинг и дистрибуция | Лабораторный контроль | Записи и отчеты | Возвращенные и утилизированные лекарственные препараты

Лукойл считает, что ОПЕК+ продолжает текущую производственную политику

Основные моменты

На январской встрече ОПЕК+ увеличивает добычу на 400 000 баррелей в сутки

Ожидается, что цена на нефть составит $60-80/барр в течение 2022 года

Второй по величине производитель нефти в России «Лукойл» ожидает, что группа ОПЕК+ продолжит свою текущую политику добычи нефти и увеличит добычу на 400 000 баррелей в сутки на своем следующем заседании, сообщил журналистам вице-президент компании Леонид Федун.17.

Не зарегистрирован?

Получайте ежедневные оповещения по электронной почте, заметки подписчиков и персонализируйте свой опыт.

Зарегистрируйтесь сейчас

«Я не вижу никаких отклонений от ранее принятой программы», — сказал Федун, отвечая на вопрос о решении, которое, по его мнению, группа примет в январе.

Группа ОПЕК+ планирует обсудить рыночные условия и объемы добычи на встрече на уровне министров 1 января.4.

13 декабря ОПЕК повысила прогноз спроса на нефть в первом квартале до 99,13 млн баррелей в сутки, что на 1,1 млн баррелей в сутки выше предыдущей оценки. Группа заявила, что это увеличение было связано с ожиданиями того, что омикронный вариант коронавируса окажет временное влияние на мировую экономику.

На последнем заседании ОПЕК+ 2 декабря группа согласилась продолжить запланированное увеличение квоты добычи на 400 000 баррелей в сутки на январь, несмотря на слухи о том, что группа приостановит или сократит запланированное увеличение добычи из-за опасений по поводу влияния омикрон на спрос.

S&P Global Platts Analytics в настоящее время прогнозирует, что группа приостановит рост на февраль из-за проблем со спросом.

Квота ОПЕК+ в настоящее время является основным драйвером объемов добычи в России.

Цены

Федун также заявил, что прогнозирует цены на нефть на уровне 60-80 долларов за баррель в течение 2022 года.

«Я ожидаю, что цены на нефть будут находиться в диапазоне, комфортном как для потребителей, так и для производителей. Это примерно $60-80/барр. Возможны краткосрочные всплески, но в целом в следующем году этот диапазон сохранится», — сказал Федун.

Dated Brent был оценен S&P Global Platts в 74,76 доллара за баррель 16 декабря, что на 2,65% выше за день, но ниже с 83,125 доллара за баррель 24 ноября, когда было сообщено о первом случае омикрон.

15 декабря Лукойл заявил, что его программа на 2022 год основана на консервативном сценарии цен на нефть на уровне 50 долларов за баррель. Планируется представить обновленную стратегию 11 марта.

Текущее производство энергии — Platte River Power Authority

Текущее производство энергии на реке Платт

Platte River Power Authority стремится работать над достижением 100% безуглеродного баланса энергии к 2030 году, сохраняя при этом надежную, экологически ответственную и финансово устойчивую энергию и услуги для своих сообществ владельцев.

В конце 2020 года Platte River начала использовать технологию аккумуляторных батарей, но значительный процент производимой неуглеродной энергии зависит от доступного ветра и солнечного света. Таким образом, выход неуглеродной энергии меняется изо дня в день и от часа к часу.


Текущее производство энергии

На этой диаграмме в режиме реального времени отображается энергия, производимая рекой Платт. Энергия отображается в мегаваттах и ​​процентах. Показанные данные будут автоматически обновляться каждые 10-15 минут.


Смесь генерации за предыдущие 24 часа

Энергия отображается в мегаваттах производства по ресурсам за предыдущие 24 часа до настоящего времени. Когда ресурсы не производятся, они не отображаются. Показанные данные будут автоматически обновляться каждые 10-15 минут.


Ресурсы генерации

Наименование блока Тип топлива Полезная мощность (МВт) Коммерческая эксплуатация Контракт
Производство сыромятной кожи 1 Уголь 280 1984 Первоначальный долг погашен в 2018 году
Установки по производству сыромятной кожи A-D Природный газ 260 Установки A-C: 2002 г.
Установки D: 2004 г.
Долг погашен в 2018 г.
Подразделение сыромятной кожи F Природный газ 128 2008 Без обслуживания долга
Проект Loveland Area и проект водохранилища на реке Колорадо Гидроэнергетика LAP лето: 30
CRSP лето: 60
Ветроэнергетический центр разворотного типа Ветер 225 2020 Договор купли-продажи электроэнергии до 2042 года
Проект «Медисин Боу Ветер» Ветер 6 1998 Соглашение о покупке электроэнергии до 2033 года
Rawhide Flats Solar Solar 30 2016 Соглашение о покупке электроэнергии до 2036 года
Rawhide Prairie Solar Solar 22 2021 Соглашение о покупке электроэнергии до 2041 года
Блоки Craig 1 и 2 Уголь 151 Блок 1: 1980
Блок 2: 1979
Долг погашен в 2009 году

Текущие сроки производства — Rodeo Adventure Labs, LLC

В попытке держать наших клиентов и сторонников как можно более актуальными, мы будем обновлять эту страницу с текущими известными и предполагаемыми сроками поставки наших продуктов.Как всегда, пожалуйста, свяжитесь с нами, если мы можем быть полезны или если ваш заказ подвергся неблагоприятному воздействию. В 2022 году мы начинаем страницу с чистого холста. Вообще говоря, условия в велосипедном и производственном секторах не улучшились, а поставки сырья, время производства, производственные мощности и возможности доставки — все это довольно напряженно. Мы по-прежнему активно выступаем за доработку наших продуктов, находящихся в стадии производства, и стремимся доставлять каждый велосипед как можно быстрее.

14.04.2022

D3.1 оставшиеся кадры 2021 (не 2022) . Почти каждая рама Naked покинула Тайвань и, в зависимости от расписания рейсов, на следующей неделе прибудет в Денвер для отправки, сборки, покраски и т. д., в зависимости от того, что вы заказали.

рамы Red Pine и оставшееся небольшое количество рамок Naked должны быть завершены 16-го числа, поэтому, если все пойдет гладко, все они успеют на другой рейс на следующей неделе и будут здесь в конце следующей или в начале следующей недели.

Если вы читаете здесь между строк, вы заметили, что мы доставили ВСЕ эти рамы. Некоторые клиенты очень любезно заплатили за авиаперевозки, чтобы их доставка была быстрой, а морских перевозок было лишь небольшое количество. рамы для отправки этой партией, но из-за того, что рамы пришли так поздно, мы просто не могли поставить эти рамы на лодку еще на 60 дней, поэтому мы доставили оставшиеся рамы по воздуху за свой счет.

2022 Кадры TD3 и Flaanimal: Они движутся немного медленнее, чем мы хотели, когда планировали завершение в апреле, но, учитывая все обстоятельства, они идут намного лучше, чем кадры конца 2021 года.У нас было несколько страшных моментов, когда сырая стальная заготовка для дропаутов была недоступна, и еще одна чрезвычайная ситуация с недоступными головными трубами, которую мы прилетели из Японии в последнюю минуту, чтобы немного оттянуть график. Мы говорим всем новым клиентам, которые заказывают прямо сейчас, ничего не ожидать до июня, но мы надеемся завершить предварительные заказы в мае и сделаем все, что в наших силах, чтобы быстро доставить их в Денвер, как только они будут завершены в Тайвань.

07.04.2022

Т Д3.1 оставшийся кадр 2021 (не 2022) . Сегодня мы получили обновление покраски: большинство рамок Naked готовы и сейчас упаковываются. Некоторым 52-сантиметровым Naked потребовался еще один раунд косметического контроля качества, поэтому они не готовы к отправке сейчас, но план состоит в том, чтобы они были завершены и отправлены со всеми рамами Red Pine 16 апреля.

Сейчас мы работаем над организацией отгрузки полных рам и будем публиковать обновления по мере того, как мы дорабатываем эти детали и согласовываем сроки доставки.

01.04.2022

Сегодня мы получили очередное обновление TD3 с завода.(И к вашему сведению, это не первоапрельское обновление).

Сегодня вилки

были покрыты прозрачным лаком и находятся на стойке для контроля качества. На Тайване проходит (очень неудобный для нас) фестиваль Циньмин со 2 по 5 апреля, поэтому мы ожидаем, что фреймсеты будут упакованы ближе к 7 или 8 числам.

Мы запросили точное обновление окрашенных рам и опубликуем его по мере получения информации.

29.03.2022

Март подходит к концу, и мы все задаемся одним и тем же вопросом: останутся ли в силе новые оценки?

Трейлдонки 3.1:

У нас есть положительное сообщение о том, что фреймы Naked завершены и готовы к работе, и мы ждем отчета QC о разветвлениях, который должен быть представлен 31-го числа. Если это положительно, все будет собрано (оборудование рамы, оборудование вилки) и готово к отправке.

Окрашенные кадры имеют больше слоев, поэтому они выполняются медленнее, чем эти голые кадры, но мы не можем подчеркнуть, насколько хорошо для общего графика то, что эти голые кадры по существу готовы, потому что это означает, что кадры готовы для этих дополнительных цветовых слоев. краски, которую необходимо добавить.

Еще как есть.

17.03.2022

Flaanimal Ti: Заказы Flaanimal Ti доставляются гладко, но они подвергаются пескоструйной обработке и церакотированию один за другим, так что время доставки наборов фреймов в среднем увеличивается на несколько дней к неделе.

Flaanimal 5.0 Standard Cerakote: Concrete Orange наборы и сборки фреймов почти все отправлены. Другие цвета проходят окраску в настоящее время без проблем (кроме того факта, что они окрашиваются вручную и требуют времени!).Мы ожидаем, что примерно через неделю будет доставлено больше красок, исходя из времени доставки от нашего второго мастера по нанесению покрытий (который находится на Среднем Западе). Наш вторичный аппликатор Cerakote чрезвычайно профессионален и мотивирован, и он становится быстрее с каждой партией рамок. Чтобы вывести их в онлайн, потребовалось время, но теперь результаты окупаются.

Traild onkey 3.1 (поздние кадры 2021 года) в настоящее время находятся в покраске, и сегодня утром мы получили обновление о том, что они должны быть завершены «примерно в конце марта», что для нас звучит намеренно расплывчато.Сообщаемая проблема заключается в том, что с заказом, который находился перед нами в покрасочном цеху, были проблемы и задержки, из-за которых наш заказ был отложен, пока они завершают этот заказ, что должно произойти 18 марта. Мы прекрасно понимаем, что это, вероятно, звучит так, будто мы вынуждаем клиентов сообщать о постоянной задержке за задержкой, но цель этой страницы — передать информацию, которую мы получаем, насколько это возможно, независимо от того, насколько она хороша или плоха. Мы очень (болезненно) осознаем, как эти задержки влияют на клиентов, и прилагаем все возможные усилия, чтобы попытаться мотивировать нашего поставщика и довести эти рамки до конца.

TD3 в стеллаже для краски 18.03.2022
14.02.2022

Прошло несколько недель с момента нашего последнего обновления, поэтому вот последняя информация о каждом уровне продукта:

Flaanimal 5.0: мы доставили огромное количество наборов фреймов и полных сборок с тех пор, как 4 февраля прибыла наша последняя (очень поздняя) поставка 2021 года. Каждый день происходит больше сборок и отгрузок. У нас есть два новых человека на нашем сервисном курсе, чтобы максимально ускорить сборку и отгрузку.

Спорк 3.0: Нет больше задержек для отчета. Доступен для немедленной отправки.

Flaanimal Ti: Нет задержек с отчетом. То, что указано на сайте, есть в наличии для наборов фреймов или полных сборок.

Traildonkey 3.1 (партия конца 2021 г.): эта партия затягивается, что вызывает стресс как у нас, так и у наших клиентов, которые ждут. Задержки с контролем качества шпаклевки на нескольких кадрах означали, что всей партии пришлось ждать, пока они не будут завершены, чтобы запланировать покраску. Это означает, что мы потеряли запланированное место в покрасочной мастерской.Следующее запланированное открытие 1 марта для покраски. Если все пойдет хорошо, наши рамы будут готовы в покрасочной мастерской через две недели. Так что самое раннее мы ждем 15 марта, когда кадры будут готовы покинуть Тайвань. Это очень изменчивая ситуация, и мы чувствуем вес каждого клиента, который ждет свой фреймсет или велосипед. Мы стремимся к тому, чтобы они были завершены и доставлены как можно быстрее.

Explots Bibshorts: мы ожидаем, что в настоящее время запасы поступят в продажу в середине марта

Комплект медленного гравия: если дела пойдут хорошо, они прибудут в Денвер в начале марта, но не позднее конца марта.

Индивидуальная краска / Cerakote: после очень медленного месяца поставок по индивидуальному заказу мы работали с клиентами, чтобы найти решения для их потребностей в расписании в каждом конкретном случае:

  • Для клиентов со сложными красками или Cerakote их проекты должны оставаться в Flux, потому что Flux выполняет сложные макеты на самом высоком уровне.
  • Стандартный цвет Cerakote Flaanimals обрабатывается отдельными партиями. Первая партия, которая отправится в покрасочную камеру, — это Concrete Orange, и они находятся в процессе обработки прямо сейчас.Мы ожидаем, что на это уйдет неделя или две.
  • Мы построили собственный стенд Cerakote и используем его для ускорения выполнения определенных заказов в каждом конкретном случае, в основном одно- или двухцветные проекты Flaanimals или Flaanimal Ti.
  • Некоторые покупатели, не желающие ждать, решили передать свои заказы Naked + Decals, чтобы быстрее ездить на велосипедах. Для любого из этих клиентов мы возместили любые депозиты за краску.
04.02.2022

Споркс прибыл и находится в лаборатории .Какая победа! Мы немедленно на работе:

  1. Доставка полностью без наклеек (без наклеек) Flaanimal 5.0 и комплекты вилочных рамок
  2. Наклейка и доставка наборов рам Flaanimal 5.0
  3. Выделение нашей первой партии рам нашему новейшему партнеру по применению Cerakote, с которым мы набираем обороты в последнее время несколько месяцев для того, чтобы ускорить очередь пользовательской отделки. Первая партия, которая отправится на стенд, — это рамы 5.0 Concrete Orange. Мы сообщим о второй партии, как только завершим первую партию.
  4. Отправка всех предварительных заказов Spork 3.0 в нашей очереди доставки.

Спасибо за терпение!

02-02-2022

Spork 3.0: У нас есть подтвержденное место на рейс из Лос-Анджелеса сегодня вечером, так что завтра у нас будет больше новостей. Сегодня у нас в Колорадо серьезное снежное событие, так что, надеюсь, это не повлияет на завтра.

От судового брокера:

01.02.2022

S свинина 3.0 : Нам сказали, что они будут в Денвере в пятницу, и нам сообщили, что они приземлились и прошли таможню в пятницу. Затем вчера они сказали, что находятся в пути на склад для получения в Денвере, и уведомление о получении было неизбежным. Сегодня утром они сообщили нам, что все еще находятся в аэропорту Лос-Анджелеса из-за загруженности аэропорта Лос-Анджелеса. Мы все здесь немного шокированы, особенно потому, что мы передали первоначальную дату пятницы нашим клиентам. Поэтому мы сделали все возможное, чтобы настоять на том, чтобы они доставили вилки в Денвер за одну ночь, и они сказали, что попытаются.Вот скриншот письма, потому что в этот момент, если бы мы были клиентами, мы бы сказали: «Вы шутите или говорите правду?»

Итак… вилки определенно находятся в США и так близки к тому, чтобы быть здесь, и все же их здесь нет. Это мир, в котором мы сейчас живем. 2022 год очень похож на 2021 год, но с большей загруженностью. Мы будем продолжать делать все возможное, чтобы сделать все возможное, чтобы наши продукты были доставлены. Больше обновлений, как только вилки появятся на месте в лаборатории здесь, в Денвере.

26.01.2022

FL50 были забраны из аэропорта и находятся в штаб-квартире Rodeo. Нам только сейчас нужно, чтобы Sporks прибыл, чтобы мы могли начать отгрузку и сборку последней партии рам 2021 года.

Также прибыли ползунки подвески переключателя передач Flaanimal со стороны привода

, которые помогут нам переместить заказы на FLTi и отправить любые оставшиеся заказы на подвеску переключателя. Эти кадры также ждут прибытия тех же Sporks.

Спорк 3.0 все еще находятся на пути к прибытию 28 января, если рейсы не задерживаются.

Для 2022 производства FL50 у нас есть несколько менее блестящих новостей о сырье, которые могут отложить кадры апреля 2022 года до июня. Эта ситуация все еще очень нестабильна, поэтому мы прилагаем все усилия, чтобы найти способ смягчить ее. Стоит разместить информацию сейчас, чтобы она была максимально прозрачной. Последнее, что мы хотим сделать, это разочаровать людей поздними велосипедами в 2022 году!

25-01-2022

Флаживотное 5.0

Отличные новости. Оставшиеся рамы Flaanimal 5.0 2021 года прибыли на склад Денвера. В настоящее время продолжается небольшая метель, поэтому нам, возможно, придется собраться завтра, но на самом деле они прибыли, и мы взволнованы каждой победой, о которой можем сообщить.

24.01.2022

Быстрое обновление:

Flaanimal 5.0 и Flaanimal Ti:

  1. На прошлой неделе у нас закончились выдвижные боковые выемки, что привело к остановке поставок обеих платформ.Обычно это никогда не было бы проблемой, и мы всегда планировали иметь избыточный запас отсева, но наш поставщик задерживает отсев на два месяца, и теперь мы имеем дело с последствиями. Хорошие новости: у нас уже есть другие ползунки в пути через FedEx, и ожидается, что они прибудут на этой неделе.
  2. На прошлой неделе у нас закончились Sporks. Этого тоже не должно было случиться, но это произошло по ряду бессмысленных причин. Хорошая новость заключается в том, что мы уже сделали еще много развилок и организовали транспорт.Они должны состояться в Денвере 28 января.

Итак, в ожидании прибытия обеих этих основных частей мы вернемся к отправке Ti и стальных рам примерно 28 января. Мы не сидим дома. Мы все прилагаем все усилия к тому, чтобы средства массовой информации палубы взрывали все рамы Flaanimal Ti по заказу, чтобы они были готовы к упаковке или сборке, когда прибудут ползунки и вилки.

Т Д3.1:

Мы знаем, что приближаемся к предполагаемой дате готовности груза 28 января для TD3.1, поэтому на прошлой неделе мы обратились за обновлением производства на заводе. Вчера вечером нас, наконец, предупредили, что кадры еще не завершены. Они прошли шпаклевку и подготовку, но ждут своей очереди в покрасочном цеху на Тайване. Краска кажется нашим врагом в 2021, а теперь и в 2022 году. Мы пытаемся провести некоторые деликатные переговоры, чтобы попытаться получить приоритет в расписании покрасочного цеха, но пока не можем поделиться чем-то конкретным по результатам этих усилий. Мы обновим эту страницу, так как нам есть чем поделиться.

Подобные вещи БУДУТ происходить и в 2022 году.Мы тщательно спланировали наши производственные графики и стали лучше предвидеть сбои в цепочке поставок, но мы знаем, что в этом году произойдет больше кривых шаров, для преодоления которых потребуется огромная решимость и творческий подход. Спасибо за ваше терпеливое отношение к нам.

18-01-2022

Спорк 3.0

На прошлой неделе мы получили хорошую партию вовремя и использовали каждую для доставки заказов на вилки и велосипеды. На этой неделе мы должны были отправить еще одну партию, но, похоже, она будет задержана и прибудет на следующей неделе из-за… как вы уже догадались: задержек в покрасочном цеху.Как только эта партия прибудет, мы не ожидаем, что в 2022 году возникнут проблемы с доступностью вилки.

Животное 5.0

Мы ожидали кадры на этой неделе, поэтому вчера связались с нашим экспедитором. Экспедиторы — это агенты, которые на самом деле перемещают ваш груз через порты на грузовики и т. д. Сегодня утром они ответили, что из-за перегруженности порта Лос-Анджелес груз перемещался через доки и склады абсурдно медленно, но в понедельник его погрузили на грузовик и теперь прибудет в Денвер 26-го числа.Теперь, когда кадры НА ГРУЗОВИКЕ в Денвер, мы ожидаем, что дата 26-го числа останется в силе.

01-11-2022

Это первое обновление в этом году, и на данный момент мы собираемся охватить только оставшиеся продукты 2021 года, которые нам необходимо доставить, поскольку никакие продукты 2022 года не задерживаются и не должны поступить еще как минимум на несколько месяцев.

TD3.1: Наша декабрьская партия была обработана в покрасочном цехе на Тайване и не будет готова к отправке в Денвер в конце января 2022 года, если контроль качества завершится гладко.Нас довольно часто выталкивают из производственных очередей за границей, потому что у крупных брендов больше рычагов, позволяющих быстрее продвигать свои проекты перед небольшими брендами. Это, вероятно, мало что изменит в 2022 году и продолжит вносить непредсказуемость в нашу цепочку поставок.

F laanimal 5.0: Оставшиеся кадры 2021 прошли через порт Лос-Анджелес и направляются в Денвер. У нас нет точной даты прибытия в Денвер, и мы не можем контролировать скорость движения транспорта из Лос-Анджелеса в Денвер.Мы просто будем уведомлены, когда они будут готовы забрать в Денвере, и мы надеемся, что это произойдет примерно в середине января, исходя из предыдущих сроков доставки.

Индивидуальная краска: В очереди на индивидуальную краску или Cerakote с существующими заказами стоит множество людей. Время выполнения новых проектов по окраске по индивидуальному заказу, вероятно, истекло примерно через четыре месяца, и вся энергия нашего маляра уходит на то, чтобы наверстать упущенное в существующих проектах. Они работают максимально быстро, не экономя на качестве.Мы работаем над тем, чтобы добавить возможности Cerakote в наш рабочий процесс, в частности, чтобы ускорить наши стандартные цветные проекты и оставить сложные индивидуальные проекты нашему местному партнеру, где они будут лучше всего выполнены.

Spork 3.0: Мы ожидаем, что в 2022 году предложение значительно улучшится, и примерно в середине января наша партия прибыла в Денвер. Мы ожидаем, что вилки не закончатся в течение всего 2022 года после прибытия этой партии.

Мосты Fender для рам уже в наличии.Если он вам нужен или у вас есть просроченный заказ, который еще не отправлен, пожалуйста, свяжитесь с нами, чтобы мы могли это исправить.

Вообще говоря, наша служба поддержки клиентов сейчас перегружена объемом электронной почты, но мы тратим дополнительное время, чтобы наверстать упущенное. Случаи Covid повлияли на наш офис, как и везде, и обеспечение безопасности всех и надлежащего карантина, когда это необходимо, является приоритетом.

Будущее морской еды

  • ФАО. Состояние мирового рыболовства и аквакультуры (ФАО, 2018 г.).

  • Олсен, Ю. Ресурсы для кормления рыб в марикультуре будущего. Аквакульт. Окружающая среда. Взаимодействовать. 1 , 187–200 (2011).

    Google ученый

  • Foley, J.A. et al. Решения для культивируемой планеты. Природа 478 , 337–342 (2011).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Foley, J.A. et al. Глобальные последствия землепользования. Наука 309 , 570–574 (2005).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Мбоу, К. и др. в «Изменение климата и земля» (специальный отчет МГЭИК) (ред. Шукла, П.Р. и др.) Ch. 5 (МГЭИК, 2019 г.).

  • Амундсон, Р. и др. Почва и безопасность человека в 21 веке. Наука 348 , 1261071 (2015).

    Артикул Google ученый

  • ПРООН.Цель устойчивого развития 2, Цели устойчивого развития.  https://sustainabledevelopment.un.org/sdg2 (по состоянию на 27 июля 2020 г.).

  • Де Сильва, С. и Дэви, Ф. Истории успеха в азиатской аквакультуре (Springer 2010).

  • Департамент рыболовства и аквакультуры ФАО. FishStatJ – Программное обеспечение для временных статистических рядов рыболовства и аквакультуры.  http://www.fao.org/fishery/statistics/software/fishstatj/en (2019 г.).

  • Эдвардс, П., Чжан, В., Белтон, Б. и Литтл, Д.К. Недоразумения, мифы и мантры в аквакультуре: ее вклад в мировые запасы продовольствия систематически завышается. Март. Полис 106 , 103547 (2019).

    Артикул Google ученый

  • ФАО. ФАОСТАТ . http://www.fao.org/faostat/en/#home (2020 г.).

  • Нейдам, Д., Руд, Т. и Вестхук, Х. Цена на белок: обзор землепользования и углеродного следа на основе оценок жизненного цикла пищевых продуктов животного происхождения и их заменителей. Food Policy 37 , 760–770 (2012 г.).

    Артикул Google ученый

  • Каваразука, Н. и Бене, К. Связь мелкомасштабного рыболовства и аквакультуры с продовольственной безопасностью домохозяйств: обзор. Пищевая безопасность . 2 , 343–357 (2010).

    Артикул Google ученый

  • Эллисон, Э. Х. Аквакультура, рыболовство, бедность и продовольственная безопасность (рабочий документ 2011–65) (WorldFish Center, 2011).

  • Golden, C.D. et al. Падение улова рыбы угрожает здоровью человека. Природа 534 , 317–320 (2016).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый

  • Hicks, C.C. et al. Использование глобального рыболовства для решения проблемы дефицита питательных микроэлементов. Природа 574 , 95–98 (2019).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Костелло, К.и другие. Перспективы глобального рыболовства при различных режимах управления. Проц. Натл акад. науч. США 113 , 5125–5129 (2016).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Ye, Y. & Gutierrez, N.L. Прекращение чрезмерной эксплуатации рыбных ресурсов путем перехода от локальных успехов к глобальным решениям. Нац. Экол. Эвол . 1 , 0179 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Джентри, Р.Р. и др. Картирование глобального потенциала морской аквакультуры. Нац. Экол. Эвол . 1 , 1317–1324 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Troell, M., Jonell, M. & Henriksson, PJG. Океанское пространство для морепродуктов. Нац. Экол. Эвол . 1 , 1224–1225 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Костелло, К. и др. Будущее морской еды http://oceanpanel.org/future-food-sea (Институт мировых ресурсов, 2019 г.).

  • Белтон, Б., Буш, С. Р. и Литтл, Д. К. Не только для богатых: переосмысление потребления выращиваемой рыбы на глобальном юге. Глоб. Фуд Секьюр . 16 , 85–92 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Коупс, П. Кривая предложения в рыбной промышленности с изгибом назад. Скотт. Ж. полит. Экон . 17 , 69–77 (1970).

    Артикул Google ученый

  • Нильсен, М. Либерализация торговли, устойчивость ресурсов и благосостояние: пример восточно-балтийской трески. Экол. Экон . 58 , 650–664 (2006).

    Артикул Google ученый

  • Хилборн, Р. и Костелло, К. Потенциал синего роста улова морской рыбы, прибыли и изобилия рыбы в океане. Mar. Policy 87 , 350–355 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Hilborn, R. et al. Эффективное управление рыболовством способствует улучшению состояния рыбных запасов. Проц. Натл акад. науч. США 117 , 2218–2224 (2020).

    КАС Статья Google ученый

  • Жоффр, О. М., Клеркс, Л., Диксон, М. и Вердегем, М.Как концептуализируются и управляются инновации в аквакультуре? Систематический обзор литературы и система размышлений для обоснования анализа и принятия мер. Аквакультура 470 , 129–148 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Абате, Т. Г., Нильсен, Р. и Тветерос, Р. Строгость экологического регулирования и рост аквакультуры: межстрановой анализ. Аква. Экон. Управление . 20 , 201–221 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Джентри, Р. Р., Рафф, Э. О. и Лестер, С. Э. Временные модели внедрения инноваций в области марикультуры во всем мире. Нац. Поддержать . 2 , 949–956 (2019).

    Артикул Google ученый

  • Юридический центр Sea Grant. Преодоление препятствий для аквакультуры моллюсков с помощью юридических исследований и разъяснительной работы: тематические исследования (NOAA, 2019).

  • Davies, I.P. et al. Управление морской аквакультурой: подводные камни, потенциал и пути продвижения вперед. Mar. Policy 104 , 29–36 (2019).

    Артикул Google ученый

  • Фрёлих, Х. Э., Якобсен, Н. С., Эссингтон, Т. Э., Клавель, Т. и Халперн, Б. С. Избегание экологических ограничений кормовой рыбы для кормовой аквакультуры. Нац. Поддержать . 1 , 298–303 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Клингер, Д. и Нейлор, Р. Поиск решений в аквакультуре: наметить устойчивый курс. год. Преподобный Окружающая среда. Ресурс . 37 , 247–276 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Цао, Л. и др. Аквакультура Китая и мировое рыболовство. Наука 347 , 133–135 (2015).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Little, D.C., Newton, R.W. & Beveridge, M.C.M. Аквакультура: быстро растущий и важный источник устойчивого продовольствия? Статус, переходы и потенциал. Проц. Нутр. Соц . 75 , 274–286 (2016).

    КАС Статья Google ученый

  • Шах, М. Р. и др. Микроводоросли в аквакормах для устойчивой индустрии аквакультуры. Дж. Заявл. Фикол . 30 , 197–213 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Troell, M. et al. Повышает ли аквакультура устойчивость глобальной продовольственной системы? Проц. Натл акад. науч. США 111 , 13257–13263 (2014).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Фрёлих Х. Э., Рунге К. А., Джентри Р. Р., Гейнс С.Д. и Халперн, Б.С. Сравнительные наземные корма и землепользование в мире, где преобладает аквакультура. Проц. Натл акад. науч. США 115 , 5295–5300 (2018 г.).

    КАС Статья Google ученый

  • Aas, T. S., Ytrestøyl, T. & Åsgård, T. Использование кормовых ресурсов при производстве атлантического лосося ( Salmo salar ) в Норвегии: обновление за 2016 год. Aquacult. Реп . 15 , 100216 (2019).

    Артикул Google ученый

  • Европейский Союз. Регламент Комиссии (ЕС) № 889/2008 от 5 сентября 2008 г., устанавливающий подробные правила реализации Регламента Совета (ЕС) № 834/2007 об органическом производстве и маркировке органических продуктов в отношении органического производства, маркировки и контроля. офиц. J. EU L 250 , 1–84 (2008).

    Google ученый

  • ОЭСР и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций. Сельскохозяйственный прогноз ОЭСР-ФАО на 2019–2028 годы (ОЭСР, 2019 г.).

  • Фрёлих, Х. Э., Джентри, Р. Р., Раст, М. Б., Гримм, Д. и Халперн, Б. С. Общественное восприятие аквакультуры: оценка пространственно-временных моделей настроений во всем мире. PLoS ONE 12 , e0169281 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Бахер, К. Представления и заблуждения об аквакультуре: глобальный обзор (GLOBEFISH, 2015).

  • Броннманн, Дж. и Аше, Ф. Устойчивые морепродукты из аквакультуры и дикого рыболовства: выводы из эксперимента дискретного выбора в Германии. Экол. Экон . 142 , 113–119 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Gaines, S.D. et al. Улучшение управления рыболовством могло бы компенсировать многие негативные последствия изменения климата. науч. Дополнение . 4 , eaao1378 (2018).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый

  • Фрёлих, Х.Э., Джентри, Р. Р. и Халперн, Б. С. Глобальное изменение производственного потенциала морской аквакультуры в условиях изменения климата. Нац. Экол. Эвол . 2 , 1745–1750 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Кэшон, Т., Тайдмерс, П. и Паркер, Р. В. Р. Глобальное сокращение рыболовства и его продукции в контексте устойчивых ограничений. Рыба Рыба . 18 , 1026–1037 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Рикар, Д., Минто, К., Дженсен, О.П. и Баум, Дж.К. Изучение базы знаний и статуса морских видов, эксплуатируемых в коммерческих целях, с помощью базы данных RAM Legacy Stock Assessment. Рыба Рыба . 13 , 380–398 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Мельничук, М. К., Клавель, Т., Оваши, Б. и Штраус, К. Реконструкция мировых цен на промысловые виды на условиях самовывоза. ICES J. Mar. Sci . 74 , 121–133 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Мангин, Т. и др. Стоит ли модернизация системы управления рыболовством? PLoS ONE 13 , e0204258 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Кай, Дж. и Леунг, П. Краткосрочный прогноз глобального спроса и предложения рыбы (ФАО, 2017).

  • Мухаммад А., Сил Дж. Л.Младший, Мид, Б. и Регми, А. Международные данные о моделях потребления пищевых продуктов: обновление с использованием данных Программы международных сопоставлений за 2005 год. Технический бюллетень № TB-1929 (Министерство сельского хозяйства США, 2011 г.).

  • PwC. Долгий взгляд: как изменится глобальный экономический порядок к 2050 году? https://www.pwc.com/gx/en/world-2050/assets/pwc-the-world-in-2050-full-report-feb-2017.pdf (2017 г.).

  • Организация Объединенных Наций. Численность населения мира, по прогнозам, достигнет 9.8 миллиардов в 2050 году и 11,2 миллиарда в 2100 году. население-перспективы-2017.html (2017).

  • Будущее водорода – анализ

    Настало время использовать потенциал водорода, чтобы сыграть ключевую роль в чистой, надежной и доступной энергии будущего.  По запросу правительства Японии, председательствующей в G20, Международное энергетическое агентство (МЭА) подготовило этот знаменательный отчет, чтобы проанализировать текущее состояние дел с водородом и предложить рекомендации по его будущему развитию.В отчете говорится, что чистый водород в настоящее время пользуется беспрецедентным политическим и деловым импульсом, а количество политик и проектов во всем мире быстро растет. В нем делается вывод, что сейчас настало время для расширения технологий и снижения затрат, чтобы водород стал широко использоваться. Предоставленные правительствам и промышленности прагматичные и действенные рекомендации позволят в полной мере воспользоваться этим растущим импульсом.

    Водород может помочь решить различные критические энергетические проблемы.  Он предлагает способы обезуглероживания целого ряда секторов, включая дальнемагистральные перевозки, химическую промышленность, производство железа и стали, где существенное сокращение выбросов оказывается затруднительным. Это также может помочь улучшить качество воздуха и укрепить энергетическую безопасность. Несмотря на очень амбициозные международные цели в области климата, глобальные выбросы CO 2 , связанные с энергетикой, достигли рекордно высокого уровня в 2018 году. Загрязнение атмосферного воздуха также остается актуальной проблемой: ежегодно преждевременно умирает около 3 миллионов человек.

    Водород универсален. Технологии, уже доступные сегодня, позволяют водороду производить, хранить, перемещать и использовать энергию различными способами. Водород можно производить из самых разных видов топлива, включая возобновляемые источники энергии, атомную энергетику, природный газ, уголь и нефть. Его можно транспортировать в газообразном виде по трубопроводам или в жидком виде на судах, подобно сжиженному природному газу (СПГ). Его можно преобразовать в электричество и метан для питания домов и кормовой промышленности, а также в топливо для автомобилей, грузовиков, кораблей и самолетов.

    Водород может позволить возобновляемым источникам энергии внести еще больший вклад.  У него есть потенциал, чтобы помочь с переменным выходом из возобновляемых источников энергии, таких как солнечная фотоэлектрическая энергия (PV) и ветер, доступность которых не всегда хорошо соответствует спросу. Водород является одним из ведущих вариантов хранения энергии из возобновляемых источников и выглядит многообещающе в качестве самого дешевого варианта хранения электроэнергии в течение нескольких дней, недель или даже месяцев. Водород и водородное топливо могут транспортировать энергию из возобновляемых источников на большие расстояния — из регионов с богатыми солнечными и ветровыми ресурсами, таких как Австралия или Латинская Америка, в энергоемкие города за тысячи километров.

    В прошлом с водородом случались фальстарты; это время может быть другим.  Недавние успехи солнечной фотоэлектрической энергии, ветра, аккумуляторов и электромобилей показали, что политика и технологические инновации способны создать глобальные отрасли экологически чистой энергетики. В условиях непрерывного развития глобального энергетического сектора универсальность водорода вызывает все больший интерес со стороны различных групп правительств и компаний. Поддержка исходит от правительств, которые импортируют и экспортируют энергию, а также от поставщиков электроэнергии из возобновляемых источников, производителей промышленного газа, электро- и газоснабжающих компаний, автопроизводителей, нефтегазовых компаний, крупных инженерных фирм и городов.Инвестиции в водород могут способствовать развитию новых технологий и промышленности в экономике по всему миру, создавая квалифицированные рабочие места.

    Водород можно использовать гораздо шире.  Сегодня водород используется в основном в нефтепереработке и для производства удобрений. Чтобы он внес значительный вклад в переход к чистой энергии, его также необходимо внедрить в секторах, где он почти полностью отсутствует в настоящее время, таких как транспорт, строительство и производство электроэнергии.

    Однако широкое и чистое использование водорода в глобальном энергетическом переходе сталкивается с рядом проблем:

    • Производство водорода из низкоуглеродной энергии в настоящее время является дорогостоящим. Анализ МЭА показывает, что стоимость производства водорода из возобновляемой электроэнергии может снизиться на 30% к 2030 году в результате снижения стоимости возобновляемых источников энергии и расширения производства водорода. Топливные элементы, заправочное оборудование и электролизеры (производящие водород из электричества и воды) могут выиграть от массового производства.
    • Развитие водородной инфраструктуры идет медленно и сдерживает ее широкое распространение. Цены на водород для потребителей сильно зависят от количества заправочных станций, частоты их использования и объема доставки водорода в сутки. Для решения этой проблемы, вероятно, потребуются планирование и координация, объединяющие национальные и местные органы власти, промышленность и инвесторов.
    • Сегодня водород почти полностью производится из природного газа и угля.  Водород уже используется в промышленных масштабах по всему миру, но его производство является причиной ежегодных выбросов CO2, эквивалентных выбросам в Индонезии и Соединенном Королевстве вместе взятых. Использование этого существующего масштаба на пути к будущему чистой энергии требует как улавливания CO2 при производстве водорода из ископаемого топлива, так и увеличения поставок водорода из чистой электроэнергии.
    • В настоящее время правила ограничивают развитие производства чистого водорода. Правительство и промышленность должны работать вместе, чтобы существующие правила не были ненужным препятствием для инвестиций.Торговля выиграет от общих международных стандартов безопасности транспортировки и хранения больших объемов водорода и отслеживания воздействия на окружающую среду различных поставок водорода.

    МЭА определило четыре ближайших возможности для увеличения количества водорода на пути к его чистому и широкому использованию. Сосредоточение внимания на этих реальных плацдармах может помочь водороду достичь необходимого масштаба для снижения затрат и снижения рисков для правительств и частного сектора.Хотя у каждой возможности есть определенная цель, все четыре также взаимно усиливают друг друга.

    1. Сделайте промышленные порты нервными центрами для расширения использования чистого водорода. Сегодня большая часть нефтеперерабатывающих и химических производств, использующих водород на основе ископаемого топлива, уже сосредоточена в прибрежных промышленных зонах по всему миру, таких как Северное море в Европе, побережье Мексиканского залива в Северной Америке и юго-восточный Китай. Поощрение этих заводов к переходу на более чистое производство водорода снизит общие затраты.Эти крупные источники снабжения водородом могут также заправлять суда и грузовики, обслуживающие порты, и питать другие близлежащие промышленные объекты, такие как сталелитейные заводы.
    2. Создание существующей инфраструктуры, такой как миллионы километров газопроводов.  Внедрение чистого водорода для замены всего 5% объема поставок природного газа в страны значительно повысит спрос на водород и снизит затраты.
    3. Расширение использования водорода на транспорте с помощью автопарков, грузовых автомобилей и коридоров.  Автомобили, грузовики и автобусы с большим пробегом для перевозки пассажиров и грузов по популярным маршрутам могут сделать автомобили на топливных элементах более конкурентоспособными.
    4. Запуск первых международных маршрутов торговли водородом. Можно извлечь уроки из успешного роста мирового рынка СПГ. Международная торговля водородом должна начаться в ближайшее время, если она хочет оказать влияние на глобальную энергетическую систему.

    Международное сотрудничество жизненно важно для ускорения производства универсального чистого водорода во всем мире. Если правительства будут работать над расширением использования водорода скоординированным образом, это может помочь стимулировать инвестиции в заводы и инфраструктуру, что снизит затраты и позволит обмениваться знаниями и передовым опытом. Торговля водородом выиграет от общих международных стандартов. Как глобальная энергетическая организация, охватывающая все виды топлива и все технологии, МЭА будет и впредь предоставлять тщательный анализ и политические рекомендации для поддержки международного сотрудничества и эффективного отслеживания прогресса в предстоящие годы.

    В качестве дорожной карты на будущее мы предлагаем семь ключевых рекомендаций, которые помогут правительствам, компаниям и другим организациям воспользоваться этим шансом и позволить чистому водороду реализовать свой долгосрочный потенциал.

    .

    Leave a Reply

    Your email address will not be published. Required fields are marked *